在高风险 MDS 中将伏立诺他加入阿扎胞苷是一项针对阿扎胞苷失败患者的 II 期附加研究 (GFM-AZA-VOR)

纳入标准：

• 骨髓增生异常综合征（WHO 和 FAB 分类）包括：RA、RARS、RCMD、RCMD-RS RAEB、RAEB-t 和 WBC < 13000/mm3 的 CMML）
• 在阿扎胞苷开始时 IPSS 评分 1.5 或更高（IPSS 中级 2 和高风险类别），
• 在以 75 mg/m²/d 的阿扎胞苷单药治疗至少 6 个周期，每个周期 7 天后，无反应（CR、PR、骨髓 CR 或 HI，根据 IWG 2006）。 如果最大耐受剂量等于或高于 350mg/m2/周期（即 50 毫克/平方米/天，持续 7 天或 75 毫克/平方米/天，持续 5 天）。
• 年龄大于或等于 18 岁
• ECOG 体能状态 ≤ 2（cf. 附录 2)；
• 患者必须具有足够的器官功能，如以下实验室值所示

肾 血清肌酐或计算的肌酐清除率 a < 2 mg/dl 或 ≥ 60 mL/min 对于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 肝脏

对于总胆红素水平 ≥ 2 mg/dL 的患者，血清总胆红素 ≤ 2.5 X ULN 或直接胆红素 ≤ ULN。

AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ ULN 的 2.5 倍 碱性磷酸酶 ≤ 5 X ULN 如果 > 2.5 X ULN，则肝脏分数应 ≤ 2.5 X ULN a 应根据机构标准计算肌酐清除率。

• 已知患者对血小板输注不敏感。
• 在纳入研究时不符合同种异体造血干细胞移植资格的患者
• 遵守研究访问时间表；
• 有生育能力的妇女必须：

同意在整个研究期间和治疗结束后的 3 个月内不间断地使用有效的避孕措施；

- 男性必须：同意在治疗期间不怀孕，并在治疗期间（包括减少剂量或暂时停药期间）使用有效的避孕措施，如果他们的伴侣有生育能力，则在治疗结束后再持续 3 个月。

同意了解保存精子的程序。

排除标准：

• 患者之前接受过 HDAC 抑制剂治疗（例如缩酚肽或 NSC-630176、MS 275、LAQ-824、PXD-101、LBH589、MGCD0103、CRA024781 等）。 已接受具有 HDAC 抑制剂样活性的化合物（例如丙戊酸）作为抗肿瘤治疗的患者不应参加本研究。 因其他适应症接受此类化合物治疗的患者，例如 丙戊酸治疗癫痫，可在 30 天清除期后注册。
• 严重感染或任何其他无法控制的严重情况。
• 最后一剂 AZA 是在进入试验前超过 3 个月给予的。
• 患者已经参加了另一项研究药物的治疗试验
• HIV 感染或活动性乙型或丙型肝炎。
• 患者已知对伏立诺他或阿扎胞苷的任何成分过敏或过敏。
• 活动性癌症，或在进入试验前一年内发生的癌症，但基底细胞癌或宫颈或乳房原位癌除外。
• 自先前用生长因子（EPO、G-CSF）或非细胞毒性药物（包括低剂量口服化疗）治疗后不到 30 天；如果先前使用细胞毒性剂或去甲基化剂进行治疗，则需要间隔 3 个月；
• 在研究药物开始前的 4 周内，患者正在使用任何尚未稳定到相当于 ≤ 10 mg/天泼尼松的全身性类固醇。
• 有中枢神经系统白血病临床证据的患者。
• 患者有胃肠道手术或其他可能干扰研究药物吸收或吞咽手术的病史。
• 怀孕或可能怀孕或目前正在哺乳的妇女
• 纳入时符合同种异体移植条件的患者。