Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dodanie worinostatu do azacytydyny w MDS wysokiego ryzyka – dodatkowe badanie fazy II u pacjentów z niepowodzeniem azacytydyny (GFM-AZA-VOR)

24 maja 2019 zaktualizowane przez: Groupe Francophone des Myelodysplasies

Dodanie suberoiloanilidu kwasu hydroksamowego (worinostatu) do azacytydyny u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka (MDS): dodatkowe badanie fazy II u pacjentów z niepowodzeniem azacytydyny.

Azacytydyna (AZA) jest obecnie standardem opieki nad pacjentem pierwszej linii leczonym z MDS wysokiego ryzyka i jest klinicznie aktywna we wszystkich typach MDS, jednak 50% pacjentów nigdy nie zareaguje. Worinostat jest dostępnym po podaniu doustnym inhibitorem HDAC o aktywności klinicznej w MDS i potwierdzonej in vitro synergii z AZA. Pacjenci leczeni wcześniej kombinacją tych środków wykazywali więcej odpowiedzi na podstawie danych fazy I/II. W niniejszym badaniu wykorzystamy połączenie tych dwóch leków, aby spróbować stworzyć efekt synergiczny i wygenerować odpowiedź u pacjentów, którzy doświadczyli niepowodzenia leczenia po AZA.

Wszyscy kwalifikujący się pacjenci będą leczeni azacytydyną i doustnym worinostatem przez 6 cykli po 28 dni. Projekt badania

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci spełniający kryteria kwalifikacji będą otrzymywać worinostat doustnie w dawce 300 mg dwa razy na dobę przez 7 dni, jak przedstawiono w tabeli 1.1. AZA będzie podawana podskórnie w dawce 75 mg/m2/dobę przez 7 kolejnych dni lub w maksymalnej tolerowanej dawce, jeśli konieczne było zmniejszenie dawki AZA przed włączeniem do badania o minimalną dawkę 50 mg/m2/dobę przez 7 kolejnych dni.

Każdy cykl będzie trwał 28 dni, przy czym AZA rozpocznie się pierwszego dnia każdego cyklu, a worinostatu rozpocznie się trzeciego dnia.

Pacjenci otrzymają 6 cykli, o ile nie zostanie udokumentowana progresja. Pacjenci z całkowitą remisją (CR), częściową remisją (PR) lub poprawą hematologiczną (HI) będą leczeni do progresji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Angers, Francja, 49033
        • CHU d'Angers
      • Annecy, Francja, 74374
        • CH Annecy
      • Avignon, Francja, 84000
        • Hôpital Avignon
      • Bayonne, Francja, 64100
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
      • Bobigny, Francja, 93009
        • Hopital Avicenne
      • Grenoble, Francja, 38043
        • CHU de Grenoble
      • Le mans, Francja, 72037
        • CH Le Mans
      • Lyon, Francja, 69495
        • CH Lyon Sud
      • Marseille, Francja, 13273
        • IPC-Unité d'Hématologie 3
      • Nantes, Francja, 44093
        • CHU Nantes
      • Nice, Francja, 06202
        • Hôpital Archet1
      • Nimes, Francja, 30029
        • GHU Caremeau
      • Paris, Francja, 75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Paris, Francja, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris, Francja, 75679
        • Hopital Cochin-Hematology
      • Paris, Francja, 75475
        • Hopital Saint Louis - AP-HP, Hematology Dpt
      • Perpignan, Francja, 66046
        • Centre Hospitalier Joffre
      • Pessac, Francja, 33604
        • CHU de Haut-Lévèque
      • Rouen, Francja, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Hôpital PURPAN, Service d'Hématologie Clinique
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Hopital Purpan-Medecine interne
      • Tours, Francja, 37044
        • CHU Bretonneau
      • Valence, Francja, 26953
        • CH de Valence
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54511
        • CHU Brabois

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zespół mielodysplastyczny (klasyfikowany przez WHO i FAB), w tym: RZS, RARS, RCMD, RCMD-RS RAEB , RAEB-t i CMML z WBC < 13000/mm3)
  • wynik w skali IPSS 1,5 lub wyższy (kategorie IPSS pośrednie-2 i wysokie ryzyko) na początku azacytydyny,
  • Brak odpowiedzi (CR, PR, szpiku CR lub HI zgodnie z IWG 2006) po minimum 6 cyklach azacytydyny w monoterapii w dawce 75 mg/m²/d przez 7 dni w cyklu. Pacjenci, u których wcześniej zmniejszono dawkę AZA, mogą się kwalifikować, jeśli maksymalna tolerowana dawka była równa lub wyższa niż 350 mg/m2 pc./cykl (tj. 50 mg/m2/dobę przez 7 dni lub 75 mg/m2/dobę przez 5 dni).
  • Wiek mniej lub więcej do 18 lat
  • Stan sprawności ECOG ≤ 2 (por. Załącznik 2);
  • Pacjent musi mieć odpowiednią czynność narządów, zgodnie z poniższymi wartościami laboratoryjnymi

Nerki Stężenie kreatyniny w surowicy lub obliczony klirens kreatyninya < 2 mg/dl LUB ≥ 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce Wątroba

Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,5 X GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej ≥ 2 mg/dl.

AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 x GGN Fosfataza zasadowa ≤ 5 x GGN Jeśli > 2,5 x GGN, frakcja wątrobowa powinna wynosić ≤ 2,5 x GGN a Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.

  • Wiadomo, że pacjent nie jest oporny na transfuzje płytek krwi.
  • Pacjent niekwalifikujący się do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w momencie włączenia do badania
  • Przestrzeganie harmonogramu wizyt studyjnych;
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą:

wyrazić zgodę na nieprzerwane stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez kolejne 3 miesiące po zakończeniu leczenia;

- Mężczyźni muszą: wyrazić zgodę na niezachodzenie w ciążę podczas leczenia i stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia (w tym w okresach zmniejszania dawki lub tymczasowego zawieszenia) oraz przez kolejne 3 miesiące po zakończeniu leczenia, jeśli ich partnerka jest w wieku rozrodczym.

Wyraź zgodę na zapoznanie się z procedurami przechowywania nasienia.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent był wcześniej leczony inhibitorem HDAC (np. depsipeptydem lub NSC-630176, MS 275, LAQ-824, PXD-101, LBH589, MGCD0103, CRA024781 itp.). Pacjenci, którzy otrzymywali związki o działaniu podobnym do inhibitora HDAC, takie jak kwas walproinowy, jako terapię przeciwnowotworową, nie powinni włączać się do tego badania. Pacjenci, którzy otrzymywali takie związki z innych wskazań, np. kwas walproinowy na padaczkę, może zostać włączony po 30-dniowym okresie wymywania.
  • Ciężka infekcja lub inny niekontrolowany ciężki stan.
  • Ostatnią dawkę AZA podano ponad 3 miesiące przed włączeniem do badania.
  • Pacjent został już zapisany do innego badania terapeutycznego badanego leku
  • Zakażenie wirusem HIV lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
  • Pacjent ma znaną alergię lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik worinostatu lub azacytydyny.
  • Aktywny rak lub rak występujący w ciągu roku przed włączeniem do badania inny niż rak podstawnokomórkowy lub rak in situ szyjki macicy lub piersi.
  • Mniej niż 30 dni od wcześniejszego leczenia czynnikami wzrostu (EPO, G-CSF) lub lekami niecytotoksycznymi (w tym niskodawkową chemioterapią doustną); w przypadku wcześniejszego leczenia środkami cytotoksycznymi lub demetylującymi wymagana jest przerwa 3 miesięczna;
  • Pacjent przyjmuje jakiekolwiek ogólnoustrojowe steroidy, które nie zostały ustabilizowane na poziomie równoważnym ≤ 10 mg/dzień prednizonu w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków.
  • Pacjenci z klinicznymi objawami białaczki OUN.
  • Pacjent miał w przeszłości operację przewodu pokarmowego lub inne procedury, które mogą zakłócać wchłanianie lub połykanie badanych leków.
  • Kobiety, które są lub mogą zajść w ciążę, lub które obecnie karmią piersią
  • Pacjent kwalifikujący się do allotransplantacji w momencie włączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Azacytydyna i doustny worinostat

Pacjenci spełniający kryteria kwalifikacji będą otrzymywać worinostat doustnie w dawce 300 mg dwa razy dziennie przez 7 dni. AZA będzie podawana podskórnie w dawce 75 mg/m2/dobę przez 7 kolejnych dni lub w maksymalnej tolerowanej dawce, jeśli konieczne było zmniejszenie dawki AZA przed włączeniem do badania o minimalną dawkę 50 mg/m2/dobę przez 7 kolejnych dni.

Każdy cykl będzie trwał 28 dni, przy czym AZA rozpocznie się pierwszego dnia każdego cyklu, a worinostatu rozpocznie się trzeciego dnia.
Lek: Azacytydyna i doustny worinostat
U pacjentów nadal reagujących na leczenie po sześciu cyklach leki będą nadal podawane, a u wszystkich pacjentów będzie kontynuowana obserwacja aż do zgonu lub niedopuszczalnej tolerancji.
Inne nazwy:
  • Suberoiloanilid Kwas hydroksamowy (Vorinostat)
  • Azacytydyna (Vidaza)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 6 miesiąc

Wszyscy kwalifikujący się pacjenci będą leczeni azacytydyną i doustnym worinostatem przez 6 cykli po 28 dni.

Wskaźnik odpowiedzi (CR, PR, HI lub CR szpiku) zostanie oceniony po sześciu cyklach, zgodnie z IWG 2006.

U pacjentów nadal reagujących na leczenie po sześciu cyklach leki będą nadal podawane, a u wszystkich pacjentów będzie kontynuowana obserwacja aż do zgonu lub niedopuszczalnej tolerancji.

Całkowita odpowiedź (CR): Szpik kostny: mniej niż 5% mieloblastów z krwią obwodową: odpowiedzi HI).

Częściowa remisja (RP): blasty w szpiku kostnym zmniejszyły się o co najmniej 50%, ale nadal o ponad 5% z krwią obwodową: odpowiedzi HI).

Szpik CR: Szpik kostny: maksymalnie 5% mieloblastów i spadek o co najmniej 50% w porównaniu z leczeniem wstępnym

HI (poprawa hematologiczna)

  • Odpowiedź erytroidalna: wzrost Hgb co najmniej o 1,5 g/dl
  • Odpowiedź płytek krwi: Wzrost od mniej niż 20x109/l do ponad 20x109/l io co najmniej 100%
  • Odpowiedź neutrofili: co najmniej 100% wzrost i bezwzględny wzrost co najmniej 0,5x109/l
6 miesiąc

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Groupe Francophone des Myelodysplasies

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Thomas Prebet, MD, Unité d'Hématologie-Institut Paoli Calmettes,Marseille
  • Dyrektor Studium: Pierre Fenaux, MD, Hôpital Saint Louis, hematology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 grudnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 grudnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 czerwca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 maja 2019

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GFM-Aza-Vor 2012-001401-25

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół mielodysplastyczny

Badania kliniczne na Azacytydyna i doustny worinostat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj