このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

転移性または手術で除去できない固形腫瘍患者の治療におけるチバンチニブとベバシズマブ

2017年10月11日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

チバンチニブとベバシズマブの第 I 相試験

この第I相試験では、体の他の領域に転移した、または手術で除去できない固形腫瘍を患う患者の治療において、ベバシズマブと併用した場合のティバンチニブの副作用と最適用量を研究する。 ティバンチニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 ベバシズマブなどのモノクローナル抗体は、特定の細胞を標的とすることにより、さまざまな方法で腫瘍の増殖を阻止する可能性があります。 ベバシズマブは、腫瘍への血流を遮断することによってがんの増殖を止める可能性もあります。 チバンチニブをベバシズマブと一緒に投与すると、腫瘍細胞の治療により効果が得られる可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 進行固形腫瘍患者における血管内皮増殖因子（VEGF）モノクローナル抗体ベバシズマブとアロステリックmet癌原遺伝子（MET）阻害剤チバンチニブの併用の第II相推奨用量（RP2D）を決定する。

第二の目的:

I. 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン (v) 4.0 によって評価された、ベバシズマブとチバンチニブの併用に関連する用量制限毒性 (DLT) およびその他の毒性について説明します。

II.進行性固形腫瘍患者におけるベバシズマブとチバンチニブの併用の抗腫瘍活性を文書化する。

Ⅲ．進行性固形腫瘍患者にベバシズマブと組み合わせて投与した場合のティバンチニブの薬物動態を決定する。

IV.すべての被験者に対してシトクロム P450 ファミリー 2、サブファミリー C、ポリペプチド 19 (CYP2C19) の遺伝子型解析を実行し、薬物動態および毒性と相関させます。

V. 肝細胞増殖因子 (HGF)-MET シグナル伝達経路 (HGF、HGF 活性化因子 [HGFA]) および VEGF シグナル伝達経路 (VEGF A、B、C、D および胎盤成長因子) の血漿成分に対するベバシズマブとチバンチニブの併用の効果を評価する[PIGF])。

VI. MET、ホスホ-MET^チロシン(Tyr)1349およびリン焦点接着キナーゼ(FAK)^Tyr861を含む、研究治療の前後で組織(腫瘍および皮膚)タンパク質バイオマーカーを評価します。

VII.画像評価への参加を希望する被験者のより少ないサンプル（n 最大 15）を対象に、フルデオキシグルコース F 18（F-18 FDG）陽電子放出断層撮影法（PET）および磁気画像共鳴（MRI）を用いた定量的バイオマーカー イメージングにより、早期の治療反応を評価します。 UPCI 12-096。

概要: これはチバンチニブの用量漸増研究です。

患者は、-15、1、および15日目（コース1のみの-15日目）にベバシズマブを30〜90分かけて静脈内（IV）投与され、1〜28日目に1日2回（BID）チバンチニブ経口（PO）を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は4週間追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 患者は組織学的に転移性または切除不能な固形腫瘍悪性腫瘍（肺の扁平上皮癌を除く）が確認され、標準的な治療法または緩和策が存在しないか、もはや効果がないことが確認されている必要があります。
  • 患者は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) (バージョン 1.1) によって測定可能または評価可能な疾患を患っていなければなりません。
  • 現在の II 型糖尿病の診断は、患者の血糖値が抗糖尿病薬で適切に管理されている限り (空腹時 =< 150 mg/dL) 資格があります。
  • 患者は錠剤を飲み込むことができ、胃腸での吸収に重大な障害があってはなりません。

  • 以前の治療には制限はありません。

    • ベバシズマブの投与歴は許可されています
    • MET または HGF の阻害剤による以前の治療は許可されています
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは =< 2 (Karnofsky >= 60%) である必要があります。
  • 平均余命は3か月以上である必要があります
  • ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
  • 白血球数 >= 3,000/mcL
  • 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
  • 血小板数 >= 100,000/mcL
  • 総ビリルビン =< 1.5 X 制度上の正常上限値 (ULN)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X 施設内 ULN
  • 血清または血漿クレアチニン =< 1.5 X 施設内 ULN、またはクレアチニン レベル > 1.5 X 施設内 ULN の患者のクレアチニン クリアランス >= 60 mL/分
  • スポット尿検査/尿ディップスティックでの尿タンパク質 =< +1;尿計量棒 > +1 の場合、24 時間の尿タンパク質の値は =< 1 G/24 時間 (hr) である必要があります。
  • 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびティバンチニブ投与完了後4か月間、適切な避妊を行うことにも同意する必要があります。
  • プロトコール治療開始後7日以内の尿または血清妊娠検査が陰性（両側卵巣摘出術または子宮摘出術を受けていない女性患者の場合）
  • 患者は理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲がなければなりません。
  • 患者は、ブロックまたは未染色のスライドを提出するために、アーカイブ腫瘍組織（ホルマリン固定、パラフィン包埋）を入手できる必要があります。

除外基準:

  • -治験薬の開始前4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法、モノクローナル抗体療法または放射線療法を受けた患者、またはグレード1まで解消されない有害事象またはグレード2以下まで解消されない神経障害を有する患者4週間以上前に投与された薬剤によるもの
  • プロトコール療法の開始から3か月以内に重大な出血または血栓性イベントが発生した
  • 6週間以内の大手術、または治癒していない創傷
  • プロトコール治療開始後2週間以内にキナーゼ阻害剤治療を受けた患者
  • 他の治験薬の投与を受けている患者
  • 治療された脳転移を除く既知の中枢神経系（CNS）疾患。治療済みの脳転移は、臨床検査および脳画像検査（磁気共鳴画像法[MRI]またはコンピューター断層撮影法[CT]）によって確認されるように、少なくとも3か月の治療後に継続的にステロイドを必要とせず、進行または出血の証拠がないものと定義されます。 （安定した用量の非酵素誘発性抗けいれん薬の使用は許可されます）。脳転移の治療には、全脳放射線療法（WBRT）、放射線手術（RS、ガンマナイフ、線形加速器[LINAC]、または同等のもの）、または担当医師が適切と判断した組み合わせが含まれる場合があります。初日から3か月以内に脳神経外科切除または脳生検によって治療されたCNS転移のある患者は除外される
  • チバンチニブまたはベバシズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物、またはチャイニーズハムスターの卵巣細胞に起因すると考えられるアレルギー反応の病歴
  • チバンチニブは、CYP2C19 によって代謝され、程度は低いですがシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) によって代謝されます。チバンチニブの代謝およびその結果としての全体的な薬物動態は、CYP2C19およびCYP3A4の阻害剤および/または誘導剤、または他の基質によって変化する可能性がある。これらのシトクロム P450 アイソザイムの阻害剤/誘導剤は特に除外されませんが、研究者は、これらの薬剤の併用投与によってチバンチニブ曝露が変化する可能性があることに注意する必要があります。登録/インフォームドコンセント手順の一環として、患者は他の薬剤との相互作用のリスク、および新しい薬の処方が必要な場合、または患者が新しい市販薬や市販薬の購入を検討している場合にどうすべきかについてカウンセリングを受けます。ハーブ製品
  • 研究要件の遵守を制限する進行中または活動性の感染症、精神疾患/社会的状況などを含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患

  • 以下のいずれかを含む、臨床的に重大な心血管疾患を有する患者は除外されます。

    • 不十分にコントロールされた高血圧（HTN）（降圧薬を服用しているにもかかわらず、収縮期血圧[SBP] > 160 mmHgおよび/または拡張期血圧[DBP] > 90 mmHg）
    • プロトコール治療開始後6か月以内の脳血管障害（CVA）の病歴
    • プロトコール治療開始後6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
    • ニューヨーク心臓協会グレード II 以上のうっ血性心不全
    • 重篤でコントロールが不十分な不整脈
    • 重大な血管疾患（例： 重大な大動脈瘤、大動脈解離の既往）
    • 臨床的に重大な末梢血管疾患
    • 未治療の深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）、または6週間未満の治療的抗凝固療法による治療を受けたDVT/PE
  • -治験薬の初回投与前の8週間以内に2.5mL（小さじ1/2）を超える喀血の病歴
  • 妊娠中の女性はこの研究から除外されており、母親がチバンチニブで治療されている場合は授乳を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクはベバシズマブにも当てはまる可能性があります
  • 抗レトロウイルス併用療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は対象外

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（ベバシズマブ、チバンチニブ）
患者は、-15、1、および15日目（コース1のみの-15日目）に30〜90分間かけてベバシズマブのIVを受け、1〜28日目にチバンチニブのPO BIDを受ける。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理試験
相関研究
生物学的：ベバシズマブ
与えられた IV
他の名前：
  • アバスチン
  • 抗VEGF
  • 抗VEGFヒト化モノクローナル抗体
  • 抗VEGF rhuMAb
  • ベバシズマブ バイオシミラー BEVZ92
  • ベバシズマブ バイオシミラー BI 695502
  • ベバシズマブ バイオシミラー CBT 124
  • ベバシズマブ バイオシミラー FKB238
  • 免疫グロブリン G1 (ヒト-マウス モノクローナル rhuMab-VEGF ガンマ鎖抗ヒト血管内皮成長因子)、ヒト-マウス モノクローナル rhuMab-VEGF 軽鎖を含むジスルフィド、二量体
  • 組換えヒト化抗VEGFモノクローナル抗体
  • rhuMab-VEGF
薬：チバンチニブ
与えられたPO
他の名前：
  • ARQ197
  • ARQ-197
  • c-Met 阻害剤 ARQ 197

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
ティバンチニブとベバシズマブの併用の RP2D。国立がん研究所 (NCI) CTCAE v4.0 に従って等級付けされた用量制限毒性 (DLT) 率が 1/6 に最も近い用量レベルとして定義されます。
時間枠：最長28日間
最長28日間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
酵素免疫吸着法による血漿中のHGF、HGFA、VEGF、PIGFの変化
時間枠：コース 1 の 15 日目までのベースライン
治療前後の血漿を測定し、ウィルコクソンの符号付き順位検定によって比較します。
コース 1 の 15 日目までのベースライン
免疫組織化学による皮膚組織のMET、FAK、AKT、STAT3の変化
時間枠：コース 1 の 15 日目までのベースライン
治療前後の皮膚バイオマーカーは、Wilcoxon 符号付き順位検定によって測定および比較されます。
コース 1 の 15 日目までのベースライン
RECISTによって評価された臨床反応率
時間枠：研究治療終了後最大4週間
臨床反応率が計算され、対応する正確な 95% 信頼区間が提供されます。 ベースラインからの腫瘍サイズの変化率がウォーターフォール プロットで表示されます。
研究治療終了後最大4週間
NCI CTCAE v4.0に従って等級分けされた、治療に関連する可能性がある、おそらく、または明らかに治療に関連している有害事象の発生率
時間枠：研究治療終了後最大4週間
関心のある各カテゴリーの毒性の最大グレードが各患者について記録され、要約結果がカテゴリーおよびグレードごとに表にまとめられます。 すべての DLT およびその他の重篤な (グレード 3 以上の) 毒性事象が患者ごとに説明されます。説明には、線量レベルおよび関連するベースラインデータが含まれます。 患者が受けたサイクル数と減量に関する統計が表にまとめられます。 CYP2C19 変異保有者の毒性プロファイルは要約され、サンプルサイズが許せば正確な試験によって非保有者と比較されます。
研究治療終了後最大4週間
ベバシズマブと組み合わせて投与した場合のティバンチニブの薬物動態 (PK)
時間枠：コース 1 の 1、2、15 日目
CYP2C19変異保因者のPK結果は要約され、サンプルサイズが許せば正確な検査によって非保因者と比較されます。
コース 1 の 1、2、15 日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Leonard Appleman、University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年12月6日

一次修了 (実際)

2016年5月24日

研究の完了 (実際)

2016年5月24日

試験登録日

最初に提出

2012年12月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年12月11日

最初の投稿 (見積もり)

2012年12月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年10月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年10月11日

最終確認日

2017年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2012-02765 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA099168 (米国 NIH グラント/契約)
  • UM1CA186690 (米国 NIH グラント/契約)
  • P30CA047904 (米国 NIH グラント/契約)
  • 9153 (その他の識別子：CTEP)
  • UPCI 12-085
  • UPCI# 12-085

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する