Tivantinibi ja bevasitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka ovat metastaattisia tai joita ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta keuhkojen levyepiteelisyöpää), joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole olemassa tai eivät ole enää tehokkaita tavanomaisia ​​parantavia tai lievittäviä toimenpiteitä
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan (versio 1.1)
• Nykyinen tyypin II diabeteksen diagnoosi on kelvollinen, kunhan potilaan glukoositasot ovat hyvin hallinnassa (paasto = < 150 mg/dl) diabeteslääkkeillä
• Potilaiden on kyettävä nielemään pillereitä, eikä heillä saa olla merkittävää heikkenemistä ruoansulatuskanavan imeytymisessä

• Aikaisemmalla hoidolla ei ole rajoituksia:

  • Aiempi bevasitsumabi on sallittu
  • Aikaisempi hoito MET:n tai HGF:n estäjillä on sallittu
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn on oltava =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Elinajanodote on oltava yli 3 kuukautta
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X laitoksen ULN
• Seerumin tai plasman kreatiniini = < 1,5 X laitoksen ULN TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 X laitoksen ULN
• Virtsan proteiini =< +1 paikalla tehtävässä virtsan analyysissä/virtsan mittatikku; jos virtsan mittatikku > +1, 24 tunnin virtsan proteiinia varten on oltava < 1 G/24 tuntia (tuntia)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta tivantinibin hoidon päättymisen jälkeen
• Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä protokollahoidon aloittamisesta (naispotilaille, joille ei ole tehty molemminpuolista munanpoisto- tai kohdunpoistoa)
• Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Potilailla on oltava saatavilla arkistoitua kasvainkudosta (formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu) lohkojen tai värjäämättömien objektilasien lähettämistä varten

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, monoklonaalisten vasta-aineiden hoitoa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista, tai potilaat, joilla on haittavaikutuksia, jotka eivät ole parantuneet asteeseen 1 tai neuropatia ei ole parantunut arvoon 2 johtuen yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista
• Vakava verenvuoto tai tromboottinen tapahtuma 3 kuukauden sisällä protokollahoidon aloittamisesta
• Suuri leikkaus 6 viikon sisällä tai parantumattomat haavat
• Potilaat, jotka ovat saaneet kinaasi-inhibiittorihoitoa 2 viikon kuluessa protokollahoidon aloittamisesta
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Tunnettu keskushermoston (CNS) sairaus lukuun ottamatta hoidettuja aivometastaaseja; hoidetuilla aivoetäpesäkkeillä ei ole jatkuvaa tarvetta steroideille eikä merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta vähintään 3 kuukauden hoidon jälkeen kliinisen tutkimuksen ja aivokuvauksen (magneettikuvaus [MRI] tai tietokonetomografia [CT]) perusteella; (stabiili annos ei-entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja sallitaan); aivometastaasien hoitoon voi kuulua kokoaivojen sädehoito (WBRT), radiokirurgia (RS; Gamma Knife, lineaarinen kiihdytin [LINAC] tai vastaava) tai hoitavan lääkärin sopivaksi katsoma yhdistelmä; potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka on hoidettu neurokirurgisella resektiolla tai aivobiopsialla 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1, suljetaan pois.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tivantinibi tai bevasitsumabi tai kiinanhamsterin munasarjasolut
• Tivantinibi metaboloituu CYP2C19:n ja vähemmässä määrin sytokromi P450:n, perhe 3, alaperhe A, polypeptidin 4 (CYP3A4) vaikutuksesta; CYP2C19:n ja CYP3A4:n estäjät ja/tai indusoijat tai muut substraatit voivat muuttaa tivantinibin metaboliaa ja siten yleistä farmakokinetiikkaa; vaikka näiden sytokromi P450-isoentsyymien estäjiä/indusoijia ei ole erityisesti suljettu pois, tutkijoiden tulee olla tietoisia siitä, että tivantinibialtistus voi muuttua näiden lääkkeiden samanaikainen anto; osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien jokin seuraavista, suljetaan pois:

  • Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpaine (HTN) (systolinen verenpaine [SBP] > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine [DBP] > 90 mmHg verenpainelääkityksestä huolimatta)
  • Aiempi aivoverisuonionnettomuus (CVA) 6 kuukauden sisällä protokollahoidon aloittamisesta
  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä protokollahoidon aloittamisesta
  • New York Heart Associationin asteen II tai sitä suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Vakava ja riittämättömästi hallittu sydämen rytmihäiriö
  • Merkittävä verisuonisairaus (esim. merkittävä aortan aneurysma, aortan dissektio)
  • Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
  • Hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia (PE) tai DVT/PE, jota on hoidettu terapeuttisella antikoagulaatiolla alle 6 viikkoa
• Yli 2,5 ml:n (1/2 teelusikallisen) hemoptysis historiassa 8 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, ja imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tivantinibillä. nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös bevasitsumabia
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia