전이성이거나 수술로 제거할 수 없는 고형 종양 환자를 치료하는 티반티닙 및 베바시주맙

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 고형 종양 악성 종양(폐의 편평 세포 암종 제외)이 있어야 합니다.
• 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)(버전 1.1)에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 제2형 진성 당뇨병의 현재 진단은 항당뇨병 약물로 환자의 포도당 수치가 잘 조절되는 한(공복 =< 150mg/dL) 적격입니다.
• 환자는 알약을 삼킬 수 있어야 하며 위장 흡수에 심각한 장애가 없어야 합니다.

• 이전 치료에 대한 제한은 없습니다.

  • 사전 베바시주맙 허용
  • MET 또는 HGF 억제제를 사용한 선행 요법이 허용됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 =< 2(Karnofsky >= 60%)여야 합니다.
• 기대 수명은 3개월 이상이어야 합니다.
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 X 제도적 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 X 기관 ULN
• 혈청 또는 혈장 크레아티닌 =< 1.5 X 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= 크레아티닌 수치가 > 1.5 X 기관 ULN인 환자의 경우 60mL/분
• 소변 단백질 =< +1 즉석 요검사/요 딥스틱; 소변 딥스틱 > +1인 경우 단백질에 대한 24시간 소변은 =< 1G/24시간(시간)이어야 합니다.
• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 티반티닙 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 프로토콜 치료 시작 후 7일 이내 소변 또는 혈청 임신 검사 음성(양측 난소절제술 또는 자궁절제술을 받지 않은 여성 환자의 경우)
• 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
• 환자는 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드 제출을 위해 사용 가능한 보관 종양 조직(포르말린 고정, 파라핀 포매)이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연구 약물 시작 전 4주 이내에 화학 요법, 단클론 항체 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 또는 1등급으로 해결되지 않은 부작용 또는 2등급으로 해결되지 않은 신경병증이 있는 환자 4주 이상 일찍 투여된 약제로 인해
• 프로토콜 요법 시작 후 3개월 이내에 주요 출혈 또는 혈전성 사건
• 6주 이내의 대수술 또는 치유되지 않는 상처
• 프로토콜 요법 시작 후 2주 이내에 키나제 억제제 요법을 받은 환자
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 치료된 뇌 전이를 제외한 알려진 중추신경계(CNS) 질환; 치료된 뇌 전이는 임상 검사 및 뇌 영상(자기공명영상[MRI] 또는 컴퓨터 단층촬영[CT])으로 확인된 바와 같이 스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항이 없고 적어도 3개월 동안 치료 후 진행 또는 출혈의 증거가 없는 것으로 정의됩니다. (비효소 유도성 항경련제의 안정적인 투여량 허용); 뇌 전이에 대한 치료에는 전뇌 방사선 요법(WBRT), 방사선 수술(RS; 감마 나이프, 선형 가속기[LINAC] 또는 이와 동등한 것) 또는 치료 의사가 적절하다고 간주하는 조합이 포함될 수 있습니다. 1일 전 3개월 이내에 수행된 신경외과 절제술 또는 뇌 생검으로 치료받은 CNS 전이 환자는 제외됩니다.
• 티반티닙 또는 베바시주맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물 또는 차이니즈 햄스터 난소 세포에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 티반티닙은 CYP2C19에 의해 대사되며, 정도는 덜하지만 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4); 티반티닙의 대사 및 그에 따른 전반적인 약동학은 CYP2C19 및 CYP3A4의 억제제 및/또는 유도제 또는 기타 기질에 의해 변경될 수 있습니다. 이러한 시토크롬 P450 동종효소의 억제제/유도제는 특별히 배제되지 않지만, 연구자는 이러한 약물의 병용 투여에 의해 티반티닙 노출이 변경될 수 있음을 인지해야 합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
• 진행 중이거나 활성 감염, 정신 질환/연구 요건 준수를 제한하는 사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병

• 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 환자는 제외됩니다.

  • 부적절하게 조절된 고혈압(HTN)(항고혈압제에도 불구하고 수축기 혈압[SBP] > 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압[DBP] > 90 mmHg)
  • 프로토콜 치료 시작 후 6개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA) 병력
  • 프로토콜 치료 시작 후 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증
  • New York Heart Association 등급 II 이상의 울혈성 심부전
  • 심각하고 부적절하게 조절된 심장 부정맥
  • 중대한 혈관 질환(예: 상당한 대동맥류, 대동맥 박리 병력)
  • 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환
  • 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 폐색전증(PE) 또는 6주 미만 동안 항응고 요법 치료를 받은 DVT/PE
• 연구 약물의 첫 투여 전 8주 이내에 2.5mL(1/2 티스푼)를 초과하는 객혈 병력
• 임산부는 이 연구에서 제외되며 산모가 티반티닙으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 베바시주맙에도 적용될 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.