骨髄異形成症候群（MDS）患者の貧血治療のためのACE-536の研究

主な採用基準:

1. -特発性/ de novo MDSまたは非増殖性慢性骨髄単球性白血病（CMML）の文書化された診断、WHO基準（白血球数、13,000 / uL）によると、低または中-1リスクの国際予後スコアリングシステム（IPSS）の分類を満たすスクリーニング中に得られた骨髄および末梢血球計算（CBC）の顕微鏡的および標準的な細胞遺伝学的分析によって決定される疾患。

2. 貧血の定義：

   1. 平均ヘモグロビン濃度 < 10.0 g/dL の 2 つの測定 (1 つはサイクル 1 の 1 日目の前の 1 日以内に実行され、もう 1 つはサイクル 1 の 1 日目の前の 7 ～ 28 日前に実行され、測定の 7 日以内に RBC 輸血の影響を受けない) -輸血に依存しない患者（サイクル1の1日目の前8週間以内に4単位未満のRBCを受け取ったと定義）、または
   2. -輸血依存性、サイクル1の1日目前の8週間以内に4単位以上のRBCを受けたと定義。

3. 血清エリスロポエチンレベルと以前の赤血球生成刺激剤（ESA）治療：

   • 用量漸増コホートおよび拡大コホート 1 の患者: 血清エリスロポエチン レベル > 500 U/L、または ≤ 500 U/L の場合、患者は赤血球生成刺激剤 (ESA) に対して非反応性、難治性、または不耐性である、または ESA は禁忌であるまたは利用できません。
   • 拡張コホート 2 患者: 患者が RS+ (骨髄に 15% 以上の環状鉄芽球を有すると定義される) で、以前に ESA 治療を受けておらず、血清エリスロポエチン値が 200 U/L 以下の場合。 患者が RS-（骨髄に 15% 未満の環状鉄芽球を有すると定義）である場合、以前の ESA 治療および血清エリスロポエチンレベルは許容されます。
4. 治験責任医師の裁量により、該当する MDS ガイドラインに従って、患者に利用できる、および/または適切な代替治療オプションはありません。
5. 0、1、または2のECOGパフォーマンスステータス（貧血に関連する場合）。
6. -適切な腎臓（クレアチニン≤2 x 正常上限[ULN]）および肝臓（総ビリルビン<2 x ULNおよびASTおよびALT <3 x ULN）機能。
7. 十分なトランスフェリン飽和度 (≥ 15%)、フェリチン (≥ 50 µg/L)、葉酸 (≥ 4.5 nmol/L [≥ 2.0 µg/L])、およびビタミン B12 (≥ 148 pmol/L [≥ 200 pg/mL])スクリーニング中（スクリーニング中の補充および再検査は許容されます）。
8. -出産の可能性のある女性（性的に成熟した女性として定義され、子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていないか、自然に閉経後24か月以上連続していない）は、登録前に尿または血液の妊娠検査が陰性であり、適切な避妊方法（禁欲、経口避妊薬、殺精子剤を用いたバリア法、または外科的滅菌) 研究参加中および ACE-536 の最終投与後 12 週間。 男性は、精管切除が成功した場合でも、研究に参加している間、および ACE 536 の最後の投与後 12 週間、出産の可能性のある女性との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。 患者は、ACE-536 の初回投与前に、妊娠および潜在的な毒性を予防するために使用される手段についてカウンセリングを受ける必要があります。
9. 患者は治験訪問スケジュールを順守し、すべてのプロトコル要件を理解し、遵守することができます。
10. -患者は書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供することができます。

主な除外基準:

1. -アザシチジンまたはデシタビンによる前治療。

2. サイクル1の1日目前の28日以内の治療：

   i) 赤血球生成刺激剤 (ESA)、ii) 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) および顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF)、iii) レナリドマイド。

3. サイクル1の1日目前の56日以内に開始された場合、鉄キレート療法。
4. -別の治験薬またはデバイスによる治療、または治験使用のための承認された治療 サイクル1の1日目の28日前まで、または以前の製品の半減期がわかっている場合は、サイクル1の1日目の半減期の5倍以内、どちらか長い方。
5. -サイクル1の1日目の前28日以内の大手術。患者は、サイクル1の1日目の前の以前の手術から完全に回復している必要があります。
6. 血小板数 < 30 x 109/L。
7. -サイクル1の1日目の前28日以内の非経口抗生物質療法またはサイクル1の1日目の14日以内の経口抗生物質を必要とする活動的な感染症。
8. -脳卒中、深部静脈血栓症（DVT）または動脈塞栓症の病歴 サイクル1の1日目前の6か月以内。
9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性感染性B型肝炎（HBV）または活動性感染性C型肝炎（HCV）に陽性であることが知られています。
10. -寛解していないMDS以外の悪性腫瘍、および/または放射線、化学療法、ホルモン療法または手術を含む全身療法を必要とする、サイクル1の1日目前の昨年以内。
11. 収縮期血圧（BP）≧150mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHgとして定義される制御されていない高血圧。
12. 妊娠中または授乳中の女性。
13. -重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、または治験薬中の組換えタンパク質または賦形剤に対する過敏症。
14. -上記に特に記載されていないその他の状態で、治験責任医師の判断により、患者が研究に参加することを妨げる.
15. -サイクル1の1日目の前7日以内の輸血イベント。
16. -ソタテルセプト（ACE-011）またはACE-536による以前の治療。
17. 二次MDS。