Studie av ACE-536 för behandling av anemi hos patienter med myelodysplastiska syndrom (MDS)

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Dokumenterad diagnos av idiopatisk/de novo MDS eller icke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), enligt WHO:s kriterier (vitt blodvärde, 13 000/uL), som uppfyller International Prognostic Scoring System (IPSS) klassificering av låg eller medel-1 risk sjukdom som bestäms genom mikroskopiska och cytogenetiska standardanalyser av benmärgen och det perifera fullständiga blodvärdet (CBC) som erhållits under screening.

2. Anemi definieras som:

   1. Genomsnittlig hemoglobinkoncentration < 10,0 g/dL av 2 mätningar (en utförd inom en dag före cykel 1 dag 1 och den andra utförd 7-28 dagar före cykel 1 dag 1, inte påverkad av RBC-transfusion inom 7 dagar efter mätning) för icke-transfusionsberoende patienter (definieras som att ha fått < 4 enheter RBC inom 8 veckor före cykel 1 dag 1), ELLER
   2. Transfusionsberoende, definierat som att ha fått ≥ 4 enheter RBC inom 8 veckor före cykel 1 dag 1.

3. Serumnivåer av erytropoietin och tidigare behandling med erytropoesstimulerande medel (ESA):

   • Dosökningskohorter och expansionskohort 1-patienter: Serum erytropoietinnivå > 500 U/L, ELLER, om ≤ 500 U/L, är patienten icke-reagerande, refraktär eller intolerant mot erytropoesstimulerande medel (ESA), eller ESA är kontraindicerade eller inte tillgänglig.
   • Expansionskohort 2-patienter: Om patienten är RS+ (definierad som att ha ≥ 15 % ringsideroblaster i benmärgen), ingen tidigare ESA-behandling och erytropoietinnivå i serum ≤ 200 U/L. Om en patient är RS- (definierad som att ha < 15 % ringsideroblaster i benmärgen), tillåts tidigare ESA-behandling och eventuell erytropoietinnivå i serum.
4. Inga alternativa behandlingsalternativ, enligt tillämpliga MDS-riktlinjer, finns tillgängliga och/eller lämpliga för patienten, enligt utredarens gottfinnande.
5. ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2 (om relaterat till anemi).
6. Tillräcklig njurfunktion (kreatinin ≤ 2 x övre normalgräns [ULN]) och leverfunktion (total bilirubin < 2 x ULN och ASAT och ALAT < 3 x ULN).
7. Tillräcklig transferrinmättnad (≥ 15 %), ferritin (≥ 50 µg/L), folat (≥ 4,5 nmol/L [≥ 2,0 µg/L]) och vitamin B12 (≥ 148 pmol/L [≥ 200 pg/mL]) under screening (tillskott och omtest under screening är acceptabelt).
8. Kvinnor i fertil ålder (definieras som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller som inte är naturligt postmenopausala ≥ 24 månader i följd) måste ha negativt urin- eller blodgraviditetstest före inskrivningen och använda adekvata preventivmedel (abstinens, orala preventivmedel, barriärmetod med spermiedödande medel eller kirurgisk sterilisering) under studiedeltagandet och i 12 veckor efter den sista dosen av ACE-536. Män måste gå med på att använda latexkondom under all sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder när de deltar i studien och under 12 veckor efter den sista dosen av ACE 536, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi. Patienter måste rådgöras om åtgärder som ska användas för att förhindra graviditet och potentiella toxiciteter före den första dosen av ACE-536.
9. Patienterna kan följa studiebesöksschemat, förstå och följa alla protokollkrav.
10. Patienterna förstår och kan ge skriftligt informerat samtycke.

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Tidigare behandling med azacitidin eller decitabin.

2. Behandling inom 28 dagar före cykel 1 Dag 1 med:

   i) Erytropoesstimulerande medel (ESA), ii) Granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) och granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF), iii) Lenalidomid.

3. Järnkelatbehandling om den påbörjas inom 56 dagar före cykel 1 dag 1.
4. Behandling med ett annat prövningsläkemedel eller apparat, eller godkänd terapi för prövningsanvändning ≤ 28 dagar före cykel 1 dag 1, eller om halveringstiden för den tidigare produkten är känd, inom 5 gånger halveringstiden före cykel 1 dag 1 , beroende på vilket som är längst.
5. En större operation inom 28 dagar före cykel 1 dag 1. Patienterna måste ha återhämtat sig helt från någon tidigare operation före cykel 1 dag 1.
6. Trombocytantal < 30 x 109/L.
7. Alla aktiva infektioner som kräver parenteral antibiotikabehandling inom 28 dagar före cykel 1 dag 1 eller orala antibiotika inom 14 dagar efter cykel 1 dag 1.
8. Anamnes på stroke, djup ventrombos (DVT) eller arteriell emboli inom 6 månader före cykel 1 dag 1.
9. Känd positiv för humant immunbristvirus (HIV), aktiv infektiös hepatit B (HBV) eller aktiv infektiös hepatit C (HCV).
10. Alla andra maligniteter än MDS som inte har varit i remission och/eller har krävt systemisk terapi inklusive strålning, kemoterapi, hormonbehandling eller kirurgi, under det senaste året före cykel 1 dag 1.
11. Okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck (BP) ≥ 150 mm Hg eller diastoliskt BP ≥ 100 mm Hg.
12. Dräktiga eller ammande honor.
13. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller överkänslighet mot rekombinanta proteiner eller hjälpämnen i prövningsläkemedlet.
14. Alla andra tillstånd som inte specifikt noterats ovan som, enligt utredarens bedömning, skulle hindra patienten från att delta i studien.
15. Transfusionshändelse inom 7 dagar före cykel 1 dag 1.
16. Tidigare behandling med sotatercept (ACE-011) eller ACE-536.
17. Sekundär MDS.