ACE-536-tutkimus anemian hoitoon potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Idiopaattisen/de novo MDS:n tai ei-proliferatiivisen kroonisen myelomonosyyttisen leukemian (CMML) dokumentoitu diagnoosi WHO:n kriteerien mukaan (valkoinen verenkuva, 13 000/uL), joka täyttää kansainvälisen ennustepistejärjestelmän (IPSS) luokituksen matalan tai keskitason 1 riskin mukaan sairaus määritettynä seulonnan aikana saadun luuytimen ja perifeerisen täydellisen verenkuvan (CBC) mikroskooppisilla ja tavanomaisilla sytogeneettisillä analyyseillä.

2. Anemia määritellään seuraavasti:

   1. Keskimääräinen hemoglobiinipitoisuus < 10,0 g/dl kahdesta mittauksesta (toinen suoritettiin yhden päivän sisällä ennen sykliä 1 päivää 1 ja toinen 7-28 päivää ennen sykliä 1 päivää 1, ei punasolujen siirto 7 päivän kuluessa mittauksesta) potilaat, jotka eivät ole verensiirrosta riippuvaisia ​​(määritelty siten, että he ovat saaneet < 4 yksikköä punasoluja 8 viikon aikana ennen syklin 1 päivää 1), TAI
   2. Verensiirrosta riippuvainen, määritellään saaneeksi ≥ 4 yksikköä punasoluja 8 viikon aikana ennen sykliä 1 päivää 1.

3. Seerumin erytropoietiinitasot ja aikaisempi erytropoieesia stimuloiva aine (ESA) hoito:

   • Annoksen korotuskohortit ja laajennuskohortti 1 potilaat: Seerumin erytropoietiinitaso > 500 U/L, TAI, jos ≤ 500 U/L, potilas ei reagoi erytropoieesia stimuloiviin aineisiin (ESA:t) tai ei siedä niitä tai ESA:t ovat vasta-aiheisia tai ei ole saatavilla.
   • Laajennuskohortti 2 potilaat: Jos potilas on RS+ (määritelty, että hänellä on ≥ 15 % rengassideroblasteja luuytimessä), ei aikaisempaa ESA-hoitoa ja seerumin erytropoietiinitaso ≤ 200 U/L. Jos potilas on RS- (määritelty siten, että luuytimessä on < 15 % rengassideroblasteja), aiempi ESA-hoito ja mikä tahansa seerumin erytropoietiinitaso on sallittu.
4. Mitään vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja sovellettavien MDS-ohjeiden mukaisesti ei ole saatavilla ja/tai potilaalle sopivia tutkijan harkinnan mukaan.
5. ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 (jos liittyy anemiaan).
6. Riittävä munuaisten (kreatiniini ≤ 2 x normaalin yläraja [ULN]) ja maksan (kokonaisbilirubiini < 2 x ULN ja ASAT ja ALAT < 3 x ULN) toiminta.
7. Riittävä transferriinisaturaatio (≥ 15 %), ferritiini (≥ 50 µg/l), folaatti (≥ 4,5 nmol/L [≥ 2,0 µg/L]) ja B12-vitamiini (≥ 148 pmol/L [≥ 200 l])0 pg/m seulonnan aikana (lisä ja uusintatesti seulonnan aikana ovat hyväksyttäviä).
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (määritelty seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdun tai kahdenvälisen munanpoiston poistoa tai jotka eivät ole luonnollisesti postmenopausaalisilla ≥ 24 peräkkäistä kuukautta) on saatava negatiivinen virtsa- tai veritesti ennen ilmoittautumista ja käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (abstinenssi, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, estemenetelmä spermisidillä tai kirurginen sterilointi) tutkimukseen osallistumisen aikana ja 12 viikon ajan viimeisen ACE-536-annoksen jälkeen. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia kaikissa seksuaalisissa kontakteissa hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja 12 viikon ajan viimeisen ACE 536 -annoksen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia. Potilaita on neuvottava toimenpiteistä, joita on käytettävä raskauden ja mahdollisten toksisten vaikutusten ehkäisemiseksi ennen ensimmäistä ACE-536-annosta.
9. Potilaat pystyvät noudattamaan opintokäynnin aikataulua, ymmärtämään ja noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia.
10. Potilaat ymmärtävät ja voivat antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito atsasitidiinilla tai desitabiinilla.

2. Hoito 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1:

   i) Erytropoieesia stimuloiva aine (ESA), ii) granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) ja granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF), iii) lenalidomidi.

3. Rautakelaatiohoito, jos se aloitetaan 56 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1.
4. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai -laitteella tai tutkimuskäyttöön hyväksytty hoito ≤ 28 päivää ennen sykliä 1 päivää 1 tai jos edellisen tuotteen puoliintumisaika tiedetään, 5-kertaisen puoliintumisajan sisällä ennen sykliä 1 päivää 1 , kumpi on pidempi.
5. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivää 1. Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista aikaisemmista leikkauksista ennen syklin 1 päivää 1.
6. Verihiutalemäärä < 30 x 109/l.
7. Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottihoitoa 28 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää 1 tai oraalisia antibiootteja 14 päivän sisällä syklin 1 päivästä 1.
8. Aiemmin aivohalvaus, syvä laskimotromboosi (DVT) tai valtimoembolia 6 kuukauden aikana ennen sykliä 1 Päivä 1.
9. Tiedetään positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), aktiiviselle tarttuvalle hepatiitti B:lle (HBV) tai aktiiviselle tarttuvalle hepatiitti C:lle (HCV).
10. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain kuin MDS, joka ei ole ollut remissiovaiheessa ja/tai vaatinut systeemistä hoitoa, mukaan lukien sädehoitoa, kemoterapiaa, hormonihoitoa tai leikkausta, viimeisen vuoden aikana ennen syklin 1 päivää 1.
11. Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi (BP) ≥ 150 mm Hg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 100 mm Hg.
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
13. Aiemmin esiintynyt vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita tai yliherkkyyttä rekombinanttiproteiineille tai tutkimuslääkkeen apuaineille.
14. Kaikki muut olosuhteet, joita ei ole erikseen mainittu edellä ja jotka tutkijan arvion mukaan estäisivät potilasta osallistumasta tutkimukseen.
15. Transfuusiotapahtuma 7 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1.
16. Aikaisempi hoito sotaterseptillä (ACE-011) tai ACE-536:lla.
17. Toissijainen MDS.