골수형성이상증후군(MDS) 환자의 빈혈 치료를 위한 ACE-536 연구

주요 포함 기준:

1. WHO 기준(백혈구 수, 13,000/uL)에 따라 특발성/신생 MDS 또는 비증식성 만성 골수단핵구 백혈병(CMML)의 문서화된 진단은 국제 예후 점수 시스템(IPSS) 분류의 저위험 또는 중간-1 위험을 충족합니다. 스크리닝 동안 얻은 골수 및 말초 전혈구수(CBC)의 현미경 및 표준 세포유전학적 분석에 의해 결정된 질병.

2. 빈혈은 다음과 같이 정의됩니다.

   1. 2회 측정의 평균 헤모글로빈 농도 < 10.0 g/dL 비수혈 의존 환자(1주기 1일 전 8주 이내에 적혈구를 4단위 미만으로 투여받은 것으로 정의됨), 또는
   2. 수혈 의존성, 주기 1 1일 전 8주 이내에 4단위 이상의 적혈구를 받은 것으로 정의됨.

3. 혈청 에리스로포이에틴 수치 및 이전 에리스로포이에시스 자극제(ESA) 치료:

   • 용량 증량 코호트 및 확장 코호트 1 환자: 혈청 에리스로포이에틴 수치 > 500 U/L, 또는, ≤ 500 U/L인 경우, 환자가 적혈구 생성 자극제(ESA)에 무반응, 불응성 또는 내약성이 없거나, ESA는 금기입니다. 또는 사용할 수 없습니다.
   • 확장 코호트 2 환자: 환자가 RS+(골수에서 ≥ 15% 고리 철적아세포를 갖는 것으로 정의됨)인 경우, 사전 ESA 치료가 없고 혈청 에리스로포이에틴 수준 ≤ 200 U/L. 환자가 RS-(골수에서 15% 미만의 고리 철적아세포를 갖는 것으로 정의됨)인 경우, 이전 ESA 치료 및 모든 혈청 에리스로포이에틴 수치가 허용됩니다.
4. 적용 가능한 MDS 가이드라인에 따라 연구자의 재량에 따라 환자에게 적합한 대체 치료 옵션이 없습니다.
5. 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태(빈혈과 관련된 경우).
6. 적절한 신장(크레아티닌 ≤ 2 x 정상 상한[ULN]) 및 간(총 빌리루빈 < 2 x ULN 및 AST 및 ALT < 3 x ULN) 기능.
7. 적절한 트랜스페린 포화도(≥ 15%), 페리틴(≥ 50µg/L), 엽산(≥ 4.5nmol/L[≥ 2.0µg/L]) 및 비타민 B12(≥ 148pmol/L[≥ 200pg/mL]) (스크리닝 중 보충 및 재시험 허용).
8. 가임 여성(자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았거나 자연적으로 연속 24개월 이상 폐경 후가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의됨)은 등록 전에 소변 또는 혈액 임신 검사에서 음성 결과를 받아야 하며 적절한 산아제한 방법(금욕, 경구 피임약, 살정제 차단 방법 또는 외과적 멸균) 연구 참여 기간 및 ACE-536의 마지막 투여 후 12주 동안. 남성은 성공적인 정관절제술을 받았더라도 연구에 참여하는 동안 그리고 ACE 536의 마지막 투여 후 12주 동안 가임 여성과의 모든 성적 접촉 중에 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 환자는 ACE-536의 첫 번째 투여 전에 임신 및 잠재적인 독성을 예방하기 위해 사용되는 조치에 대해 상담을 받아야 합니다.
9. 환자는 연구 방문 일정을 준수하고 모든 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
10. 환자는 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있습니다.

주요 제외 기준:

1. 아자시티딘 또는 데시타빈으로 사전 치료.

2. 주기 1 1일 전 28일 이내에 다음과 같은 치료:

   i) 적혈구 생성 자극제(ESA), ii) 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 및 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF), iii) 레날리도마이드.

3. 주기 1 1일 전 56일 이내에 시작된 경우 철 킬레이트 요법.
4. 1주기 1일 전 ≤ 28일 이전 또는 이전 제품의 반감기가 알려진 경우 1주기 1일 전 반감기의 5배 이내에서 다른 연구 약물 또는 기기로 치료하거나 연구용으로 승인된 요법 , 더 긴 것.
5. 주기 1 1일 전 28일 이내에 대수술. 환자는 주기 1 1일 전에 이전 수술에서 완전히 회복해야 합니다.
6. 혈소판 수 < 30 x 109/L.
7. 1주기 1일 전 28일 이내에 비경구적 항생제 치료 또는 1주기 1일 14일 이내에 경구용 항생제를 필요로 하는 활동성 감염.
8. 뇌졸중, 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 주기 1 1일 전 6개월 이내의 동맥 색전증 병력.
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 감염성 B형 간염(HBV) 또는 활동성 감염성 C형 간염(HCV)에 양성인 것으로 알려져 있습니다.
10. 1주기 1일 전 마지막 1년 이내에 관해되지 않았거나 방사선, 화학 요법, 호르몬 요법 또는 수술을 포함한 전신 요법이 필요한 MDS 이외의 모든 악성 종양.
11. 수축기 혈압(BP) ≥ 150mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압.
12. 임신 또는 수유중인 여성.
13. 연구 약물의 재조합 단백질 또는 부형제에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시 반응 또는 과민 반응의 병력.
14. 조사자의 판단에 따라 환자가 연구에 참여하는 것을 배제할 위에 구체적으로 언급되지 않은 기타 모든 상태.
15. 주기 1 1일 전 7일 이내의 수혈 이벤트.
16. 소타터셉트(ACE-011) 또는 ACE-536으로 사전 치료.
17. 보조 MDS.