Az ACE-536 vizsgálata anémia kezelésére myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél

Főbb felvételi kritériumok:

1. Az idiopátiás/de novo MDS vagy nem proliferatív krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) dokumentált diagnózisa a WHO kritériumai szerint (fehérvérkép, 13 000/uL), amely megfelel a Nemzetközi Prognostikai Pontozási Rendszer (IPSS) alacsony vagy közepes kockázatú besorolásának a csontvelő mikroszkópos és standard citogenetikai elemzésével, valamint a szűrés során kapott perifériás teljes vérkép (CBC) vizsgálatával.

2. Anémia meghatározása:

   1. 2 mérés átlagos hemoglobinkoncentrációja < 10,0 g/dl (az egyiket az 1. ciklus 1. napját megelőző egy napon, a másikat az 1. ciklus 1. napját megelőző 7-28. napon belül, a mérést követő 7 napon belüli vörösvértest-transzfúzió nem befolyásolta) nem transzfúziós függő betegek (amelyek 4 egységnél kevesebb vörösvértestet kaptak az 1. ciklus 1. napját megelőző 8 héten belül), VAGY
   2. Transzfúziófüggő, definíció szerint 4 egység vörösvértestet kapott az 1. ciklust megelőző 8 héten belül, 1. nap.

3. A szérum eritropoetin szintje és a korábbi erythropoiesis-stimuláló szer (ESA) kezelés:

   • Dózisemelési csoportok és 1-es expanziós kohorsz betegek: A szérum eritropoetinszint > 500 U/L, VAGY, ha ≤ 500 U/L, a beteg nem reagál, refrakter vagy intolerancia az eritropoézist stimuláló szerekre (ESA), vagy az ESA-k ellenjavallt vagy nem elérhető.
   • 2. expanziós kohorsz betegek: Ha a beteg RS+ (a definíció szerint ≥ 15% gyűrűs sideroblasztot tartalmaz a csontvelőben), nincs előzetes ESA-kezelés, és a szérum eritropoetin szintje ≤ 200 U/L. Ha a beteg RS- (a definíció szerint < 15% gyűrűs sideroblasztot tartalmaz a csontvelőben), előzetes ESA-kezelés és bármilyen szérum eritropoetinszint megengedett.
4. A vizsgáló döntése alapján nem állnak rendelkezésre alternatív kezelési lehetőségek, és/vagy nem megfelelőek a páciens számára az MDS-irányelvek szerint.
5. Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2 (ha vérszegénységgel kapcsolatos).
6. Megfelelő vese (kreatinin ≤ 2 x a normál felső határ [ULN]) és máj (teljes bilirubin < 2 x ULN és AST és ALT < 3 x ULN) működése.
7. Megfelelő transzferrin telítettség (≥ 15%), ferritin (≥ 50 µg/L), folát (≥ 4,5 nmol/L [≥ 2,0 µg/L]) és B12-vitamin (≥ 148 pmol/L [≥ 200 l])0 pg/m szűrés során (a szűrés alatti kiegészítés és ismételt vizsgálat elfogadható).
8. A fogamzóképes korú nőstények (szexuálisan érett nők, akik nem estek át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, vagy 24 egymást követő hónapon keresztül természetesen nem posztmenopauzás állapotban vannak) negatív vizelet- vagy vérvizsgálattal kell rendelkezniük a felvétel előtt, és megfelelő fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk (absztinencia, orális fogamzásgátlók, spermiciddel végzett barrier módszer vagy műtéti sterilizálás) a vizsgálatban való részvétel alatt és az ACE-536 utolsó adagját követő 12 hétig. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálatban való részvétel során, valamint az utolsó ACE 536 adag beadását követő 12 héten keresztül fogamzóképes nőkkel való szexuális érintkezés során latex óvszert használjanak, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. A betegeket az ACE-536 első adagja előtt tájékoztatni kell a terhesség és a lehetséges toxicitás megelőzésére vonatkozó intézkedésekről.
9. A betegek képesek betartani a tanulmányi látogatás ütemtervét, megérteni és betartani az összes protokollkövetelményt.
10. A betegek megértik és képesek írásos beleegyező nyilatkozatot adni.

Főbb kizárási kritériumok:

1. Előzetes azacitidinnel vagy decitabinnal végzett kezelés.

2. Kezelés az 1. ciklust megelőző 28 napon belül, 1. nap:

   i) Erythropoiesis stimuláló ágens (ESA), ii) Granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF) és granulocita-makrofág kolónia stimuláló faktor (GM-CSF), iii) Lenalidomid.

3. Vaskelátképző terápia, ha az 1. ciklust megelőző 56 napon belül kezdik, 1. nap.
4. Más vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel végzett kezelés, vagy vizsgálati használatra engedélyezett terápia ≤ 28 nappal az 1. ciklus 1. napja előtt, vagy ha az előző készítmény felezési ideje ismert, az 1. ciklust megelőző felezési idő 5-szörösén belül, 1. nap , amelyik hosszabb.
5. Nagy műtét az 1. ciklus 1. napját megelőző 28 napon belül. A betegeknek teljesen felépülniük kell az 1. ciklus 1. napját megelőző bármely korábbi műtétből.
6. Thrombocytaszám < 30 x 109/L.
7. Bármilyen aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikum kezelést igényel az 1. ciklus 1. napját megelőző 28 napon belül, vagy orális antibiotikumokat az 1. ciklus 1. napját követő 14 napon belül.
8. Az anamnézisben szereplő stroke, mélyvénás trombózis (DVT) vagy artériás embólia az 1. ciklust megelőző 6 hónapon belül 1. nap.
9. Pozitív humán immundeficiencia vírusra (HIV), aktív fertőző hepatitis B-re (HBV) vagy aktív fertőző hepatitis C-re (HCV).
10. Bármilyen, az MDS-től eltérő rosszindulatú daganat, amely nem volt remisszióban és/vagy szisztémás terápiát igényelt, beleértve a sugárzást, kemoterápiát, hormonterápiát vagy műtétet az 1. ciklus 1. napját megelőző utolsó évben.
11. Nem kontrollált magas vérnyomás, a szisztolés vérnyomás (BP) ≥ 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm.
12. Terhes vagy szoptató nőstények.
13. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók vagy túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerben lévő rekombináns fehérjékkel vagy segédanyagokkal szemben.
14. Bármilyen más, fent nem említett körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárná a pácienst a vizsgálatban való részvételből.
15. Transzfúziós esemény az 1. ciklust megelőző 7 napon belül 1. nap.
16. Előzetes kezelés sotatercepttel (ACE-011) vagy ACE-536-tal.
17. Másodlagos MDS.