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多発血管炎（ウェゲナー）または顕微鏡的多発血管炎を伴う重度の肉芽腫症の小児参加者における静脈内リツキシマブの第IIa相研究

2019年6月7日 更新者：Hoffmann-La Roche

多発血管炎（ウェゲナー）または顕微鏡的多発血管炎を伴う重度の肉芽腫症の小児患者における4×375 mg / m2の静脈内リツキシマブの安全性と薬物動態を評価するための第IIA相、国際、多施設、非盲検、非対照試験

この第IIa相国際多施設共同非盲検非対照試験では、重度の多発血管炎性肉芽腫症（GPA）または顕微鏡的多発血管炎（MPA）の小児参加者におけるリツキシマブ（MabThera/Rituxan）の安全性と薬物動態が評価されます。 参加者は、1、8、15、および 22 日目に、1 平方メートルあたり 375 ミリグラム (mg/m^2) のリツキシマブを静脈内 (IV) で受け取ります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

25

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • University of Louisville Research Foundation, Inc; Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • COLUMBIA PRESBYTERIAN MEDICAL CENTER, Research Pharmacy, William Black Medical Research Building
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Childrens Hospital
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • The Cleveland Clinic Foundation; Rheumatic and Immunologic Diseases
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84109
        • University of Utah; Immunology/Rheumatology/Allergy
  • イギリス
      • Liverpool、イギリス、L12 2AP
        • Alder Hey Children s Hospital; Department of Pediatrics
      • London、イギリス、WC1N 1EH
        • Great Ormond Street Children's Hospital; Centre of Paediatric & Adolescent Rheumatology
      • Nottingham、イギリス、NG7 2UH
        • Nottingham Children's Hospital
  • イタリア
    • Lazio
      • Roma、Lazio、イタリア、00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambin Gesu - Dip. Di Medicina
    • Liguria
      • Genova、Liguria、イタリア、16147
        • Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Veneto
      • Padova、Veneto、イタリア、35128
        • Univ. Di Padova - Dip. Di Pediatria - Unita' Reumatol. Pediatrica
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Center / BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1L7
        • The Hospital for Sick Children Research Institute
  • セルビア
      • Belgrade、セルビア、11000
        • Childrens University Hospital
      • NIS、セルビア、18000
        • Clinical Center Nis
  • ドイツ
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Universitätsklinikum für Kinder und Jugendmedizin Hamburg
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • KfH-Nierenzentrum für Kinder und Jugendliche
  • フランス
      • Bron、フランス、69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Ped Nephrologie Rhumatologie
      • Paris、フランス、75743
        • Hop Necker Enfants Malades;UIH
  • 七面鳥
      • Ankara、七面鳥、06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department
      • Istanbul、七面鳥、34098
        • Istanbul University, Cerrahpasa Medical Faculty; Pediatrics Department

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～17年 (子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • GPAの診断（EULAR/PRINTO/PRES 2008、小児ウェゲナー肉芽腫症のアンカラ基準）またはMPAの診断（チャペルヒルコンセンサス会議による）
  • -次の定義に従って、新たに診断された参加者または再発性疾患の参加者：

-臓器または生命を脅かす可能性のある疾患の再発または新たな発症（つまり、ウェゲナー肉芽腫症[BVAS / WG]項目またはシクロホスファミドによる治療を必要とするほど深刻な疾患の1つ以上の主要なバーミンガム血管炎活動スコア）

  • -生殖能力のある参加者（男性と女性）の場合、研究参加中の信頼できる避妊手段の使用
  • 適格なすべての参加者に対して、ニューモシスチス・ジロベチ感染症の予防的治療が義務付けられています

除外基準:

  • Chapel Hill Consensus Conference で定義された Churg-Strauss 症候群の診断
  • 通常シクロホスファミドで治療されない限られた疾患
  • 肺胞出血による人工呼吸器を必要とする重篤な疾患
  • -スクリーニング時の血漿交換または透析の要件
  • -最近の手術からの不完全な回復、またはベースライン前の手術から12週間未満（<）またはベースラインから24週間以内に計画された
  • 末梢静脈アクセスの欠如
  • 妊娠中または授乳中
  • -他の重要な制御されていない付随疾患、または研究者の意見では、参加者の参加を排除または妨害する障害または状態の証拠
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴を含む、一次または二次免疫不全（病歴または現在活動中）
  • -活動性結核の証拠（潜在性結核感染の化学予防を受けている参加者は研究に適格です）
  • -あらゆる種類の既知の活動性感染症（爪床の真菌感染症を除く）、またはベースラインから4週間以内の入院またはIV抗感染症薬による治療、またはベースライン前の2週間以内の経口抗感染症薬による治療を必要とする主要な感染症のエピソード. この研究への参加は、感染が完全に解消された後に再検討される可能性があります
  • -ベースライン前の24週間以内の深宇宙/組織感染の履歴
  • 重度の再発性または慢性感染症の病歴
  • -がんの病歴（切除および治癒された皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がんを除く）
  • 現在アクティブなアルコールまたは薬物乱用、またはアルコールまたは薬物乱用の履歴
  • -生物学的薬剤に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、またはリツキシマブの任意の成分またはマウスタンパク質に対する既知の過敏症
  • リツキシマブまたはその他の生物学的 B 細胞標的療法による治療]) ベースライン訪問前の6か月以内
  • -抗α4インテグリン抗体または共刺激モジュレーターによる以前の治療
  • -治験薬（例えば、アレムツズマブ、抗CD4、抗CD5、抗CD3、および抗CD11a）を含むがこれらに限定されない他の細胞枯渇療法による以前の治療
  • -ベースライン訪問前の過去4か月以内の経口またはIVシクロホスファミドの受領
  • -3か月以内のインフリキシマブ、2か月以内のアダリムマブ、またはベースライン訪問の1か月前のエタネルセプトの受領
  • -ベースラインから28日以内、または治験薬の5半減期（どちらか長い方）以内の治験薬による治療
  • -ベースライン前の28日以内に弱毒生ワクチンを受け取った
  • IVグルココルチコイドに対する不耐性または禁忌
  • -スクリーニングで測定された血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン陽性、または出産の可能性のある参加者の最初のリツキシマブ注入前の妊娠検査が陽性
  • -B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（HBcAb）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎血清学の陽性検査
  • 免疫グロブリン (Ig) M のレベルが、年齢別参照範囲の正常値の下限を下回っています
  • 1ミリリットルあたり5.65ミリグラム未満のIgGレベル
  • -絶対好中球数 < 1.5 × 10^3/マイクロリットルおよび血小板数 < 130 × 10^3/マイクロリットル
  • 推定糸球体濾過率 < 15 ミリリットル/分/1.73 m^2
  • アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼレベルが正常値の上限（年齢および性別）の2.5倍を超えており、根底にある多発血管炎性肉芽腫症（GPA）または顕微鏡的多発血管炎（MPA）に起因するとは考えられない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：リツキシマブ
薬：リツキシマブ
参加者は、1、8、15、および 22 日目にリツキシマブ 375 mg/m^2 の IV 注入を受けます。リツキシマブ注入は、1 時間あたり 25 ミリグラム (mg/h) の速度で行われます。 これは、30 分ごとに 25 mg/h ずつ増加し、最大 200 mg/h まで増加する可能性があります。
他の名前：
  • マブセラ/リツキサン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
深刻なAEを含む有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：ベースライン (1 日目) から最後の来院まで (1.5 ～ 5 年)
AE とは、治験薬に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患のことです。 SAE は、死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、永続的または重大な障害/無能力をもたらす、先天性異常/先天性欠損症である、または医学的に重要な経験です。
ベースライン (1 日目) から最後の来院まで (1.5 ～ 5 年)
薬物動態: リツキシマブ クリアランス (CL)
時間枠：1日目から180日目まで

CL は、原薬が体から除去される速度の定量的尺度です。 次のアロメトリック スケーリング方程式は、子供の CL の推定に使用されました。

CL=qCL×(BSA/1.9) 0.92 X 1.31*ADA

ここで、qCL は、典型的な参加者 (すなわち、1.9 m^2 の体表面積 (BSA) および抗リツキシマブ抗体 (ADA) の不在) の 1 日あたりのミリリットル (mL/日) でのクリアランスの典型的な値であり、 258 mL/日; BSA は m^2 単位で、ADA は抗リツキシマブ抗体が存在する場合は 1 (それ以外の場合は 0) です。 アロメトリック スケーリング ファクターは 0.92 でした。 CL は 1 日あたりのミリリットル数 (mL/日) で計算されました。
1日目から180日目まで
薬物動態: リツキシマブの分布量 (Vd)
時間枠：1日目から180日目まで
Vd は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論上の中心容積として定義されます。 Vd はミリリットル (mL) で計算されました。
1日目から180日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物動態: リツキシマブの 0 日目から 180 日目までの濃度-時間曲線下面積 (AUC-180)
時間枠：1日目から180日目まで
AUC0-180 は、経時的なリツキシマブの血漿濃度の尺度です。 AUC0-180 は、マイクログラム/ミリリットル×日 (mcg/mL*日) で計算されました。
1日目から180日目まで
薬物動態: リツキシマブの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目から180日目まで
Cmax は、観察された最大血漿リツキシマブ濃度です。 Cmax は、1、8、15、および 22 日目にリツキシマブ 375 mg/m^2 を 1 回目、2 回目、3 回目、および 4 回目の IV 投与後の各来院時に評価しました。Cmax は、1 ミリリットルあたりのマイクログラム (mcg/mL) で計算されました。
1日目から180日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Hoffmann-La Roche

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年5月23日

一次修了 (実際)

2018年5月10日

研究の完了 (実際)

2018年5月10日

試験登録日

最初に提出

2012年12月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年12月13日

最初の投稿 (見積もり)

2012年12月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年6月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年6月7日

最終確認日

2019年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • WA25615
  • 2012-002062-13 (EUDRACT_NUMBER)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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