Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase IIa-studie av intravenøs rituximab hos pediatriske deltakere med alvorlig granulomatose med polyangiitt (Wegeners) eller mikroskopisk polyangiitt

7. juni 2019 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase IIA, internasjonal, multisenter, åpen, ukontrollert studie for å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til 4 × 375 mg/m2 intravenøs rituximab hos pediatriske pasienter med alvorlig granulomatose med polyangiitt (Wegeners) eller mikroskopisk polyangiitt

Denne fase IIa internasjonale multisenter, åpne, ukontrollerte studien vil evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til rituximab (MabThera/Rituxan) hos pediatriske deltakere med alvorlig granulomatose med polyangiitt (GPA) eller mikroskopisk polyangiitt (MPA). Deltakerne vil motta rituximab 375 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) intravenøst ​​(IV) på dag 1, 8, 15 og 22.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Center / BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1L7
        • The Hospital for Sick Children Research Institute
  • Forente stater
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville Research Foundation, Inc; Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • COLUMBIA PRESBYTERIAN MEDICAL CENTER, Research Pharmacy, William Black Medical Research Building
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation; Rheumatic and Immunologic Diseases
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84109
        • University of Utah; Immunology/Rheumatology/Allergy
  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Ped Nephrologie Rhumatologie
      • Paris, Frankrike, 75743
        • Hop Necker Enfants Malades;UIH
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambin Gesu - Dip. Di Medicina
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • Univ. Di Padova - Dip. Di Pediatria - Unita' Reumatol. Pediatrica
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Childrens University Hospital
      • NIS, Serbia, 18000
        • Clinical Center Niš
  • Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia, L12 2AP
        • Alder Hey Children s Hospital; Department of Pediatrics
      • London, Storbritannia, WC1N 1EH
        • Great Ormond Street Children's Hospital; Centre of Paediatric & Adolescent Rheumatology
      • Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
        • Nottingham Children's Hospital
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department
      • Istanbul, Tyrkia, 34098
        • Istanbul University, Cerrahpasa Medical Faculty; Pediatrics Department
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum für Kinder und Jugendmedizin Hamburg
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • KfH-Nierenzentrum für Kinder und Jugendliche

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 17 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av GPA (EULAR/PRINTO/PRES 2008, Ankara-kriterier for barndoms Wegeners granulomatose) eller diagnose av MPA (i henhold til Chapel Hill Consensus Conference)
  • Nydiagnostiserte deltakere eller deltakere med tilbakefallssykdom i henhold til følgende definisjon:

Gjentakelse eller ny debut av potensielt organ- eller livstruende sykdom (dvs. en eller flere alvorlige Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegeners Granulomatosis [BVAS/WG] elementer eller sykdom som er alvorlig nok til å kreve behandling med cyklofosfamid)

  • For deltakere med reproduksjonspotensial (menn og kvinner), bruk av pålitelige prevensjonsmidler gjennom hele studiedeltakelsen
  • For alle kvalifiserte deltakere obligatorisk profylaktisk behandling for Pneumocystis jirovecii-infeksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av Churg-Strauss syndrom, som definert av Chapel Hill Consensus Conference
  • Begrenset sykdom som normalt ikke vil bli behandlet med cyklofosfamid
  • Alvorlig sykdom som krever mekanisk ventilasjon på grunn av alveolær blødning
  • Krav til plasmaferese eller dialyse ved screening
  • Ufullstendig restitusjon fra nylig operasjon eller mindre enn (<) 12 uker siden operasjonen før baseline eller planlagt innen 24 uker etter baseline
  • Mangel på perifer venøs tilgang
  • Graviditet eller amming
  • Bevis på annen betydelig ukontrollert samtidig sykdom, eller på lidelse eller tilstand som etter etterforskerens mening vil forhindre eller forstyrre deltakerens deltakelse
  • Primær eller sekundær immunsvikt (historie med eller aktiv), inkludert kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
  • Bevis på aktiv tuberkulose (deltakere som får kjemoprofylakse for latent tuberkuloseinfeksjon er kvalifisert for studien)
  • Kjent aktiv infeksjon av noe slag (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger), eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV anti-infeksjonsmidler innen 4 uker etter baseline eller fullføring av orale anti-infeksjonsmidler innen 2 uker før baseline . Deltakelse i denne studien kan vurderes på nytt når infeksjonen er fullstendig løst
  • Anamnese med dyprom/vevsinfeksjon innen 24 uker før baseline
  • Anamnese med alvorlig tilbakevendende eller kronisk infeksjon
  • Anamnese med kreft (bortsett fra basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden som har blitt skåret ut og kurert)
  • For tiden aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk eller historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
  • Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon på et biologisk middel eller kjent overfølsomhet overfor noen komponent i rituximab eller til murine proteiner
  • Behandling med rituximab eller annen biologisk B-celle-målrettet terapi (f.eks. anti- Cluster of Differentiation [CD] 19, anti-CD20, anti-CD22 eller anti-B-lymfocyttstimulator [BLys]/B-celleaktiverende faktor [BAFF] ]) innen 6 måneder før baseline-besøket
  • Tidligere behandling med et anti-alfa 4-integrin-antistoff eller ko-stimuleringsmodulator
  • Tidligere behandling med andre celledepletende terapier, inkludert, men ikke begrenset til, undersøkelsesmidler (f.eks. alemtuzumab, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3 og anti-CD11a)
  • Mottak av oral eller IV cyklofosfamid innen de siste 4 månedene før baseline-besøket
  • Mottak av infliksimab innen 3 måneder, adalimumab innen 2 måneder eller etanercept innen 1 måned før baseline-besøket
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter baseline eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddelet (avhengig av hva som er lengst)
  • Mottak av levende svekket vaksine innen 28 dager før baseline
  • Intoleranse eller kontraindikasjoner for IV glukokortikoider
  • Positivt serum humant koriongonadotropin målt ved screening eller en positiv graviditetstest før den første rituximab-infusjonen for deltakere i fertil alder
  • Positive tester for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-serologi
  • Nivå av immunoglobulin (Ig) M under nedre normalgrense for aldersspesifikt referanseområde
  • Nivå av IgG under 5,65 milligram per milliliter
  • Absolutt nøytrofiltall < 1,5 × 10^3 per mikroliter og blodplateantall < 130 × 10^3 per mikroliter
  • Estimert glomerulær filtreringshastighet < 15 milliliter per minutt per 1,73 m^2
  • Nivåer av alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase over 2,5 ganger øvre normalgrense (for alder og kjønn) som ikke kan tilskrives underliggende granulomatose med polyangiitt (GPA) eller mikroskopisk polyangiitt (MPA)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Rituximab
Legemiddel: Rituximab
Deltakerne vil motta rituximab 375 mg/m^2 IV-infusjon på dag 1, 8, 15 og 22. Rituximab-infusjoner vil bli gitt med en hastighet på 25 milligram per time (mg/t). Dette kan eskaleres med en hastighet på 25 mg/t trinn hvert 30. minutt til maksimalt 200 mg/t.
Andre navn:
  • MabThera/Rituxan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE), inkludert alvorlige AE
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) frem til siste besøk (1,5-5 år)
En AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert unormale laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et studiemedikament, enten det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke. En SAE er enhver opplevelse som resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er medisinsk signifikant.
Grunnlinje (dag 1) frem til siste besøk (1,5-5 år)
Farmakokinetikk: Rituximab Clearance (CL)
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 180

CL er et kvantitativt mål på hastigheten som et legemiddel blir fjernet fra kroppen. Følgende allometriske skaleringsligning ble brukt for å estimere CL hos barn:

CL= qCL X (BSA/1.9) 0,92 X 1,31*ADA

der qCL er en typisk verdi av clearance i milliliter per dag (mL/dag) for en typisk deltaker (dvs. Body Surface Area (BSA) på 1,9 m^2 og fravær av anti-rituximab antistoffer (ADA)) og er lik 258 ml/dag; BSA er i m^2 og ADA er 1 når anti-rituximab antistoffer er tilstede (0 ellers). Den allometriske skaleringsfaktoren var 0,92. CL ble beregnet i milliliter per dag (ml/dag).
Fra dag 1 til dag 180
Farmakokinetikk: Distribusjonsvolum (Vd) av Rituximab
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 180
Vd er definert som det teoretiske sentrale volumet der den totale mengden medikament må være jevnt fordelt for å produsere den ønskede plasmakonsentrasjonen av et medikament. Vd ble beregnet i milliliter (ml).
Fra dag 1 til dag 180

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 180 dager (AUC-180) av Rituximab
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 180
AUC0-180 er et mål på plasmakonsentrasjonen av rituximab over tid. AUC0-180 ble beregnet i mikrogram per milliliter ganger dag (mcg/ml*dag).
Fra dag 1 til dag 180
Farmakokinetikk: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Rituximab
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 180
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen av rituximab. Cmax ble vurdert ved hvert besøk etter 1., 2., 3. og 4. IV-dose av rituximab 375 mg/m^2 på dag 1, 8, 15 og 22. Cmax ble beregnet i mikrogram per milliliter (mcg/mL).
Fra dag 1 til dag 180

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

23. mai 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

10. mai 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

10. mai 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

17. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

26. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2019

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WA25615
  • 2012-002062-13 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere