Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase IIa-studie van intraveneus rituximab bij pediatrische deelnemers met ernstige granulomatose met polyangiitis (ziekte van Wegener) of microscopische polyangiitis

7 juni 2019 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een internationale, multicenter, open-label, ongecontroleerde fase IIA-studie ter evaluatie van de veiligheid en farmacokinetiek van 4 x 375 mg/m2 intraveneus rituximab bij pediatrische patiënten met ernstige granulomatose met polyangiitis (ziekte van Wegener) of microscopische polyangiitis

Deze Fase IIa internationale multicenter, open-label, ongecontroleerde studie zal de veiligheid en farmacokinetiek van rituximab (MabThera/Rituxan) evalueren bij pediatrische deelnemers met ernstige granulomatose met polyangiitis (GPA) of microscopische polyangiitis (MPA). Deelnemers krijgen rituximab 375 milligram per vierkante meter (mg/m^2) intraveneus (IV) op dag 1, 8, 15 en 22.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Center / BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1L7
        • The Hospital for Sick Children Research Institute
  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitätsklinikum für Kinder und Jugendmedizin Hamburg
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • KfH-Nierenzentrum für Kinder und Jugendliche
  • Frankrijk
      • Bron, Frankrijk, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Ped Nephrologie Rhumatologie
      • Paris, Frankrijk, 75743
        • Hop Necker Enfants Malades;UIH
  • Italië
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italië, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambin Gesu - Dip. Di Medicina
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italië, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italië, 35128
        • Univ. Di Padova - Dip. Di Pediatria - Unita' Reumatol. Pediatrica
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department
      • Istanbul, Kalkoen, 34098
        • Istanbul University, Cerrahpasa Medical Faculty; Pediatrics Department
  • Servië
      • Belgrade, Servië, 11000
        • Childrens University Hospital
      • NIS, Servië, 18000
        • Clinical Center Niš
  • Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L12 2AP
        • Alder Hey Children s Hospital; Department of Pediatrics
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 1EH
        • Great Ormond Street Children's Hospital; Centre of Paediatric & Adolescent Rheumatology
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
        • Nottingham Children's Hospital
  • Verenigde Staten
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville Research Foundation, Inc; Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • COLUMBIA PRESBYTERIAN MEDICAL CENTER, Research Pharmacy, William Black Medical Research Building
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation; Rheumatic and Immunologic Diseases
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84109
        • University of Utah; Immunology/Rheumatology/Allergy

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 17 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van GPA (EULAR/PRINTO/PRES 2008, Ankara-criteria voor Wegener-granulomatose bij kinderen) of diagnose van MPA (volgens de Chapel Hill Consensus Conference)
  • Nieuw gediagnosticeerde deelnemers of deelnemers met recidiverende ziekte volgens de volgende definitie:

Het opnieuw optreden of opnieuw optreden van een mogelijk orgaan- of levensbedreigende ziekte (d.w.z. een of meer belangrijke Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatosis [BVAS/WG]-items of een ziekte die ernstig genoeg is om behandeling met cyclofosfamide te vereisen)

  • Voor reproductieve potentiële deelnemers (mannen en vrouwen), gebruik van betrouwbare anticonceptiemiddelen tijdens de deelname aan het onderzoek
  • Voor alle in aanmerking komende deelnemers verplichte profylactische behandeling voor Pneumocystis jirovecii-infectie

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van het Churg-Strauss-syndroom, zoals gedefinieerd door de Chapel Hill Consensus Conference
  • Beperkte ziekte die normaal gesproken niet met cyclofosfamide zou worden behandeld
  • Ernstige ziekte die mechanische beademing vereist vanwege alveolaire bloeding
  • Vereiste voor plasmaferese of dialyse bij screening
  • Onvolledig herstel van recente operatie of minder dan (<) 12 weken sinds operatie voorafgaand aan baseline of gepland binnen 24 weken na baseline
  • Gebrek aan perifere veneuze toegang
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Bewijs van een andere significante ongecontroleerde bijkomende ziekte, of van een stoornis of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de deelnemer zou verhinderen of verstoren
  • Primaire of secundaire immunodeficiëntie (voorgeschiedenis van of momenteel actief), inclusief bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Bewijs van actieve tuberculose (deelnemers die chemoprofylaxe krijgen voor latente tuberculose-infectie komen in aanmerking voor de studie)
  • Bekende actieve infectie van welke aard dan ook (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden), of een ernstige infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze anti-infectiemiddelen binnen 4 weken na baseline of voltooiing van orale anti-infectiemiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan baseline vereist is . Deelname aan dit onderzoek kan worden heroverwogen zodra de infectie volledig is verdwenen
  • Voorgeschiedenis van diepe ruimte-/weefselinfectie binnen 24 weken voorafgaand aan baseline
  • Geschiedenis van ernstige terugkerende of chronische infectie
  • Geschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid die zijn weggesneden en genezen)
  • Momenteel actief alcohol- of drugsmisbruik of geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
  • Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reactie op een biologisch middel of bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van rituximab of voor muriene eiwitten
  • Behandeling met rituximab of andere biologische op B-cellen gerichte therapie (bijv. ]) binnen 6 maanden voorafgaand aan het basisbezoek
  • Eerdere behandeling met een anti-alfa-4-integrine-antilichaam of co-stimulatiemodulator
  • Eerdere behandeling met andere celafbrekende therapieën, waaronder, maar niet beperkt tot, onderzoeksgeneesmiddelen (bijv. alemtuzumab, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3 en anti-CD11a)
  • Ontvangst van oraal of intraveneus cyclofosfamide in de afgelopen 4 maanden voorafgaand aan het basisbezoek
  • Ontvangst van infliximab binnen 3 maanden, adalimumab binnen 2 maanden of etanercept binnen 1 maand voorafgaand aan het basisbezoek
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen na baseline of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is)
  • Ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de uitgangswaarde
  • Intolerantie of contra-indicaties voor IV glucocorticoïden
  • Positief serum humaan choriongonadotrofine gemeten bij screening of een positieve zwangerschapstest voorafgaand aan de eerste rituximab-infusie voor deelnemers in de vruchtbare leeftijd
  • Positieve tests voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-serologie
  • Niveau van immunoglobuline (Ig) M onder de ondergrens van normaal van leeftijdsspecifiek referentiebereik
  • Niveau van IgG lager dan 5,65 milligram per milliliter
  • Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 × 10^3 per microliter en aantal bloedplaatjes < 130 × 10^3 per microliter
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 15 milliliter per minuut per 1,73 m^2
  • Alanineaminotransferase- of aspartaataminotransferasespiegels hoger dan 2,5 keer de bovengrens van normaal (voor leeftijd en geslacht) die niet kunnen worden toegeschreven aan onderliggende granulomatose met polyangiitis (GPA) of microscopische polyangiitis (MPA)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Rituximab
Geneesmiddel: Rituximab
Deelnemers krijgen rituximab 375 mg/m^2 IV infusie op dag 1, 8, 15 en 22. Rituximab infusies worden gegeven met een snelheid van 25 milligram per uur (mg/uur). Dit kan elke 30 minuten worden verhoogd met stappen van 25 mg/uur tot een maximum van 200 mg/uur.
Andere namen:
  • MabThera/Rituxan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's), inclusief ernstige AE's
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot laatste bezoek (1,5-5 jaar)
Een AE is elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief abnormale laboratoriumbevindingen), symptomen of ziekten die tijdelijk geassocieerd zijn met het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Een SAE is elke ervaring die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, of medisch significant is.
Basislijn (dag 1) tot laatste bezoek (1,5-5 jaar)
Farmacokinetiek: Rituximabklaring (CL)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 180

CL is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het lichaam wordt verwijderd. De volgende allometrische schaalvergelijking werd gebruikt voor de schatting van CL bij kinderen:

CL= qCL X (BSA/1.9) 0,92 X 1,31*ADA

waarbij qCL een typische klaringswaarde is in milliliter per dag (ml/dag) voor een typische deelnemer (d.w.z. lichaamsoppervlak (BSA) van 1,9 m^2 en afwezigheid van anti-rituximab-antilichamen (ADA)) en is gelijk aan 258 ml/dag; BSA is in m^2 en ADA is 1 wanneer anti-rituximab-antilichamen aanwezig zijn (0 anders). De allometrische schaalfactor was 0,92. CL werd berekend in milliliter per dag (ml/dag).
Van dag 1 tot dag 180
Farmacokinetiek: distributievolume (Vd) van Rituximab
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 180
Vd wordt gedefinieerd als het theoretische centrale volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Vd werd berekend in milliliter (ml).
Van dag 1 tot dag 180

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 180 dagen (AUC-180) van rituximab
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 180
De AUC0-180 is een maat voor de plasmaconcentratie van rituximab in de loop van de tijd. De AUC0-180 werd berekend in microgram per milliliter maal dag (mcg/ml*dag).
Van dag 1 tot dag 180
Farmacokinetiek: maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Rituximab
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 180
Cmax is de maximaal waargenomen plasmaconcentratie van rituximab. Cmax werd beoordeeld bij elk bezoek na de 1e, 2e, 3e en 4e IV-dosis rituximab 375 mg/m^2 op dag 1, 8, 15 en 22. Cmax werd berekend in microgram per milliliter (mcg/ml).
Van dag 1 tot dag 180

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

23 mei 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

10 mei 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

10 mei 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 december 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

17 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

26 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juni 2019

Laatst geverifieerd

1 juni 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WA25615
  • 2012-002062-13 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren