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Uno studio di fase IIa sul rituximab per via endovenosa nei partecipanti pediatrici con granulomatosi grave con poliangioite (di Wegener) o poliangite microscopica

7 giugno 2019 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase IIA, internazionale, multicentrico, in aperto, non controllato per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di 4 × 375 mg/m2 di rituximab per via endovenosa in pazienti pediatrici con granulomatosi grave con poliangioite (di Wegener) o poliangioite microscopica

Questo studio multicentrico internazionale di Fase IIa, in aperto, non controllato valuterà la sicurezza e la farmacocinetica di rituximab (MabThera/Rituxan) in partecipanti pediatrici con granulomatosi grave con poliangioite (GPA) o poliangite microscopica (MPA). I partecipanti riceveranno rituximab 375 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 8, 15 e 22.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Center / BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1L7
        • The Hospital for Sick Children Research Institute
  • Francia
      • Bron, Francia, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Ped Nephrologie Rhumatologie
      • Paris, Francia, 75743
        • Hop Necker Enfants Malades;UIH
  • Germania
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitätsklinikum für Kinder und Jugendmedizin Hamburg
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • KfH-Nierenzentrum für Kinder und Jugendliche
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambin Gesu - Dip. Di Medicina
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • Univ. Di Padova - Dip. Di Pediatria - Unita' Reumatol. Pediatrica
  • Regno Unito
      • Liverpool, Regno Unito, L12 2AP
        • Alder Hey Children s Hospital; Department of Pediatrics
      • London, Regno Unito, WC1N 1EH
        • Great Ormond Street Children's Hospital; Centre of Paediatric & Adolescent Rheumatology
      • Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
        • Nottingham Children's Hospital
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Childrens University Hospital
      • NIS, Serbia, 18000
        • Clinical Center Nis
  • Stati Uniti
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville Research Foundation, Inc; Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • COLUMBIA PRESBYTERIAN MEDICAL CENTER, Research Pharmacy, William Black Medical Research Building
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation; Rheumatic and Immunologic Diseases
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84109
        • University of Utah; Immunology/Rheumatology/Allergy
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department
      • Istanbul, Tacchino, 34098
        • Istanbul University, Cerrahpasa Medical Faculty; Pediatrics Department

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 17 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di GPA (EULAR/PRINTO/PRES 2008, criteri di Ankara per la granulomatosi di Wegener infantile) o diagnosi di MPA (secondo la Chapel Hill Consensus Conference)
  • Partecipanti di nuova diagnosi o partecipanti con malattia recidivante secondo la seguente definizione:

La ricorrenza o la nuova insorgenza di una malattia potenzialmente pericolosa per l'organo o per la vita (ad es. uno o più punti importanti del punteggio di attività della vasculite di Birmingham per la granulomatosi di Wegener [BVAS/WG] o una malattia abbastanza grave da richiedere il trattamento con ciclofosfamide)

  • Per i partecipanti con potenziale riproduttivo (maschi e femmine), uso di metodi contraccettivi affidabili durante la partecipazione allo studio
  • Per tutti i partecipanti idonei trattamento profilattico obbligatorio per l'infezione da Pneumocystis jirovecii

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi della sindrome di Churg-Strauss, come definita dalla Chapel Hill Consensus Conference
  • Malattia limitata che normalmente non sarebbe trattata con ciclofosfamide
  • Malattia grave che richiede ventilazione meccanica a causa di emorragia alveolare
  • Obbligo di plasmaferesi o dialisi allo screening
  • Recupero incompleto da intervento chirurgico recente o meno di (<) 12 settimane dall'intervento prima del basale o pianificato entro 24 settimane dal basale
  • Mancanza di accesso venoso periferico
  • Gravidanza o allattamento
  • Evidenza di altra significativa malattia concomitante non controllata, o di disturbo o condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe o interferirebbe con la partecipazione del partecipante
  • Immunodeficienza primaria o secondaria (storia di o attualmente attiva), inclusa storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Evidenza di tubercolosi attiva (i partecipanti che ricevono la chemioprofilassi per l'infezione da tubercolosi latente sono idonei per lo studio)
  • Infezione attiva nota di qualsiasi tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) o qualsiasi episodio grave di infezione che richieda l'ospedalizzazione o il trattamento con agenti anti-infettivi EV entro 4 settimane dal basale o completamento di agenti anti-infettivi orali entro 2 settimane prima del basale . L'ingresso in questo studio può essere riconsiderato una volta che l'infezione si sarà completamente risolta
  • Storia di infezione dello spazio profondo/tessuto entro 24 settimane prima del basale
  • Storia di grave infezione ricorrente o cronica
  • Storia di cancro (ad eccezione del carcinoma a cellule basali e a cellule squamose della pelle che sono stati asportati e curati)
  • Abuso di alcol o droghe attualmente attivo o storia di abuso di alcol o droghe
  • Anamnesi di grave reazione allergica o anafilattica a un agente biologico o nota ipersensibilità a qualsiasi componente di rituximab o alle proteine ​​murine
  • Trattamento con rituximab o altra terapia biologica mirata alle cellule B (ad es. anti-Cluster of Differentiation [CD] 19, anti-CD20, anti-CD22 o anti-B-lymphocyte stimulator [BLys]/B-cell activating factor [BAFF ]) entro 6 mesi prima della visita di riferimento
  • Precedente trattamento con un anticorpo anti-integrina alfa 4 o un modulatore di costimolazione
  • Precedente trattamento con altre terapie di deplezione cellulare, inclusi, ma non limitati a, agenti sperimentali (ad es. alemtuzumab, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3 e anti-CD11a)
  • Ricezione di ciclofosfamide orale o endovenosa nei 4 mesi precedenti la visita di riferimento
  • Ricezione di infliximab entro 3 mesi, adalimumab entro 2 mesi o etanercept entro 1 mese prima della visita basale
  • Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni dal basale o 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo)
  • Ricezione di qualsiasi vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima del basale
  • Intolleranza o controindicazioni ai glucocorticoidi EV
  • Gonadotropina corionica umana sierica positiva misurata allo screening o un test di gravidanza positivo prima della prima infusione di rituximab per i partecipanti in età fertile
  • Test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb), il virus dell'epatite B (HBV) o la sierologia dell'epatite C
  • Livello di immunoglobulina (Ig) M al di sotto del limite inferiore del normale dell'intervallo di riferimento specifico per età
  • Livello di IgG inferiore a 5,65 milligrammi per millilitro
  • Conta assoluta dei neutrofili < 1,5 × 10^3 per microlitro e conta piastrinica < 130 × 10^3 per microlitro
  • Tasso di filtrazione glomerulare stimato < 15 millilitri al minuto per 1,73 m^2
  • Livelli di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma (per età e sesso) che non possono essere attribuiti a granulomatosi sottostante con poliangioite (GPA) o poliangioite microscopica (MPA)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Rituximab
Droga: Rituximab
I partecipanti riceveranno un'infusione IV di rituximab 375 mg/m^2 nei giorni 1, 8, 15 e 22. Le infusioni di rituximab verranno somministrate a una velocità di 25 milligrammi all'ora (mg/h). Questo può essere aumentato a una velocità di incrementi di 25 mg/h ogni 30 minuti fino a un massimo di 200 mg/h.
Altri nomi:
  • MabThera/Rituxan

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (AE), inclusi eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) fino all'ultima visita (1,5-5 anni)
Un evento avverso è qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (inclusi reperti di laboratorio anormali), sintomo o malattia temporaneamente associati all'uso di un farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio. Un SAE è qualsiasi esperienza che provoca la morte, è pericolosa per la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità persistente o significativa, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o è clinicamente significativa.
Basale (giorno 1) fino all'ultima visita (1,5-5 anni)
Farmacocinetica: clearance di rituximab (CL)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 180

CL è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal corpo. La seguente equazione di scala allometrica è stata utilizzata per la stima della CL nei bambini:

CL= qCL X (BSA/1.9) 0,92 X 1,31*ADA

dove qCL è un valore tipico di clearance in millilitri al giorno (mL/giorno) per un partecipante tipico (ad esempio, area di superficie corporea (BSA) di 1,9 m^2 e assenza di anticorpi anti-rituximab (ADA)) ed è pari a 258 ml/giorno; BSA è in m^2 e ADA è 1 quando sono presenti anticorpi anti-rituximab (0 altrimenti). Il fattore di scala allometrico era 0,92. La CL è stata calcolata in millilitri al giorno (ml/giorno).
Dal giorno 1 al giorno 180
Farmacocinetica: volume di distribuzione (Vd) di Rituximab
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 180
Vd è definito come il volume centrale teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco. Vd è stato calcolato in millilitri (mL).
Dal giorno 1 al giorno 180

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo da 0 a 180 giorni (AUC-180) di rituximab
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 180
L'AUC0-180 è una misura della concentrazione plasmatica di rituximab nel tempo. L'AUC0-180 è stata calcolata in microgrammi per millilitri al giorno (mcg/mL*giorno).
Dal giorno 1 al giorno 180
Farmacocinetica: concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Rituximab
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 180
Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata di rituximab. La Cmax è stata valutata ad ogni visita successiva alla 1a, 2a, 3a e 4a dose endovenosa di rituximab 375 mg/m^2 nei giorni 1, 8, 15 e 22. La Cmax è stata calcolata in microgrammi per millilitro (mcg/ml).
Dal giorno 1 al giorno 180

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

23 maggio 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

10 maggio 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

10 maggio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 dicembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 dicembre 2012

Primo Inserito (STIMA)

17 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

26 giugno 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 giugno 2019

Ultimo verificato

1 giugno 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WA25615
  • 2012-002062-13 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Granulomatosi associata a poliangioite

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