Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen IIa tutkimus laskimonsisäisestä rituksimabista lapsipotilailla, joilla on vaikea granulomatoosi ja polyangiiitti (Wegenerin) tai mikroskooppinen polyangiiitti

perjantai 7. kesäkuuta 2019 päivittänyt: Hoffmann-La Roche

Vaihe IIA, kansainvälinen, monikeskus, avoin, kontrolloimaton tutkimus laskimonsisäisen rituksimabin 4 × 375 mg/m2 turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi lapsipotilailla, joilla on vaikea granulomatoosi ja polyangiiitti (Wegenerin) tai mikroskooppinen polyangiiitti

Tämä vaiheen IIa kansainvälinen monikeskustutkimus, avoin, kontrolloimaton tutkimus arvioi rituksimabin (MabThera/Rituxan) turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa lapsipotilailla, joilla on vaikea granulomatoosi ja polyangiiitti (GPA) tai mikroskooppinen polyangiiitti (MPA). Osallistujat saavat rituksimabia 375 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) suonensisäisesti (IV) päivinä 1, 8, 15 ja 22.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

25

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambin Gesu - Dip. Di Medicina
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • Univ. Di Padova - Dip. Di Pediatria - Unita' Reumatol. Pediatrica
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Center / BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1L7
        • The Hospital for Sick Children Research Institute
  • Ranska
      • Bron, Ranska, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Ped Nephrologie Rhumatologie
      • Paris, Ranska, 75743
        • Hop Necker Enfants Malades;UIH
  • Saksa
      • Hamburg, Saksa, 20246
        • Universitätsklinikum für Kinder und Jugendmedizin Hamburg
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • KfH-Nierenzentrum für Kinder und Jugendliche
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Childrens University Hospital
      • NIS, Serbia, 18000
        • Clinical Center Nis
  • Turkki
      • Ankara, Turkki, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department
      • Istanbul, Turkki, 34098
        • Istanbul University, Cerrahpasa Medical Faculty; Pediatrics Department
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L12 2AP
        • Alder Hey Children s Hospital; Department of Pediatrics
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 1EH
        • Great Ormond Street Children's Hospital; Centre of Paediatric & Adolescent Rheumatology
      • Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
        • Nottingham Children's Hospital
  • Yhdysvallat
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • University of Louisville Research Foundation, Inc; Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • COLUMBIA PRESBYTERIAN MEDICAL CENTER, Research Pharmacy, William Black Medical Research Building
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation; Rheumatic and Immunologic Diseases
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84109
        • University of Utah; Immunology/Rheumatology/Allergy

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 17 vuotta (LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • GPA:n diagnoosi (EULAR/PRINTO/PRES 2008, Ankaran kriteerit lapsuuden Wegenerin granulomatoosille) tai MPA:n diagnoosi (Chapel Hill Consensus Conferencen mukaan)
  • Äskettäin diagnosoidut osallistujat tai osallistujat, joilla on uusiutuva sairaus seuraavan määritelmän mukaisesti:

Mahdollisesti elin- tai hengenvaarallisen taudin uusiutuminen tai uusi puhkeaminen (eli yksi tai useampi merkittävä Birminghamin vaskuliittiaktiivisuuspiste Wegenerin granulomatoosin [BVAS/WG] kohdalla tai sairaus, joka on tarpeeksi vakava vaatimaan syklofosfamidihoitoa)

  • Lisääntymiskykyisille osallistujille (miehet ja naiset) luotettavien ehkäisymenetelmien käyttö koko tutkimukseen osallistumisen ajan
  • Kaikille osallistujille pakollinen profylaktinen hoito Pneumocystis jirovecii -infektion vuoksi

Poissulkemiskriteerit:

  • Churg-Straussin oireyhtymän diagnoosi, Chapel Hillin konsensuskonferenssin määrittelemä
  • Rajoitettu sairaus, jota ei normaalisti hoideta syklofosfamidilla
  • Vakava sairaus, joka vaatii mekaanista ventilaatiota alveolaarisen verenvuodon vuoksi
  • Vaatimus plasmafereesille tai dialyysille seulonnassa
  • Epätäydellinen toipuminen äskettäisestä leikkauksesta tai alle (<) 12 viikkoa leikkauksesta ennen lähtötasoa tai suunniteltu 24 viikon sisällä lähtötilanteesta
  • Perifeerisen laskimon pääsyn puute
  • Raskaus tai imetys
  • Todisteet muusta merkittävästä hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta tai häiriöstä tai tilasta, joka tutkijan mielestä estäisi tai häiritsisi osallistujan osallistumista
  • Primaarinen tai sekundaarinen immuunikato (historia tai tällä hetkellä aktiivinen), mukaan lukien tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  • Todisteet aktiivisesta tuberkuloosista (tutkimukseen voivat osallistua osallistujat, jotka saavat kemoprofylaksia piilevän tuberkuloosiinfektion vuoksi)
  • Kaikenlainen tunnettu aktiivinen infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita) tai mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-hoitoa infektiolääkkeillä 4 viikon sisällä lähtötilanteesta tai suun kautta otettavien infektiolääkkeiden lopettamisesta 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa . Tähän tutkimukseen osallistumista voidaan harkita uudelleen, kun infektio on täysin parantunut
  • Aiemmat syväavaruus-/kudosinfektiot 24 viikon sisällä ennen lähtötilannetta
  • Aiemmin vakava toistuva tai krooninen infektio
  • Aiempi syöpä (paitsi ihon tyvisolu- ja okasolusyöpä, jotka on leikattu ja parannettu)
  • Tällä hetkellä aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
  • Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio biologiselle aineelle tai tunnettu yliherkkyys jollekin rituksimabin aineosalle tai hiiren proteiineille
  • Hoito rituksimabilla tai muulla biologisella B-soluihin kohdistetulla hoidolla (esim. erilaistumisklusteri [CD] 19, anti-CD20, anti-CD22 tai anti-B-lymfosyyttistimulaattori [BLys]/B-soluja aktivoiva tekijä [BAFF] ]) 6 kuukauden sisällä ennen peruskäyntiä
  • Aikaisempi hoito anti-alfa 4 -integriinivasta-aineella tai yhteisstimulaatiomodulaattorilla
  • Aikaisempi hoito muilla soluja tuhoavilla hoidoilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tutkimusaineet (esim. alemtutsumabi, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3 ja anti-CD11a)
  • Suun kautta tai suonensisäisesti annettu syklofosfamidi viimeisten 4 kuukauden aikana ennen peruskäyntiä
  • Infliksimabi 3 kuukauden sisällä, adalimumabi 2 kuukauden sisällä tai etanersepti 1 kuukauden sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä
  • Hoito millä tahansa tutkimusaineella 28 päivän kuluessa lähtötilanteesta tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajasta (sen mukaan kumpi on pidempi)
  • Minkä tahansa elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen lähtötasoa
  • IV-glukokortikoidien intoleranssi tai vasta-aiheet
  • Positiivinen seerumin ihmisen koriongonadotropiini seulonnassa tai positiivisessa raskaustestissä ennen ensimmäistä rituksimabi-infuusiota hedelmällisessä iässä oleville osallistujille
  • Positiiviset testit hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb), hepatiitti B -virukselle (HBV) tai hepatiitti C -serologialle
  • Immunoglobuliinin (Ig) M taso ikäkohtaisen vertailualueen normaalin alarajan alapuolella
  • IgG-taso alle 5,65 milligrammaa millilitrassa
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 × 10^3 / mikrolitra ja verihiutaleiden määrä < 130 × 10^3 / mikrolitra
  • Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus < 15 millilitraa minuutissa per 1,73 m^2
  • Alaniiniaminotransferaasin tai aspartaattiaminotransferaasin tasot yli 2,5 kertaa normaalin ylärajan (iän ja sukupuolen mukaan), joita ei voida katsoa johtuvan taustalla olevasta granulomatoosista, johon liittyy polyangiiitti (GPA) tai mikroskooppinen polyangiiitti (MPA)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Rituksimabi
Lääke: Rituksimabi
Osallistujat saavat rituksimabia 375 mg/m^2 IV-infuusiona päivinä 1, 8, 15 ja 22. Rituksimabi-infuusioita annetaan nopeudella 25 milligrammaa tunnissa (mg/h). Tätä voidaan nostaa 25 mg/h välein 30 minuutin välein korkeintaan 200 mg/h.
Muut nimet:
  • MabThera/Rituxan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia (AE), mukaan lukien vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: Lähtötilanne (1. päivä) viimeiseen käyntiin (1,5–5 vuotta)
AE on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy tilapäisesti tutkimuslääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimuslääkkeeseen vai ei. SAE on mikä tahansa kokemus, joka johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai nykyisen sairaalahoidon pidentämistä, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio tai lääketieteellisesti merkittävä.
Lähtötilanne (1. päivä) viimeiseen käyntiin (1,5–5 vuotta)
Farmakokinetiikka: Rituksimabin puhdistuma (CL)
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 180

CL on määrällinen mitta siitä nopeudesta, jolla lääkeaine poistuu kehosta. Seuraavaa allometristä skaalausyhtälöä käytettiin CL:n arvioimiseen lapsilla:

CL = qCL X (BSA/1,9) 0,92 x 1,31*ADA

jossa qCL on tyypillinen puhdistuman arvo millilitroina vuorokaudessa (ml/vrk) tyypilliselle osallistujalle (eli kehon pinta-ala (BSA) 1,9 m^2 ja anti-rituksimabivasta-aineiden (ADA) puuttuminen) ja on yhtä suuri kuin 258 ml/päivä; BSA on m^2 ja ADA on 1, kun anti-rituksimabivasta-aineita on läsnä (0 muuten). Allometrinen skaalauskerroin oli 0,92. CL laskettiin millilitroina päivässä (ml/päivä).
Päivästä 1 päivään 180
Farmakokinetiikka: Rituksimabin jakautumistilavuus (Vd).
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 180
Vd määritellään teoreettiseksi keskustilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärän pitäisi jakautua tasaisesti lääkkeen halutun plasmapitoisuuden tuottamiseksi. Vd laskettiin millilitroina (ml).
Päivästä 1 päivään 180

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakokinetiikka: Rituksimabin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0 - 180 päivää (AUC-180)
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 180
AUC0-180 on rituksimabin plasmapitoisuuden mitta ajan mittaan. AUC0-180 laskettiin mikrogrammoina millilitraa kohti kertaa päivässä (mcg/ml*päivä).
Päivästä 1 päivään 180
Farmakokinetiikka: Rituksimabin suurin plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 180
Cmax on suurin havaittu plasman rituksimabipitoisuus. Cmax arvioitiin jokaisella käynnillä 1., 2., 3. ja 4. rituksimabin IV annoksen 375 mg/m^2 jälkeen päivinä 1, 8, 15 ja 22. Cmax laskettiin mikrogrammoina millilitraa kohti (mcg/ml).
Päivästä 1 päivään 180

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hoffmann-La Roche

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 23. toukokuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 10. toukokuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 10. toukokuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 13. joulukuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. joulukuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 17. joulukuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 26. kesäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. kesäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • WA25615
  • 2012-002062-13 (EUDRACT_NUMBER)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa