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患有严重肉芽肿病伴多血管炎（韦格纳氏）或显微镜下多血管炎的儿科参与者静脉注射利妥昔单抗的 IIa 期研究

2019年6月7日 更新者：Hoffmann-La Roche

一项 IIA 期、国际、多中心、开放标签、非对照研究，以评估 4 × 375 mg/m2 静脉注射利妥昔单抗在患有严重肉芽肿病伴多血管炎（韦格纳氏）或显微镜下多血管炎的儿科患者中的安全性和药代动力学

这项 IIa 期国际多中心、开放标签、非对照研究将评估利妥昔单抗 (MabThera/Rituxan) 在患有严重肉芽肿性多血管炎 (GPA) 或显微镜多血管炎 (MPA) 的儿科参与者中的安全性和药代动力学。 参与者将在第 1、8、15 和 22 天静脉注射 (IV) 利妥昔单抗 375 毫克/平方米 (mg/m^2)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

25

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Center / BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1L7
        • The Hospital for Sick Children Research Institute
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Childrens University Hospital
      • NIS、塞尔维亚、18000
        • Clinical Center Nis
  • 德国
      • Hamburg、德国、20246
        • Universitätsklinikum für Kinder und Jugendmedizin Hamburg
      • Heidelberg、德国、69120
        • KfH-Nierenzentrum für Kinder und Jugendliche
  • 意大利
    • Lazio
      • Roma、Lazio、意大利、00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambin Gesu - Dip. Di Medicina
    • Liguria
      • Genova、Liguria、意大利、16147
        • Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Veneto
      • Padova、Veneto、意大利、35128
        • Univ. Di Padova - Dip. Di Pediatria - Unita' Reumatol. Pediatrica
  • 法国
      • Bron、法国、69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Ped Nephrologie Rhumatologie
      • Paris、法国、75743
        • Hop Necker Enfants Malades;UIH
  • 火鸡
      • Ankara、火鸡、06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department
      • Istanbul、火鸡、34098
        • Istanbul University, Cerrahpasa Medical Faculty; Pediatrics Department
  • 美国
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University of Louisville Research Foundation, Inc; Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • COLUMBIA PRESBYTERIAN MEDICAL CENTER, Research Pharmacy, William Black Medical Research Building
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Childrens Hospital
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • The Cleveland Clinic Foundation; Rheumatic and Immunologic Diseases
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84109
        • University of Utah; Immunology/Rheumatology/Allergy
  • 英国
      • Liverpool、英国、L12 2AP
        • Alder Hey Children s Hospital; Department of Pediatrics
      • London、英国、WC1N 1EH
        • Great Ormond Street Children's Hospital; Centre of Paediatric & Adolescent Rheumatology
      • Nottingham、英国、NG7 2UH
        • Nottingham Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • GPA 的诊断（EULAR/PRINTO/PRES 2008，儿童韦格纳肉芽肿的安卡拉标准）或 MPA 的诊断（根据教堂山共识会议）
  • 根据以下定义，新诊断的参与者或患有复发性疾病的参与者：

潜在危及器官或生命的疾病复发或新发（即韦格纳肉芽肿 [BVAS/WG] 项的一种或多种主要伯明翰血管炎活动评分或疾病严重到需要用环磷酰胺治疗）

  • 对于具有生殖潜力的参与者（男性和女性），在整个研究参与过程中使用可靠的避孕方法
  • 对于所有符合条件的参与者，必须对卡氏肺囊虫感染进行强制性预防性治疗

排除标准：

  • 根据教堂山共识会议的定义，Churg-Strauss 综合征的诊断
  • 通常不会用环磷酰胺治疗的有限疾病
  • 由于肺泡出血需要机械通气的严重疾病
  • 筛选时对血浆置换或透析的要求
  • 最近的手术未完全恢复或自基线前手术后不到 (<) 12 周或计划在基线后 24 周内恢复
  • 缺乏外周静脉通路
  • 怀孕或哺乳
  • 研究者认为会妨碍或干扰参与者参与的其他重大不受控制的伴随疾病或紊乱或病症的证据
  • 原发性或继发性免疫缺陷（既往或目前活跃），包括已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
  • 活动性结核病的证据（因潜伏性结核感染接受化学预防的参与者有资格参加该研究）
  • 任何类型的已知活动性感染（不包括甲床真菌感染），或任何需要住院或在基线前 4 周内接受静脉抗感染药物治疗或在基线前 2 周内完成口服抗感染药物治疗的重大感染事件. 一旦感染完全解决，可能会重新考虑参加这项研究
  • 基线前 24 周内深部空间/组织感染史
  • 严重反复或慢性感染史
  • 癌症病史（已切除并治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外）
  • 当前活跃的酒精或药物滥用或酒精或药物滥用史
  • 对生物制剂有严重过敏或过敏反应史，或已知对利妥昔单抗的任何成分或鼠类蛋白质过敏
  • 用利妥昔单抗或其他生物 B 细胞靶向治疗（例如，抗分化簇 [CD] 19、抗 CD20、抗 CD22 或抗 B 淋巴细胞刺激物 [BLys]/B 细胞激活因子 [BAFF）治疗]) 基线访视前 6 个月内
  • 既往接受过抗α4整合素抗体或共刺激调节剂的治疗
  • 以前使用其他细胞耗竭疗法进行过治疗，包括但不限于研究药物（例如阿仑单抗、抗 CD4、抗 CD5、抗 CD3 和抗 CD11a）
  • 在基线访问之前的前 4 个月内接受过口服或静脉注射环磷酰胺
  • 基线访视前 3 个月内收到英夫利昔单抗、2 个月内收到阿达木单抗或 1 个月内收到依那西普
  • 在基线后 28 天内或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗
  • 在基线前 28 天内收到任何减毒活疫苗
  • 对静脉注射糖皮质激素不耐受或禁忌
  • 筛查时血清人绒毛膜促性腺激素阳性或首次利妥昔单抗输注前有生育能力的参与者妊娠试验阳性
  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗体 (HBcAb)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎血清学检测呈阳性
  • 免疫球蛋白 (Ig) M 水平低于特定年龄参考范围的正常下限
  • IgG 水平低于每毫升 5.65 毫克
  • 中性粒细胞绝对计数 < 1.5 × 10^3 每微升，血小板计数 < 130 × 10^3 每微升
  • 估计肾小球滤过率 < 15 毫升每分钟每 1.73 m^2
  • 丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶水平高于正常上限（针对年龄和性别）的 2.5 倍，不能归因于潜在的肉芽肿性多血管炎 (GPA) 或显微镜下多血管炎 (MPA)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：利妥昔单抗
药品：利妥昔单抗
参与者将在第 1、8、15 和 22 天接受利妥昔单抗 375 mg/m^2 静脉输注。利妥昔单抗输注将以每小时 25 毫克 (mg/h) 的速度进行。 这可能会以每 30 分钟 25 mg/h 的速度增加到最大 200 mg/h。
其他名称：
  • 美罗华/Rituxan

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件 (AE) 的参与者的百分比，包括严重的 AE
大体时间：基线（第 1 天）到最后一次访问（1.5-5 年）
AE 是与研究药物的使用暂时相关的任何不利和意外体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与研究药物相关。 SAE 是导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷或具有医学意义的任何经历。
基线（第 1 天）到最后一次访问（1.5-5 年）
药代动力学：利妥昔单抗清除率 (CL)
大体时间：从第 1 天到第 180 天

CL 是药物物质从体内清除的速率的定量测量。 以下异速生长比例方程用于估计儿童的 CL：

CL= qCL X (BSA/1.9) 0.92 X 1.31*ADA

其中 qCL 是典型参与者（即体表面积 (BSA) 为 1.9 m^2 且不存在抗利妥昔单抗抗体 (ADA)）的典型清除率值（以毫升/天为单位），等于258 毫升/天；当存在抗利妥昔单抗抗体时，BSA 以 m^2 为单位，ADA 为 1（否则为 0）。 异速生长比例因子为 0.92。 CL 以每天毫升数 (mL/day) 计算。
从第 1 天到第 180 天
药代动力学：利妥昔单抗的分布容积 (Vd)
大体时间：从第 1 天到第 180 天
Vd 定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血浆浓度的理论中心体积。 Vd 以毫升 (mL) 计算。
从第 1 天到第 180 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学：利妥昔单抗从时间 0 到 180 天的浓度-时间曲线下面积 (AUC-180)
大体时间：从第 1 天到第 180 天
AUC0-180 是利妥昔单抗随时间血浆浓度的量度。 AUC0-180 的计算单位为微克每毫升乘以天 (mcg/mL*day)。
从第 1 天到第 180 天
药代动力学：利妥昔单抗的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：从第 1 天到第 180 天
Cmax 是观察到的最大血浆利妥昔单抗浓度。 在第 1、8、15 和 22 天第 1、2、3 和 4 次 IV 剂量的利妥昔单抗 375 mg/m^2 后的每次就诊时评估 Cmax。Cmax 以微克每毫升 (mcg/mL) 计算。
从第 1 天到第 180 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年5月23日

初级完成 (实际的)

2018年5月10日

研究完成 (实际的)

2018年5月10日

研究注册日期

首次提交

2012年12月13日

首先提交符合 QC 标准的

2012年12月13日

首次发布 (估计)

2012年12月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年6月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年6月7日

最后验证

2019年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • WA25615
  • 2012-002062-13 (EUDRACT_NUMBER 个)

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