Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze IIa intravenózního rituximabu u pediatrických účastníků s těžkou granulomatózou s polyangiitidou (Wegenerova) nebo mikroskopickou polyangiitidou

7. června 2019 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Fáze IIA, mezinárodní, multicentrická, otevřená, nekontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky 4 × 375 mg/m2 intravenózního rituximabu u pediatrických pacientů s těžkou granulomatózou s polyangiitidou (Wegenerova) nebo mikroskopickou polyangiitidou

Tato mezinárodní multicentrická, otevřená, nekontrolovaná studie fáze IIa bude hodnotit bezpečnost a farmakokinetiku rituximabu (MabThera/Rituxan) u pediatrických účastníků s těžkou granulomatózou s polyangiitidou (GPA) nebo mikroskopickou polyangiitidou (MPA). Účastníci dostanou rituximab 375 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) intravenózně (IV) ve dnech 1, 8, 15 a 22.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bron, Francie, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Ped Nephrologie Rhumatologie
      • Paris, Francie, 75743
        • Hop Necker Enfants Malades;UIH
  • Itálie
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambin Gesu - Dip. Di Medicina
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Itálie, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Itálie, 35128
        • Univ. Di Padova - Dip. Di Pediatria - Unita' Reumatol. Pediatrica
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Center / BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1L7
        • The Hospital for Sick Children Research Institute
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department
      • Istanbul, Krocan, 34098
        • Istanbul University, Cerrahpasa Medical Faculty; Pediatrics Department
  • Německo
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitätsklinikum für Kinder und Jugendmedizin Hamburg
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • KfH-Nierenzentrum für Kinder und Jugendliche
  • Spojené království
      • Liverpool, Spojené království, L12 2AP
        • Alder Hey Children s Hospital; Department of Pediatrics
      • London, Spojené království, WC1N 1EH
        • Great Ormond Street Children's Hospital; Centre of Paediatric & Adolescent Rheumatology
      • Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
        • Nottingham Children's Hospital
  • Spojené státy
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville Research Foundation, Inc; Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • COLUMBIA PRESBYTERIAN MEDICAL CENTER, Research Pharmacy, William Black Medical Research Building
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation; Rheumatic and Immunologic Diseases
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84109
        • University of Utah; Immunology/Rheumatology/Allergy
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Childrens University Hospital
      • NIS, Srbsko, 18000
        • Clinical Center Nis

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 17 let (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika GPA (EULAR/PRINTO/PRES 2008, Ankarská kritéria pro dětskou Wegenerovu granulomatózu) nebo diagnóza MPA (podle Chapel Hill Consensus Conference)
  • Nově diagnostikovaní účastníci nebo účastníci s recidivujícím onemocněním podle následující definice:

Recidiva nebo nový nástup potenciálně orgánově nebo život ohrožujícího onemocnění (tj. jeden nebo více hlavních bodů aktivity Birminghamské vaskulitidy pro Wegenerovu granulomatózu [BVAS/WG] nebo onemocnění dostatečně závažné, aby vyžadovalo léčbu cyklofosfamidem)

  • Pro účastníky s reprodukčním potenciálem (muži a ženy) používání spolehlivých prostředků antikoncepce po celou dobu účasti ve studii
  • Pro všechny způsobilé účastníky povinná profylaktická léčba infekce Pneumocystis jirovecii

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza Churg-Straussova syndromu, jak je definována na Chapel Hill Consensus Conference
  • Omezené onemocnění, které by normálně nebylo léčeno cyklofosfamidem
  • Závažné onemocnění vyžadující mechanickou ventilaci v důsledku alveolárního krvácení
  • Požadavek na plazmaferézu nebo dialýzu při screeningu
  • Neúplné zotavení po nedávné operaci nebo méně než (<) 12 týdnů od operace před výchozím stavem nebo plánované do 24 týdnů od výchozího stavu
  • Nedostatek periferního žilního přístupu
  • Těhotenství nebo kojení
  • Důkaz o jiném významném nekontrolovaném doprovodném onemocnění nebo o poruše nebo stavu, které by podle názoru zkoušejícího vylučovaly nebo narušovaly účast účastníka
  • Primární nebo sekundární imunodeficience (anamnéza nebo v současnosti aktivní), včetně známé infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze
  • Důkaz aktivní tuberkulózy (pro studii jsou způsobilí účastníci, kteří dostávají chemoprofylaxi pro latentní tuberkulózní infekci)
  • Známá aktivní infekce jakéhokoli druhu (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antiinfekčními látkami během 4 týdnů od výchozího stavu nebo dokončení perorálních antiinfekčních přípravků během 2 týdnů před výchozím stavem . Vstup do této studie může být znovu zvážen, jakmile infekce zcela vymizí
  • Historie hluboké vesmírné/tkáňové infekce během 24 týdnů před výchozí hodnotou
  • Závažná recidivující nebo chronická infekce v anamnéze
  • Rakovina v anamnéze (s výjimkou bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže, které byly vyříznuty a vyléčeny)
  • Aktuálně aktivní zneužívání alkoholu nebo drog nebo anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
  • Závažná alergická nebo anafylaktická reakce v anamnéze na biologickou látku nebo známá přecitlivělost na kteroukoli složku rituximabu nebo na myší proteiny
  • Léčba rituximabem nebo jinou biologickou terapií cílenou na B buňky (např. anti-Cluster of Differentiation [CD] 19, anti-CD20, anti-CD22 nebo anti-B-lymfocytární stimulátor [BLys]/B-buněčný aktivační faktor [BAFF ]) během 6 měsíců před základní návštěvou
  • Předchozí léčba anti-alfa 4 integrinovou protilátkou nebo kostimulačním modulátorem
  • Předchozí léčba jinými terapiemi vyčerpávajícími buňky, včetně, ale bez omezení, zkoumaných látek (např. alemtuzumab, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3 a anti-CD11a)
  • Příjem perorálního nebo IV cyklofosfamidu během předchozích 4 měsíců před základní návštěvou
  • Příjem infliximabu do 3 měsíců, adalimumabu do 2 měsíců nebo etanerceptu do 1 měsíce před základní návštěvou
  • Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 28 dnů od výchozího stavu nebo 5 poločasů hodnoceného léčiva (podle toho, co je delší)
  • Příjem jakékoli živé oslabené vakcíny do 28 dnů před výchozí hodnotou
  • Intolerance nebo kontraindikace IV glukokortikoidů
  • Pozitivní sérový lidský choriový gonadotropin měřený při screeningu nebo pozitivním těhotenském testu před první infuzí rituximabu u účastnic ve fertilním věku
  • Pozitivní testy na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb), virus hepatitidy B (HBV) nebo sérologii hepatitidy C
  • Hladina imunoglobulinu (Ig) M pod spodní hranicí normálu věkově specifického referenčního rozmezí
  • Hladina IgG pod 5,65 miligramu na mililitr
  • Absolutní počet neutrofilů < 1,5 × 10^3 na mikrolitr a počet krevních destiček < 130 × 10^3 na mikrolitr
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 15 mililitrů za minutu na 1,73 m^2
  • Hladiny alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu (pro věk a pohlaví), které nelze přičíst základní granulomatóze s polyangiitidou (GPA) nebo mikroskopickou polyangiitidou (MPA)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rituximab
Lék: Rituximab
Účastníci dostanou rituximab 375 mg/m^2 IV infuzí ve dnech 1, 8, 15 a 22. Infuze rituximabu budou podávány rychlostí 25 miligramů za hodinu (mg/h). To může být zvyšováno rychlostí 25 mg/h každých 30 minut až na maximum 200 mg/h.
Ostatní jména:
  • MabThera/Rituxan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE), včetně závažných AE
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až do poslední návštěvy (1,5–5 let)
AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním studovaného léku, ať už se považuje za související se studovaným lékem či nikoli. SAE je jakákoli zkušenost, která má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je lékařsky významná.
Výchozí stav (1. den) až do poslední návštěvy (1,5–5 let)
Farmakokinetika: Clearance rituximabu (CL)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 180

CL je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z těla. Pro odhad CL u dětí byla použita následující rovnice alometrického škálování:

CL= qCL X (BSA/1,9) 0,92 x 1,31 * ADA

kde qCL je typická hodnota clearance v mililitrech za den (ml/den) pro typického účastníka (tj. plocha tělesného povrchu (BSA) 1,9 m^2 a nepřítomnost protilátek proti rituximabu (ADA)) a rovná se 258 ml/den; BSA je v m^2 a ADA je 1, pokud jsou přítomny protilátky proti rituximabu (v opačném případě 0). Alometrický faktor měřítka byl 0,92. CL byl vypočten v mililitrech za den (ml/den).
Ode dne 1 do dne 180
Farmakokinetika: Distribuční objem (Vd) rituximabu
Časové okno: Ode dne 1 do dne 180
Vd je definován jako teoretický centrální objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Vd bylo vypočteno v mililitrech (ml).
Ode dne 1 do dne 180

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 180 dnů (AUC-180) rituximabu
Časové okno: Ode dne 1 do dne 180
AUC0-180 je měřítkem plazmatické koncentrace rituximabu v průběhu času. AUC0-180 byla vypočtena v mikrogramech na mililitr krát den (mcg/ml*den).
Ode dne 1 do dne 180
Farmakokinetika: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) rituximabu
Časové okno: Ode dne 1 do dne 180
Cmax je maximální pozorovaná koncentrace rituximabu v plazmě. Cmax byla hodnocena při každé návštěvě po 1., 2., 3. a 4. IV dávce rituximabu 375 mg/m^2 ve dnech 1, 8, 15 a 22. Cmax byla vypočtena v mikrogramech na mililitr (mcg/ml).
Ode dne 1 do dne 180

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

23. května 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

10. května 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

10. května 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. prosince 2012

První zveřejněno (ODHAD)

17. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

26. června 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. června 2019

Naposledy ověřeno

1. června 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WA25615
  • 2012-002062-13 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Granulomatóza s polyangiitidou

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit