Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы IIa внутривенного введения ритуксимаба у детей с тяжелым гранулематозом и полиангиитом (синдром Вегенера) или микроскопическим полиангиитом

7 июня 2019 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Фаза IIA, международное, многоцентровое, открытое, неконтролируемое исследование для оценки безопасности и фармакокинетики 4 × 375 мг/м2 внутривенного введения ритуксимаба у педиатрических пациентов с тяжелым гранулематозом с полиангиитом (Вегенера) или микроскопическим полиангиитом

В этом международном многоцентровом открытом неконтролируемом исследовании фазы IIa будет оцениваться безопасность и фармакокинетика ритуксимаба (Мабтера/Ритуксан) у детей с тяжелым гранулематозом с полиангиитом (ГПА) или микроскопическим полиангиитом (МПА). Участники получат 375 миллиграммов ритуксимаба на квадратный метр (мг/м^2) внутривенно (в/в) в дни 1, 8, 15 и 22.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitätsklinikum für Kinder und Jugendmedizin Hamburg
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • KfH-Nierenzentrum für Kinder und Jugendliche
  • Италия
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambin Gesu - Dip. Di Medicina
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Италия, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Италия, 35128
        • Univ. Di Padova - Dip. Di Pediatria - Unita' Reumatol. Pediatrica
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Center / BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1L7
        • The Hospital for Sick Children Research Institute
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Childrens University Hospital
      • NIS, Сербия, 18000
        • Clinical Center Niš
  • Соединенное Королевство
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L12 2AP
        • Alder Hey Children s Hospital; Department of Pediatrics
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 1EH
        • Great Ormond Street Children's Hospital; Centre of Paediatric & Adolescent Rheumatology
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
        • Nottingham Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville Research Foundation, Inc; Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • COLUMBIA PRESBYTERIAN MEDICAL CENTER, Research Pharmacy, William Black Medical Research Building
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation; Rheumatic and Immunologic Diseases
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84109
        • University of Utah; Immunology/Rheumatology/Allergy
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department
      • Istanbul, Турция, 34098
        • Istanbul University, Cerrahpasa Medical Faculty; Pediatrics Department
  • Франция
      • Bron, Франция, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Ped Nephrologie Rhumatologie
      • Paris, Франция, 75743
        • Hop Necker Enfants Malades;UIH

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 17 лет (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз ГПА (EULAR/PRINTO/PRES 2008, Анкарские критерии детского гранулематоза Вегенера) или диагноз МПА (согласно Консенсусной конференции Чапел-Хилл)
  • Недавно диагностированные участники или участники с рецидивирующим заболеванием в соответствии со следующим определением:

Рецидив или новое начало потенциально опасного для органов или жизни заболевания (т. е. один или несколько основных показателей по Бирмингемской шкале активности васкулита для гранулематоза Вегенера [BVAS/WG] или заболевание, достаточно тяжелое, чтобы потребовать лечения циклофосфамидом)

  • Для участников с репродуктивным потенциалом (мужчины и женщины) использование надежных средств контрацепции на протяжении всего участия в исследовании.
  • Для всех подходящих участников обязательное профилактическое лечение инфекции Pneumocystis jirovecii

Критерий исключения:

  • Диагностика синдрома Чарга-Стросса, как это определено Консенсусной конференцией Чапел-Хилл
  • Ограниченное заболевание, которое обычно не лечится циклофосфамидом.
  • Тяжелое заболевание, требующее ИВЛ из-за альвеолярного кровоизлияния
  • Необходимость проведения плазмафереза ​​или диализа при скрининге
  • Неполное восстановление после недавней операции или менее (<) 12 недель после операции до исходного уровня или запланированное в течение 24 недель после исходного уровня
  • Отсутствие периферического венозного доступа
  • Беременность или кормление грудью
  • Доказательства другого серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания или расстройства или состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы исключить или помешать участию участника.
  • Первичный или вторичный иммунодефицит (в анамнезе или в настоящее время), включая известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Доказательства активного туберкулеза (участники, получающие химиопрофилактику латентной туберкулезной инфекции, имеют право на участие в исследовании)
  • Известная активная инфекция любого типа (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными противоинфекционными средствами в течение 4 недель после исходного уровня или завершения приема пероральных противоинфекционных средств в течение 2 недель до исходного уровня. . Возможность участия в этом исследовании может быть пересмотрена после полного исчезновения инфекции.
  • Инфекция глубокого космоса/тканей в анамнезе в течение 24 недель до исходного уровня
  • История серьезной рецидивирующей или хронической инфекции
  • Рак в анамнезе (за исключением базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи, которые были вырезаны и вылечены)
  • Активное злоупотребление алкоголем или наркотиками в настоящее время или злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе
  • История тяжелой аллергической или анафилактической реакции на биологический агент или известная гиперчувствительность к любому компоненту ритуксимаба или мышиным белкам
  • Лечение ритуксимабом или другой биологической терапией, нацеленной на В-клетки (например, анти-Кластер дифференцировки [CD] 19, анти-CD20, анти-CD22 или анти-В-лимфоцитарный стимулятор [BLys]/фактор активации В-клеток [BAFF ]) в течение 6 месяцев до исходного визита
  • Предшествующее лечение антителом против альфа-4 интегрина или модулятором костимуляции
  • Предшествующее лечение другими методами лечения, разрушающими клетки, включая, помимо прочего, исследуемые препараты (например, алемтузумаб, анти-CD4, анти-CD5, анти-CD3 и анти-CD11a)
  • Получение перорального или внутривенного циклофосфамида в течение предыдущих 4 месяцев до исходного визита
  • Получение инфликсимаба в течение 3 месяцев, адалимумаба в течение 2 месяцев или этанерцепта в течение 1 месяца до исходного визита
  • Лечение любым исследуемым препаратом в течение 28 дней от исходного уровня или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше)
  • Получение любой живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до исходного уровня
  • Непереносимость или противопоказания к в/в глюкокортикоидам
  • Положительный сывороточный хорионический гонадотропин человека, измеренный при скрининге, или положительный тест на беременность до первой инфузии ритуксимаба для участников детородного возраста
  • Положительные тесты на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), сердцевинные антитела гепатита В (HBcAb), вирус гепатита В (ВГВ) или серологический анализ гепатита С
  • Уровень иммуноглобулина (Ig) М ниже нижней границы нормы возрастного референтного диапазона
  • Уровень IgG ниже 5,65 мг на миллилитр
  • Абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 × 10 ^ 3 на микролитр и количество тромбоцитов < 130 × 10 ^ 3 на микролитр
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 15 миллилитров в минуту на 1,73 м^2
  • Уровни аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы более чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы (для возраста и пола), что не может быть связано с лежащим в основе гранулематозом с полиангиитом (ГПА) или микроскопическим полиангиитом (МПА)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ритуксимаб
Лекарство: Ритуксимаб
Участники получат внутривенную инфузию ритуксимаба 375 мг/м^2 в дни 1, 8, 15 и 22. Инфузии ритуксимаба будут проводиться со скоростью 25 миллиграммов в час (мг/ч). Это может быть увеличено со скоростью 25 мг/ч каждые 30 минут до максимума 200 мг/ч.
Другие имена:
  • Мабтера/Ритуксан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ), включая серьезные НЯ
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до последнего визита (1,5–5 лет)
НЯ — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым препаратом. СНЯ — это любой опыт, который приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным пороком или является значимым с медицинской точки зрения.
Исходный уровень (день 1) до последнего визита (1,5–5 лет)
Фармакокинетика: Клиренс ритуксимаба (CL)
Временное ограничение: С 1 по 180 день

CL является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество выводится из организма. Для оценки CL у детей использовалось следующее уравнение аллометрического масштабирования:

CL = qCL X (BSA/1,9) 0,92 х 1,31*АДА

где qCL — типичное значение клиренса в миллилитрах в день (мл/день) для типичного участника (т. е. площадь поверхности тела (ППТ) 1,9 м^2 и отсутствие антител к ритуксимабу (АДА)) и равно 258 мл/день; BSA выражен в m^2, а ADA равен 1, если присутствуют антитела против ритуксимаба (0 в противном случае). Коэффициент аллометрического масштабирования составил 0,92. CL рассчитывали в миллилитрах в сутки (мл/сут).
С 1 по 180 день
Фармакокинетика: объем распределения (Vd) ритуксимаба
Временное ограничение: С 1 по 180 день
Vd определяется как теоретический центральный объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме. Vd рассчитывали в миллилитрах (мл).
С 1 по 180 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 180 дней (AUC-180) ритуксимаба
Временное ограничение: С 1 по 180 день
AUC0-180 является мерой концентрации ритуксимаба в плазме с течением времени. AUC0-180 рассчитывали в микрограммах на миллилитр в сутки (мкг/мл*день).
С 1 по 180 день
Фармакокинетика: максимальная концентрация в плазме (Cmax) ритуксимаба.
Временное ограничение: С 1 по 180 день
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию ритуксимаба в плазме. Cmax оценивали при каждом посещении после 1-го, 2-го, 3-го и 4-го внутривенного введения ритуксимаба в дозе 375 мг/м^2 в дни 1, 8, 15 и 22. Cmax рассчитывали в микрограммах на миллилитр (мкг/мл).
С 1 по 180 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 мая 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 мая 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 мая 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

17 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 июня 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июня 2019 г.

Последняя проверка

1 июня 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WA25615
  • 2012-002062-13 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться