Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase IIa-undersøgelse af intravenøs rituximab hos pædiatriske deltagere med svær granulomatose med polyangiitis (Wegeners) eller mikroskopisk polyangiitis

7. juni 2019 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En fase IIA, international, multicenter, åben, ukontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​4 × 375 mg/m2 intravenøs rituximab hos pædiatriske patienter med svær granulomatose med polyangiitis (Wegeners) eller mikroskopisk polyangiitis

Denne fase IIa internationale multicenter, åbne, ukontrollerede undersøgelse vil evaluere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​rituximab (MabThera/Rituxan) hos pædiatriske deltagere med svær granulomatose med polyangiitis (GPA) eller mikroskopisk polyangiitis (MPA). Deltagerne vil modtage rituximab 375 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) intravenøst ​​(IV) på dag 1, 8, 15 og 22.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Center / BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1L7
        • The Hospital for Sick Children Research Institute
  • Det Forenede Kongerige
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L12 2AP
        • Alder Hey Children s Hospital; Department of Pediatrics
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 1EH
        • Great Ormond Street Children's Hospital; Centre of Paediatric & Adolescent Rheumatology
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • Nottingham Children's Hospital
  • Forenede Stater
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville Research Foundation, Inc; Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • COLUMBIA PRESBYTERIAN MEDICAL CENTER, Research Pharmacy, William Black Medical Research Building
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation; Rheumatic and Immunologic Diseases
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84109
        • University of Utah; Immunology/Rheumatology/Allergy
  • Frankrig
      • Bron, Frankrig, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Ped Nephrologie Rhumatologie
      • Paris, Frankrig, 75743
        • Hop Necker Enfants Malades;UIH
  • Italien
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambin Gesu - Dip. Di Medicina
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • Univ. Di Padova - Dip. Di Pediatria - Unita' Reumatol. Pediatrica
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department
      • Istanbul, Kalkun, 34098
        • Istanbul University, Cerrahpasa Medical Faculty; Pediatrics Department
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Childrens University Hospital
      • NIS, Serbien, 18000
        • Clinical Center Nis
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum für Kinder und Jugendmedizin Hamburg
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • KfH-Nierenzentrum für Kinder und Jugendliche

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 17 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af GPA (EULAR/PRINTO/PRES 2008, Ankara kriterier for Wegeners granulomatose i barndommen) eller diagnose af MPA (ifølge Chapel Hill Consensus Conference)
  • Nydiagnosticerede deltagere eller deltagere med recidiverende sygdom i henhold til følgende definition:

Gentagelse eller ny indtræden af ​​potentielt organ- eller livstruende sygdom (dvs. en eller flere større Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegeners Granulomatosis [BVAS/WG] emner eller sygdom, der er alvorlig nok til at kræve behandling med cyclophosphamid)

  • For deltagere med reproduktionspotentiale (mænd og kvinder), brug af pålidelige præventionsmidler under hele undersøgelsesdeltagelsen
  • For alle kvalificerede deltagere obligatorisk profylaktisk behandling for Pneumocystis jirovecii-infektion

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af Churg-Strauss syndrom, som defineret af Chapel Hill Consensus Conference
  • Begrænset sygdom, der normalt ikke ville blive behandlet med cyclophosphamid
  • Alvorlig sygdom, der kræver mekanisk ventilation på grund af alveolær blødning
  • Krav om plasmaferese eller dialyse ved screening
  • Ufuldstændig genopretning fra nylig operation eller mindre end (<) 12 uger siden operationen før baseline eller planlagt inden for 24 uger efter baseline
  • Manglende perifer venøs adgang
  • Graviditet eller amning
  • Beviser for anden betydelig ukontrolleret samtidig sygdom eller lidelse eller tilstand, der efter investigators mening ville udelukke eller forstyrre deltagerens deltagelse
  • Primær eller sekundær immundefekt (historie af eller aktuelt aktiv), herunder kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion
  • Bevis på aktiv tuberkulose (deltagere, der modtager kemoprofylakse for latent tuberkuloseinfektion er kvalificerede til undersøgelsen)
  • Kendt aktiv infektion af enhver art (undtagen svampeinfektioner i neglesenge), eller enhver større infektionsepisode, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV anti-infektionsmidler inden for 4 uger efter baseline eller færdiggørelse af orale anti-infektionsmidler inden for 2 uger før baseline . Deltagelse i denne undersøgelse kan genovervejes, når infektionen er helt løst
  • Anamnese med deep space/vævsinfektion inden for 24 uger før baseline
  • Anamnese med alvorlig tilbagevendende eller kronisk infektion
  • Anamnese med kræft (undtagen basalcelle- og pladecellekarcinom i huden, der er blevet skåret ud og helbredt)
  • Aktuelt aktivt alkohol- eller stofmisbrug eller historie med alkohol- eller stofmisbrug
  • Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion på et biologisk middel eller kendt overfølsomhed over for enhver komponent i rituximab eller over for murine proteiner
  • Behandling med rituximab eller anden biologisk B-celle-målrettet terapi (f.eks. anti-Cluster of Differentiation [CD] 19, anti-CD20, anti-CD22 eller anti-B-lymfocytstimulator [BLys]/B-celleaktiverende faktor [BAFF] ]) inden for 6 måneder før baseline-besøget
  • Tidligere behandling med et anti-alfa 4-integrin-antistof eller co-stimuleringsmodulator
  • Tidligere behandling med andre celledepleterende terapier, herunder, men ikke begrænset til, forsøgsmidler (f.eks. alemtuzumab, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3 og anti-CD11a)
  • Modtagelse af oral eller IV cyclophosphamid inden for de foregående 4 måneder forud for baseline-besøget
  • Modtagelse af infliximab inden for 3 måneder, adalimumab inden for 2 måneder eller etanercept inden for 1 måned før baseline besøget
  • Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage efter baseline eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst)
  • Modtagelse af enhver levende svækket vaccine inden for 28 dage før baseline
  • Intolerance eller kontraindikationer over for IV glukokortikoider
  • Positivt serum humant choriongonadotropin målt ved screening eller en positiv graviditetstest før den første rituximab-infusion for deltagere i den fødedygtige alder
  • Positive tests for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B-kerneantistof (HBcAb), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-serologi
  • Niveau af immunoglobulin (Ig) M under den nedre normalgrænse for aldersspecifikt referenceområde
  • Niveau af IgG under 5,65 milligram pr. milliliter
  • Absolut neutrofiltal < 1,5 × 10^3 pr. mikroliter og blodpladetal < 130 × 10^3 pr. mikroliter
  • Estimeret glomerulær filtreringshastighed < 15 milliliter pr. minut pr. 1,73 m^2
  • Alanin aminotransferase eller aspartat aminotransferase niveauer større end 2,5 gange den øvre grænse for normal (for alder og køn), som ikke kan tilskrives underliggende granulomatose med polyangiitis (GPA) eller mikroskopisk polyangiitis (MPA)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Rituximab
Medicin: Rituximab
Deltagerne vil modtage rituximab 375 mg/m^2 IV-infusion på dag 1, 8, 15 og 22. Rituximab-infusioner vil blive givet med en hastighed på 25 milligram i timen (mg/time). Dette kan eskaleres med en hastighed på 25 mg/t trin hvert 30. minut til et maksimum på 200 mg/t.
Andre navne:
  • MabThera/Rituxan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er), inklusive alvorlige AE'er
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til sidste besøg (1,5-5 år)
En AE er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder unormale laboratoriefund), symptom eller sygdom, der midlertidigt er forbundet med brugen af ​​et undersøgelseslægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. En SAE er enhver oplevelse, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medicinsk signifikant.
Baseline (dag 1) op til sidste besøg (1,5-5 år)
Farmakokinetik: Rituximab-clearance (CL)
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 180

CL er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra kroppen. Følgende allometriske skaleringsligning blev brugt til estimering af CL hos børn:

CL= qCL X (BSA/1,9) 0,92 X 1,31*ADA

hvor qCL er en typisk værdi for clearance i milliliter pr. dag (mL/dag) for en typisk deltager (dvs. kropsoverfladeareal (BSA) på 1,9 m^2 og fravær af anti-rituximab antistoffer (ADA)) og er lig med 258 ml/dag; BSA er i m^2, og ADA er 1, når anti-rituximab-antistoffer er til stede (ellers 0). Den allometriske skaleringsfaktor var 0,92. CL blev beregnet i milliliter pr. dag (ml/dag).
Fra dag 1 til dag 180
Farmakokinetik: Distributionsvolumen (Vd) af Rituximab
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 180
Vd er defineret som det teoretiske centrale volumen, hvori den totale mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Vd blev beregnet i milliliter (ml).
Fra dag 1 til dag 180

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik: Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til 180 dage (AUC-180) af Rituximab
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 180
AUC0-180 er et mål for plasmakoncentrationen af ​​rituximab over tid. AUC0-180 blev beregnet i mikrogram pr. milliliter gange dagen (mcg/ml*dag).
Fra dag 1 til dag 180
Farmakokinetik: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Rituximab
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 180
Cmax er den maksimale observerede plasmakoncentration af rituximab. Cmax blev vurderet ved hvert besøg efter 1., 2., 3. og 4. IV-dosis af rituximab 375 mg/m^2 på dag 1, 8, 15 og 22. Cmax blev beregnet i mikrogram pr. milliliter (mcg/mL).
Fra dag 1 til dag 180

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

23. maj 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

10. maj 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

10. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. december 2012

Først opslået (SKØN)

17. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

26. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juni 2019

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WA25615
  • 2012-002062-13 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Granulomatose med polyangiitis

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner