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Une étude de phase IIa sur le rituximab intraveineux chez des participants pédiatriques atteints de granulomatose sévère avec polyangéite (Wegener) ou polyangéite microscopique

7 juin 2019 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase IIA, internationale, multicentrique, ouverte et non contrôlée pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique de 4 × 375 mg/m2 de rituximab intraveineux chez des patients pédiatriques atteints de granulomatose sévère avec polyangéite (Wegener) ou polyangéite microscopique

Cette étude internationale de phase IIa, multicentrique, ouverte et non contrôlée évaluera l'innocuité et la pharmacocinétique du rituximab (MabThera/Rituxan) chez des participants pédiatriques atteints de granulomatose sévère avec polyangéite (GPA) ou de polyangéite microscopique (MPA). Les participants recevront du rituximab 375 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) par voie intraveineuse (IV) les jours 1, 8, 15 et 22.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitätsklinikum für Kinder und Jugendmedizin Hamburg
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • KfH-Nierenzentrum für Kinder und Jugendliche
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Center / BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1L7
        • The Hospital for Sick Children Research Institute
  • France
      • Bron, France, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Ped Nephrologie Rhumatologie
      • Paris, France, 75743
        • Hop Necker Enfants Malades;UIH
  • Italie
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italie, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambin Gesu - Dip. Di Medicina
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italie, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italie, 35128
        • Univ. Di Padova - Dip. Di Pediatria - Unita' Reumatol. Pediatrica
  • Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni, L12 2AP
        • Alder Hey Children s Hospital; Department of Pediatrics
      • London, Royaume-Uni, WC1N 1EH
        • Great Ormond Street Children's Hospital; Centre of Paediatric & Adolescent Rheumatology
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
        • Nottingham Children's Hospital
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • Childrens University Hospital
      • NIS, Serbie, 18000
        • Clinical Center Niš
  • Turquie
      • Ankara, Turquie, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department
      • Istanbul, Turquie, 34098
        • Istanbul University, Cerrahpasa Medical Faculty; Pediatrics Department
  • États-Unis
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville Research Foundation, Inc; Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • COLUMBIA PRESBYTERIAN MEDICAL CENTER, Research Pharmacy, William Black Medical Research Building
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation; Rheumatic and Immunologic Diseases
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84109
        • University of Utah; Immunology/Rheumatology/Allergy

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 17 ans (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de GPA (EULAR/PRINTO/PRES 2008, critères d'Ankara pour la granulomatose de Wegener chez l'enfant) ou diagnostic de MPA (selon la Chapel Hill Consensus Conference)
  • Participants nouvellement diagnostiqués ou participants atteints d'une maladie récurrente selon la définition suivante :

La récidive ou l'apparition d'une maladie potentiellement mortelle ou organique (c'est-à-dire un ou plusieurs éléments majeurs du score d'activité de vascularite de Birmingham pour la granulomatose de Wegener [BVAS/WG] ou une maladie suffisamment grave pour nécessiter un traitement par cyclophosphamide)

  • Pour les participants en âge de procréer (hommes et femmes), utilisation de moyens de contraception fiables tout au long de la participation à l'étude
  • Pour tous les participants éligibles, traitement prophylactique obligatoire contre l'infection à Pneumocystis jirovecii

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic du syndrome de Churg-Strauss, tel que défini par la Chapel Hill Consensus Conference
  • Maladie limitée qui ne serait normalement pas traitée avec du cyclophosphamide
  • Maladie grave nécessitant une ventilation mécanique en raison d'une hémorragie alvéolaire
  • Nécessité d'une plasmaphérèse ou d'une dialyse lors du dépistage
  • Récupération incomplète d'une chirurgie récente ou moins de (<) 12 semaines depuis la chirurgie avant le départ ou planifiée dans les 24 semaines suivant le départ
  • Absence d'accès veineux périphérique
  • Grossesse ou allaitement
  • Preuve d'une autre maladie concomitante importante non contrôlée, ou d'un trouble ou d'une condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait ou interférerait avec la participation du participant
  • Immunodéficience primaire ou secondaire (antécédents ou actuellement actif), y compris antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Preuve de tuberculose active (les participants recevant une chimioprophylaxie pour une infection tuberculeuse latente sont éligibles pour l'étude)
  • Infection active connue de tout type (à l'exclusion des infections fongiques du lit de l'ongle), ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par des agents anti-infectieux IV dans les 4 semaines suivant l'inclusion ou l'achèvement des agents anti-infectieux oraux dans les 2 semaines précédant l'inclusion . L'entrée dans cette étude peut être reconsidérée une fois l'infection complètement résolue
  • Antécédents d'infection de l'espace profond / des tissus dans les 24 semaines précédant la consultation de référence
  • Antécédents d'infection grave récurrente ou chronique
  • Antécédents de cancer (sauf pour les carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau qui ont été excisés et guéris)
  • Abus actuel d'alcool ou de drogues ou antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
  • Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique sévère à un agent biologique ou hypersensibilité connue à l'un des composants du rituximab ou aux protéines murines
  • Traitement par le rituximab ou un autre traitement biologique ciblant les cellules B (par exemple, anti-Cluster of Differentiation [CD] 19, anti-CD20, anti-CD22 ou anti-B-lymphocyte stimulator [BLys]/B-cell activating factor [BAFF ]) dans les 6 mois précédant la visite de référence
  • Traitement antérieur avec un anticorps anti-intégrine alpha 4 ou un modulateur de co-stimulation
  • Traitement antérieur avec d'autres thérapies de déplétion cellulaire, y compris, mais sans s'y limiter, des agents expérimentaux (par exemple, alemtuzumab, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3 et anti-CD11a)
  • Réception de cyclophosphamide par voie orale ou IV au cours des 4 mois précédant la visite de référence
  • Réception d'infliximab dans les 3 mois, d'adalimumab dans les 2 mois ou d'étanercept dans le mois précédant la visite de référence
  • Traitement avec n'importe quel agent expérimental dans les 28 jours suivant le départ ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue)
  • Réception de tout vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant le départ
  • Intolérance ou contre-indications aux glucocorticoïdes IV
  • Gonadotrophine chorionique humaine sérique positive mesurée lors du dépistage ou un test de grossesse positif avant la première perfusion de rituximab pour les participants en âge de procréer
  • Tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb), le virus de l'hépatite B (HBV) ou la sérologie de l'hépatite C
  • Niveau d'immunoglobuline (Ig) M inférieur à la limite inférieure de la normale de la plage de référence spécifique à l'âge
  • Niveau d'IgG inférieur à 5,65 milligrammes par millilitre
  • Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 × 10^3 par microlitre et numération plaquettaire < 130 × 10^3 par microlitre
  • Débit de filtration glomérulaire estimé < 15 millilitres par minute par 1,73 m^2
  • Niveaux d'alanine aminotransférase ou d'aspartate aminotransférase supérieurs à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (pour l'âge et le sexe) qui ne peuvent être attribués à une granulomatose sous-jacente avec polyangéite (GPA) ou polyangéite microscopique (MPA)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Rituximab
Médicament: Rituximab
Les participants recevront du rituximab 375 mg/m^2 en perfusion IV les jours 1, 8, 15 et 22. Les perfusions de rituximab seront administrées à un débit de 25 milligrammes par heure (mg/h). Cela peut être augmenté à un taux d'incréments de 25 mg/h toutes les 30 minutes jusqu'à un maximum de 200 mg/h.
Autres noms:
  • MabThera/Rituxan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI), y compris des EI graves
Délai: Baseline (Jour 1) jusqu'à la dernière visite (1,5 à 5 ans)
Un EI est un signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Un EIG est une expérience qui entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou est médicalement significative.
Baseline (Jour 1) jusqu'à la dernière visite (1,5 à 5 ans)
Pharmacocinétique : clairance du rituximab (CL)
Délai: Du jour 1 au jour 180

La CL est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée de l'organisme. L'équation de mise à l'échelle allométrique suivante a été utilisée pour l'estimation du CL chez les enfants :

CL= qCL X (BSA/1.9) 0,92 X 1,31*ADA

où qCL est une valeur typique de clairance en millilitres par jour (mL/jour) pour un participant typique (c. 258 ml/jour ; La BSA est en m^2 et l'ADA est de 1 lorsque des anticorps anti-rituximab sont présents (0 sinon). Le facteur d'échelle allométrique était de 0,92. La CL a été calculée en millilitres par jour (mL/jour).
Du jour 1 au jour 180
Pharmacocinétique : volume de distribution (Vd) du rituximab
Délai: Du jour 1 au jour 180
Vd est défini comme le volume central théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément répartie pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament. Vd a été calculé en millilitres (mL).
Du jour 1 au jour 180

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique : aire sous la courbe concentration-temps entre le temps 0 et 180 jours (AUC-180) du rituximab
Délai: Du jour 1 au jour 180
L'ASC0-180 est une mesure de la concentration plasmatique de rituximab au fil du temps. L'ASC0-180 a été calculée en microgrammes par millilitres fois jour (mcg/mL*jour).
Du jour 1 au jour 180
Pharmacocinétique : concentration plasmatique maximale (Cmax) du rituximab
Délai: Du jour 1 au jour 180
Cmax est la concentration plasmatique maximale de rituximab observée. La Cmax a été évaluée à chaque visite après les 1re, 2e, 3e et 4e doses IV de rituximab 375 mg/m^2 aux jours 1, 8, 15 et 22. La Cmax a été calculée en microgrammes par millilitre (mcg/mL).
Du jour 1 au jour 180

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

23 mai 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

10 mai 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

10 mai 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 décembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2012

Première publication (ESTIMATION)

17 décembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

26 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2019

Dernière vérification

1 juin 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WA25615
  • 2012-002062-13 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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