Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas IIa-studie av intravenös rituximab hos pediatriska deltagare med svår granulomatos med polyangit (Wegeners) eller mikroskopisk polyangit

7 juni 2019 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En fas IIA, internationell, multicenter, öppen, okontrollerad studie för att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för 4 × 375 mg/m2 intravenös rituximab hos pediatriska patienter med svår granulomatos med polyangit (Wegeners) eller mikroskopisk polyangit

Denna fas IIa internationella multicenter, öppna, okontrollerade studie kommer att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för rituximab (MabThera/Rituxan) hos pediatriska deltagare med svår granulomatos med polyangit (GPA) eller mikroskopisk polyangit (MPA). Deltagarna kommer att få rituximab 375 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) intravenöst (IV) på dagarna 1, 8, 15 och 22.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Ped Nephrologie Rhumatologie
      • Paris, Frankrike, 75743
        • Hop Necker Enfants Malades;UIH
  • Förenta staterna
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville Research Foundation, Inc; Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • COLUMBIA PRESBYTERIAN MEDICAL CENTER, Research Pharmacy, William Black Medical Research Building
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation; Rheumatic and Immunologic Diseases
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84109
        • University of Utah; Immunology/Rheumatology/Allergy
  • Italien
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambin Gesu - Dip. Di Medicina
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • Univ. Di Padova - Dip. Di Pediatria - Unita' Reumatol. Pediatrica
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department
      • Istanbul, Kalkon, 34098
        • Istanbul University, Cerrahpasa Medical Faculty; Pediatrics Department
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Center / BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1L7
        • The Hospital for Sick Children Research Institute
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Childrens University Hospital
      • NIS, Serbien, 18000
        • Clinical Center Niš
  • Storbritannien
      • Liverpool, Storbritannien, L12 2AP
        • Alder Hey Children s Hospital; Department of Pediatrics
      • London, Storbritannien, WC1N 1EH
        • Great Ormond Street Children's Hospital; Centre of Paediatric & Adolescent Rheumatology
      • Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
        • Nottingham Children's Hospital
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum für Kinder und Jugendmedizin Hamburg
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • KfH-Nierenzentrum für Kinder und Jugendliche

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 17 år (BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av GPA (EULAR/PRINTO/PRES 2008, Ankara-kriterier för Wegeners granulomatosis hos barn) eller diagnos av MPA (enligt Chapel Hill Consensus Conference)
  • Nydiagnostiserade deltagare eller deltagare med skovsjukdom enligt följande definition:

Återkommande eller nystart av potentiellt organ- eller livshotande sjukdom (d.v.s. en eller flera större Birmingham Vasculitis Activity Score för Wegeners Granulomatosis [BVAS/WG] föremål eller sjukdom som är tillräckligt allvarlig för att kräva behandling med cyklofosfamid)

  • För deltagare med reproduktionspotential (män och kvinnor), användning av tillförlitliga preventivmedel under hela studiedeltagandet
  • För alla berättigade deltagare obligatorisk profylaktisk behandling för Pneumocystis jirovecii-infektion

Exklusions kriterier:

  • Diagnos av Churg-Strauss syndrom, enligt definitionen av Chapel Hill Consensus Conference
  • Begränsad sjukdom som normalt inte skulle behandlas med cyklofosfamid
  • Allvarlig sjukdom som kräver mekanisk ventilation på grund av alveolär blödning
  • Krav på plasmaferes eller dialys vid screening
  • Ofullständig återhämtning från nyligen genomförd operation eller mindre än (<) 12 veckor sedan operationen före baslinjen eller planerad inom 24 veckor efter baslinjen
  • Brist på perifer venös åtkomst
  • Graviditet eller amning
  • Bevis på annan betydande okontrollerad samtidig sjukdom, eller på störning eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle förhindra eller störa deltagarens deltagande
  • Primär eller sekundär immunbrist (historia av eller för närvarande aktiv), inklusive känd historia av humant immunbristvirus (HIV) infektion
  • Bevis på aktiv tuberkulos (deltagare som får kemoprofylax för latent tuberkulosinfektion är berättigade till studien)
  • Känd aktiv infektion av något slag (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar), eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV anti-infektionsmedel inom 4 veckor efter baslinjen eller avslutande av orala anti-infektionsmedel inom 2 veckor före baseline . Inträde i denna studie kan omprövas när infektionen har löst sig helt
  • Historik av djuputrymme/vävnadsinfektion inom 24 veckor före baslinjen
  • Historik med allvarlig återkommande eller kronisk infektion
  • Historik av cancer (förutom basalcells- och skivepitelcancer i huden som har skurits ut och botats)
  • För närvarande aktivt alkohol- eller drogmissbruk eller historia av alkohol- eller drogmissbruk
  • Anamnes med allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion mot ett biologiskt medel eller känd överkänslighet mot någon komponent i rituximab eller mot murina proteiner
  • Behandling med rituximab eller annan biologisk B-cellsinriktad terapi (t.ex. anti-Cluster of Differentiation [CD] 19, anti-CD20, anti-CD22 eller anti-B-lymfocytstimulator [BLys]/B-cellsaktiverande faktor [BAFF] ]) inom 6 månader före baslinjebesöket
  • Tidigare behandling med en anti-alfa 4-integrinantikropp eller samstimuleringsmodulator
  • Tidigare behandling med andra cellutarmande terapier, inklusive, men inte begränsat till, undersökningsmedel (t.ex. alemtuzumab, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3 och anti-CD11a)
  • Mottagande av oral eller IV cyklofosfamid under de senaste 4 månaderna före baslinjebesöket
  • Mottagande av infliximab inom 3 månader, adalimumab inom 2 månader eller etanercept inom 1 månad före baslinjebesöket
  • Behandling med valfritt prövningsmedel inom 28 dagar efter baslinjen eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre)
  • Mottagande av levande försvagat vaccin inom 28 dagar före baslinjen
  • Intolerans eller kontraindikationer mot IV glukokortikoider
  • Positivt humant koriongonadotropin i serum uppmätt vid screening eller ett positivt graviditetstest före den första rituximab-infusionen för fertila deltagare
  • Positiva tester för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HBcAb), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-serologi
  • Nivå av immunglobulin (Ig) M under den nedre normalgränsen för åldersspecifikt referensintervall
  • Nivå av IgG under 5,65 milligram per milliliter
  • Absolut neutrofilantal < 1,5 × 10^3 per mikroliter och trombocytantal < 130 × 10^3 per mikroliter
  • Uppskattad glomerulär filtreringshastighet < 15 milliliter per minut per 1,73 m^2
  • Alaninaminotransferas- eller aspartataminotransferasnivåer som är högre än 2,5 gånger den övre normalgränsen (för ålder och kön) som inte kan tillskrivas underliggande granulomatos med polyangit (GPA) eller mikroskopisk polyangit (MPA)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Rituximab
Läkemedel: Rituximab
Deltagarna kommer att få rituximab 375 mg/m^2 IV-infusion dag 1, 8, 15 och 22. Rituximab-infusioner kommer att ges med en hastighet av 25 milligram per timme (mg/h). Detta kan eskaleras med en hastighet av 25 mg/h steg var 30:e minut till maximalt 200 mg/h.
Andra namn:
  • MabThera/Rituxan

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med biverkningar (AE), inklusive allvarliga AE
Tidsram: Baslinje (dag 1) fram till senaste besök (1,5-5 år)
En AE är varje ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användningen av ett studieläkemedel, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller inte. En SAE är varje upplevelse som leder till dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller är medicinskt signifikant.
Baslinje (dag 1) fram till senaste besök (1,5-5 år)
Farmakokinetik: Rituximab-clearance (CL)
Tidsram: Från dag 1 till dag 180

CL är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från kroppen. Följande allometriska skalningsekvation användes för uppskattning av CL hos barn:

CL= qCL X (BSA/1,9) 0,92 X 1,31*ADA

där qCL är ett typiskt värde för clearance i milliliter per dag (mL/dag) för en typisk deltagare (d.v.s. Body Surface Area (BSA) på 1,9 m^2 och frånvaro av anti-rituximab-antikroppar (ADA)) och är lika med 258 ml/dag; BSA är i m^2 och ADA är 1 när anti-rituximab-antikroppar finns (0 annars). Den allometriska skalningsfaktorn var 0,92. CL beräknades i milliliter per dag (ml/dag).
Från dag 1 till dag 180
Farmakokinetik: Distributionsvolym (Vd) för Rituximab
Tidsram: Från dag 1 till dag 180
Vd definieras som den teoretiska centrala volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel. Vd beräknades i milliliter (ml).
Från dag 1 till dag 180

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik: Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till 180 dagar (AUC-180) av Rituximab
Tidsram: Från dag 1 till dag 180
AUC0-180 är ett mått på plasmakoncentrationen av rituximab över tid. AUC0-180 beräknades i mikrogram per milliliter gånger dagen (mcg/ml*dag).
Från dag 1 till dag 180
Farmakokinetik: Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Rituximab
Tidsram: Från dag 1 till dag 180
Cmax är den maximala observerade plasmakoncentrationen av rituximab. Cmax utvärderades vid varje besök efter 1:a, 2:a, 3:e och 4:e IV-dosen av rituximab 375 mg/m^2 på dagarna 1, 8, 15 och 22. Cmax beräknades i mikrogram per milliliter (mcg/mL).
Från dag 1 till dag 180

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

23 maj 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

10 maj 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

10 maj 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 december 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 december 2012

Första postat (UPPSKATTA)

17 december 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

26 juni 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • WA25615
  • 2012-002062-13 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera