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Um estudo de fase IIa de rituximabe intravenoso em participantes pediátricos com granulomatose grave com poliangiite (de Wegener) ou poliangiite microscópica

7 de junho de 2019 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo de fase IIA, internacional, multicêntrico, aberto e não controlado para avaliar a segurança e a farmacocinética de 4 × 375 mg/m2 de rituximabe intravenoso em pacientes pediátricos com granulomatose grave com poliangiite (de Wegener) ou poliangiite microscópica

Este estudo multicêntrico internacional de fase IIa, aberto e não controlado avaliará a segurança e a farmacocinética do rituximabe (MabThera/Rituxan) em participantes pediátricos com granulomatose grave com poliangiite (GPA) ou poliangiite microscópica (MPA). Os participantes receberão rituximabe 375 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) por via intravenosa (IV) nos dias 1, 8, 15 e 22.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

25

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Universitätsklinikum für Kinder und Jugendmedizin Hamburg
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • KfH-Nierenzentrum für Kinder und Jugendliche
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Center / BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1L7
        • The Hospital for Sick Children Research Institute
  • Estados Unidos
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville Research Foundation, Inc; Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • COLUMBIA PRESBYTERIAN MEDICAL CENTER, Research Pharmacy, William Black Medical Research Building
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation; Rheumatic and Immunologic Diseases
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84109
        • University of Utah; Immunology/Rheumatology/Allergy
  • França
      • Bron, França, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Ped Nephrologie Rhumatologie
      • Paris, França, 75743
        • Hop Necker Enfants Malades;UIH
  • Itália
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itália, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambin Gesu - Dip. Di Medicina
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Itália, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Itália, 35128
        • Univ. Di Padova - Dip. Di Pediatria - Unita' Reumatol. Pediatrica
  • Peru
      • Ankara, Peru, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department
      • Istanbul, Peru, 34098
        • Istanbul University, Cerrahpasa Medical Faculty; Pediatrics Department
  • Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
        • Alder Hey Children s Hospital; Department of Pediatrics
      • London, Reino Unido, WC1N 1EH
        • Great Ormond Street Children's Hospital; Centre of Paediatric & Adolescent Rheumatology
      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • Nottingham Children's Hospital
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia, 11000
        • Childrens University Hospital
      • NIS, Sérvia, 18000
        • Clinical Center Nis

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 17 anos (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de GPA (EULAR/PRINTO/PRES 2008, critérios de Ankara para granulomatose de Wegener na infância) ou diagnóstico de MPA (de acordo com a Conferência de Consenso de Chapel Hill)
  • Participantes recém-diagnosticados ou participantes com doença recidivante de acordo com a seguinte definição:

A recorrência ou novo aparecimento de doença potencialmente fatal ou de órgão (ou seja, um ou mais itens importantes do Birmingham Vasculitis Activity Score para Wegener's Granulomatosis [BVAS/WG] ou doença grave o suficiente para exigir tratamento com ciclofosfamida)

  • Para participantes com potencial reprodutivo (homens e mulheres), uso de meios confiáveis ​​de contracepção durante a participação no estudo
  • Para todos os participantes elegíveis tratamento profilático obrigatório para infecção por Pneumocystis jirovecii

Critério de exclusão:

  • Diagnóstico da síndrome de Churg-Strauss, conforme definido pela Conferência de Consenso de Chapel Hill
  • Doença limitada que normalmente não seria tratada com ciclofosfamida
  • Doença grave que requer ventilação mecânica devido a hemorragia alveolar
  • Requisito para plasmaférese ou diálise na triagem
  • Recuperação incompleta de cirurgia recente ou menos de (<) 12 semanas desde a cirurgia antes da linha de base ou planejada dentro de 24 semanas da linha de base
  • Falta de acesso venoso periférico
  • Gravidez ou amamentação
  • Evidência de outra doença concomitante significativa não controlada, ou de distúrbio ou condição que, na opinião do investigador, impediria ou interferiria na participação do participante
  • Imunodeficiência primária ou secundária (histórico ou atualmente ativo), incluindo histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Evidência de tuberculose ativa (participantes que recebem quimioprofilaxia para tuberculose latente são elegíveis para o estudo)
  • Infecção ativa conhecida de qualquer tipo (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que exija hospitalização ou tratamento com agentes anti-infecciosos intravenosos dentro de 4 semanas antes do início do estudo ou conclusão de agentes anti-infecciosos orais dentro de 2 semanas antes do início do estudo . A entrada neste estudo pode ser reconsiderada assim que a infecção estiver totalmente resolvida
  • História de infecção de tecido/espaço profundo dentro de 24 semanas antes da linha de base
  • História de infecção grave recorrente ou crônica
  • História de câncer (exceto carcinoma basocelular e espinocelular da pele que foram extirpados e curados)
  • Abuso de álcool ou drogas atualmente ativo ou história de abuso de álcool ou drogas
  • História de reação alérgica ou anafilática grave a um agente biológico ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do rituximabe ou a proteínas murinas
  • Tratamento com rituximabe ou outra terapia biológica direcionada às células B (por exemplo, anti-Cluster of Differentiation [CD] 19, anti-CD20, anti-CD22 ou anti-estimulador de linfócitos B [BLys]/fator de ativação de células B [BAFF ]) dentro de 6 meses antes da visita inicial
  • Tratamento prévio com anticorpo anti-alfa 4 integrina ou modulador de coestimulação
  • Tratamento anterior com outras terapias de depleção celular, incluindo, mas não limitado a, agentes em investigação (por exemplo, alemtuzumabe, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3 e anti-CD11a)
  • Recebimento de ciclofosfamida oral ou IV nos 4 meses anteriores à visita inicial
  • Recebimento de infliximabe em 3 meses, adalimumabe em 2 meses ou etanercepte em 1 mês antes da consulta inicial
  • Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 28 dias da linha de base ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo)
  • Recebimento de qualquer vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da linha de base
  • Intolerância ou contra-indicações a glicocorticóides IV
  • Gonadotrofina coriônica humana sérica positiva medida na triagem ou teste de gravidez positivo antes da primeira infusão de rituximabe para participantes com potencial para engravidar
  • Testes positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo nuclear da hepatite B (HBcAb), vírus da hepatite B (HBV) ou sorologia para hepatite C
  • Nível de Imunoglobulina (Ig) M abaixo do limite inferior do normal da faixa de referência específica para a idade
  • Nível de IgG abaixo de 5,65 miligrama por mililitro
  • Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 × 10^3 por microlitro e contagem de plaquetas < 130 × 10^3 por microlitro
  • Taxa de filtração glomerular estimada <15 mililitros por minuto por 1,73 m^2
  • Níveis de alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase superiores a 2,5 vezes o limite superior do normal (para idade e sexo) que não podem ser atribuídos a granulomatose subjacente com poliangiite (GPA) ou poliangiite microscópica (MPA)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Rituximabe
Medicamento: Rituximabe
Os participantes receberão infusão IV de 375 mg/m^2 de rituximabe nos Dias 1, 8, 15 e 22. As infusões de rituximabe serão administradas a uma taxa de 25 miligramas por hora (mg/h). Isso pode ser aumentado a uma taxa de incrementos de 25 mg/h a cada 30 minutos até um máximo de 200 mg/h.
Outros nomes:
  • MabThera/Rituxan

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs), incluindo EAs graves
Prazo: Linha de base (dia 1) até a última visita (1,5-5 anos)
Um EA é qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento em estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento em estudo. Um SAE é qualquer experiência que resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, é uma anomalia congênita/defeito congênito ou é clinicamente significativo.
Linha de base (dia 1) até a última visita (1,5-5 anos)
Farmacocinética: Depuração de Rituximabe (CL)
Prazo: Do dia 1 ao dia 180

CL é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do corpo. A seguinte equação de escala alométrica foi usada para a estimativa de CL em crianças:

CL= qCL X (BSA/1.9) 0,92 X 1,31*ADA

onde qCL é um valor típico de depuração em mililitros por dia (mL/dia) para um participante típico (isto é, área de superfície corporal (BSA) de 1,9 m^2 e ausência de anticorpos anti-rituximabe (ADA)) e é igual a 258 mL/dia; BSA está em m^2 e ADA é 1 quando os anticorpos anti-rituximabe estão presentes (0 caso contrário). O fator de escala alométrica foi de 0,92. CL foi calculado em mililitros por dia (mL/dia).
Do dia 1 ao dia 180
Farmacocinética: Volume de Distribuição (Vd) de Rituximabe
Prazo: Do dia 1 ao dia 180
Vd é definido como o volume central teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser distribuída uniformemente para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco. O Vd foi calculado em mililitros (mL).
Do dia 1 ao dia 180

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacocinética: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 a 180 dias (AUC-180) de rituximabe
Prazo: Do dia 1 ao dia 180
A AUC0-180 é uma medida da concentração plasmática de rituximab ao longo do tempo. A AUC0-180 foi calculada em microgramas por mililitros vezes ao dia (mcg/mL*dia).
Do dia 1 ao dia 180
Farmacocinética: Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Rituximabe
Prazo: Do dia 1 ao dia 180
Cmax é a concentração plasmática máxima observada de rituximab. A Cmáx foi avaliada em cada visita após a 1ª, 2ª, 3ª e 4ª dose IV de rituximabe 375 mg/m^2 nos Dias 1, 8, 15 e 22. A Cmáx foi calculada em microgramas por mililitro (mcg/mL).
Do dia 1 ao dia 180

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

23 de maio de 2013

Conclusão Primária (REAL)

10 de maio de 2018

Conclusão do estudo (REAL)

10 de maio de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de dezembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de dezembro de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

17 de dezembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

26 de junho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de junho de 2019

Última verificação

1 de junho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • WA25615
  • 2012-002062-13 (EUDRACT_NUMBER)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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