Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A IIa fázisú intravénás rituximab vizsgálata súlyos granulomatózisban polyangiitisben (Wegener-féle) vagy mikroszkopikus polyangiitisben szenvedő gyermekeknél

2019. június 7. frissítette: Hoffmann-La Roche

Fázis IIA, nemzetközi, többközpontú, nyílt, ellenőrizetlen vizsgálat a 4 × 375 mg/m2 intravénás rituximab biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére súlyos granulomatózisban polyangiitisben (Wegener-féle) vagy mikroszkopikus polyangiitisben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél

Ez a IIa. fázisú nemzetközi multicentrikus, nyílt, nem ellenőrzött vizsgálat a rituximab (MabThera/Rituxan) biztonságosságát és farmakokinetikáját értékeli súlyos, polyangiitissel (GPA) vagy mikroszkopikus poliangiitissel (MPA) járó granulomatózisban szenvedő gyermekeknél. A résztvevők 375 milligramm per négyzetméter (mg/m2) rituximabot kapnak intravénásan (IV) az 1., 8., 15. és 22. napon.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

25

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Liverpool, Egyesült Királyság, L12 2AP
        • Alder Hey Children s Hospital; Department of Pediatrics
      • London, Egyesült Királyság, WC1N 1EH
        • Great Ormond Street Children's Hospital; Centre of Paediatric & Adolescent Rheumatology
      • Nottingham, Egyesült Királyság, NG7 2UH
        • Nottingham Children's Hospital
  • Egyesült Államok
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • University of Louisville Research Foundation, Inc; Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • COLUMBIA PRESBYTERIAN MEDICAL CENTER, Research Pharmacy, William Black Medical Research Building
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation; Rheumatic and Immunologic Diseases
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84109
        • University of Utah; Immunology/Rheumatology/Allergy
  • Franciaország
      • Bron, Franciaország, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Ped Nephrologie Rhumatologie
      • Paris, Franciaország, 75743
        • Hop Necker Enfants Malades;UIH
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Center / BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1L7
        • The Hospital for Sick Children Research Institute
  • Németország
      • Hamburg, Németország, 20246
        • Universitätsklinikum für Kinder und Jugendmedizin Hamburg
      • Heidelberg, Németország, 69120
        • KfH-Nierenzentrum für Kinder und Jugendliche
  • Olaszország
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Olaszország, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambin Gesu - Dip. Di Medicina
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Olaszország, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Olaszország, 35128
        • Univ. Di Padova - Dip. Di Pediatria - Unita' Reumatol. Pediatrica
  • Pulyka
      • Ankara, Pulyka, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department
      • Istanbul, Pulyka, 34098
        • Istanbul University, Cerrahpasa Medical Faculty; Pediatrics Department
  • Szerbia
      • Belgrade, Szerbia, 11000
        • Childrens University Hospital
      • NIS, Szerbia, 18000
        • Clinical Center Niš

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A GPA diagnózisa (EULAR/PRINTO/PRES 2008, Ankara kritériumok gyermekkori Wegener granulomatosisra) vagy MPA diagnózisa (a Chapel Hill Consensus Conference szerint)
  • Újonnan diagnosztizált vagy kiújuló betegségben szenvedő résztvevők a következő definíció szerint:

Potenciálisan szervet vagy életet veszélyeztető betegség kiújulása vagy újonnan kialakulása (azaz egy vagy több jelentős birminghami vasculitis aktivitási pontszám a Wegener-granulomatosisra [BVAS/WG] vagy elég súlyos betegség ahhoz, hogy ciklofoszfamidos kezelést igényeljen)

  • A reproduktív potenciállal rendelkező résztvevők (férfiak és nők) megbízható fogamzásgátlási eszközöket kell használniuk a vizsgálatban való részvétel során
  • Minden jogosult résztvevő számára kötelező profilaktikus kezelés a Pneumocystis jirovecii fertőzés miatt

Kizárási kritériumok:

  • A Churg-Strauss-szindróma diagnózisa a Chapel Hill Konszenzus Konferencia által meghatározottak szerint
  • Korlátozott betegség, amelyet általában nem kezelnének ciklofoszfamiddal
  • Súlyos, gépi lélegeztetést igénylő betegség alveoláris vérzés miatt
  • A szűréskor plazmaferézis vagy dialízis szükséges
  • Hiányos felépülés a közelmúltban történt műtétből, vagy kevesebb, mint (<) 12 hét a műtét óta a kiindulási állapot előtt, vagy a kiindulási állapotot követő 24 héten belül tervezett
  • A perifériás vénás hozzáférés hiánya
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Egyéb jelentős, kontrollálatlan kísérő betegség, vagy olyan rendellenesség vagy állapot bizonyítéka, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná vagy megzavarná a résztvevő részvételét
  • Primer vagy másodlagos immunhiány (előzmény vagy jelenleg aktív), beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés ismert történetét
  • Aktív tuberkulózisra utaló bizonyíték (látens tuberkulózisfertőzés miatt kemoprofilaxisban részesülő résztvevők jogosultak a vizsgálatra)
  • Bármilyen típusú ismert aktív fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit), vagy bármely olyan súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy intravénás fertőzésellenes kezelést igényel a kiindulási állapottól számított 4 héten belül, vagy az orális fertőzésellenes szerek beadását a kiindulási állapotot megelőző 2 héten belül. . A fertőzés teljes megszűnése után a vizsgálatba való belépés újragondolható
  • Mélytér-/szöveti fertőzés az anamnézisben a kiindulási állapotot megelőző 24 héten belül
  • Súlyos visszatérő vagy krónikus fertőzés az anamnézisben
  • Rák előfordulása a kórelőzményben (kivéve a kimetszett és gyógyított bazális sejtes és laphámsejtes bőrkarcinómát)
  • Jelenleg aktív alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés, vagy alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében
  • Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakció a kórtörténetben egy biológiai ágensre, vagy ismert túlérzékenység a rituximab bármely összetevőjével vagy egérfehérjékkel szemben
  • Kezelés rituximabbal vagy más biológiai B-sejt-célzott terápiával (pl. anti-differenciálódási klaszter [CD] 19, anti-CD20, anti-CD22 vagy anti-B-limfocita stimulátor [BLys]/B-sejt aktiváló faktor [BAFF] ]) az alaplátogatás előtti 6 hónapon belül
  • Korábbi kezelés anti-alfa 4 integrin antitesttel vagy kostimulációs modulátorral
  • Korábbi kezelés más sejtpusztító terápiákkal, beleértve, de nem kizárólagosan, vizsgálati szereket (pl. alemtuzumab, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3 és anti-CD11a)
  • Orális vagy iv. ciklofoszfamid adása a kiindulási vizit előtti 4 hónapban
  • Az infliximab 3 hónapon belül, az adalimumab 2 hónapon belül vagy az etanercept 1 hónapon belüli átvétele a kiindulási vizit előtt
  • Bármely vizsgálati szerrel végzett kezelés a kiindulási értéktől számított 28 napon belül vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében (amelyik hosszabb)
  • Bármely élő, legyengített vakcina kézhezvétele az alapvonal előtti 28 napon belül
  • Az intravénás glükokortikoidok intoleranciája vagy ellenjavallatai
  • Pozitív szérum humán koriongonadotropin, amelyet szűréskor vagy pozitív terhességi teszten mértek az első rituximab infúziót megelőzően fogamzóképes korú résztvevőknél
  • Pozitív tesztek a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), a hepatitis B magantitestre (HBcAb), a hepatitis B vírusra (HBV) vagy a hepatitis C szerológiára
  • Az immunglobulin (Ig) M szintje az életkor-specifikus referenciatartomány normálértékének alsó határa alatt
  • Az IgG szintje 5,65 milligramm/ml alatt van
  • Abszolút neutrofilszám < 1,5 × 10^3 mikroliterenként és vérlemezkeszám < 130 × 10^3 mikroliterenként
  • Becsült glomeruláris szűrési sebesség < 15 milliliter/perc/1,73 m^2
  • Az alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz szintje meghaladja a normálérték felső határának 2,5-szeresét (életkor és nem szerint), amely nem tulajdonítható poliangiitissel (GPA) vagy mikroszkopikus poliangiitissel (MPA) járó granulomatózisnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Rituximab
Drog: Rituximab
A résztvevők 375 mg/m^2 rituximab infúziót kapnak az 1., 8., 15. és 22. napon. A rituximab infúziót 25 milligramm/óra (mg/óra) sebességgel adják be. Ez 30 percenként 25 mg/órás lépésekkel növelhető, maximum 200 mg/h-ra.
Más nevek:
  • MabThera/Rituxan

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők százalékos aránya, beleértve a súlyos mellékhatásokat is
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) az utolsó látogatásig (1,5-5 év)
Az AE bármely kedvezőtlen és nem szándékolt jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely átmenetileg egy vizsgált gyógyszer használatával összefügg, függetlenül attól, hogy összefügg a vizsgált gyógyszerrel vagy sem. SAE minden olyan élmény, amely halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy orvosilag jelentős.
Kiindulási állapot (1. nap) az utolsó látogatásig (1,5-5 év)
Farmakokinetika: Rituximab clearance (CL)
Időkeret: Az 1. naptól a 180. napig

A CL egy mennyiségi mérőszáma annak a sebességnek, amellyel egy gyógyszeranyag távozik a szervezetből. A következő allometrikus skálázási egyenletet használták a gyermekek CL becslésére:

CL= qCL X (BSA/1,9) 0,92 X 1,31*ADA

ahol a qCL a clearance tipikus értéke milliliter/nap (mL/nap) egy tipikus résztvevő esetében (azaz 1,9 m^2 testfelszín (BSA) és az anti-rituximab antitestek (ADA) hiánya), és egyenlő 258 ml/nap; A BSA m^2-ben, az ADA pedig 1, ha anti-rituximab antitestek vannak jelen (0 egyébként). Az allometrikus skálázási tényező 0,92 volt. A CL-t milliliter/nap-ban (ml/nap) számítottuk.
Az 1. naptól a 180. napig
Farmakokinetika: Rituximab eloszlási térfogata (Vd).
Időkeret: Az 1. naptól a 180. napig
A Vd az az elméleti központi térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt plazmakoncentrációjának eléréséhez. A Vd-t milliliterben (ml) számítottuk.
Az 1. naptól a 180. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakokinetika: Rituximab koncentráció-idő görbe alatti terület 0 és 180 nap között (AUC-180)
Időkeret: Az 1. naptól a 180. napig
Az AUC0-180 a rituximab plazmakoncentrációjának mértéke az idő függvényében. Az AUC0-180-értéket mikrogramm/milliliterben számítottuk ki, naponta többször (mcg/ml*nap).
Az 1. naptól a 180. napig
Farmakokinetika: A rituximab maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Az 1. naptól a 180. napig
A Cmax a rituximab maximális megfigyelt plazmakoncentrációja. A Cmax-ot minden vizit alkalmával értékelték a 375 mg/m^2 rituximab 1., 2., 3. és 4. IV. dózisát követően az 1., 8., 15. és 22. napon. A Cmax-ot mikrogramm/ml-ben (mcg/ml) számították ki.
Az 1. naptól a 180. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2013. május 23.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. május 10.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. május 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. december 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. december 13.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. december 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. június 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. június 7.

Utolsó ellenőrzés

2019. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • WA25615
  • 2012-002062-13 (EUDRACT_NUMBER)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel