Un estudio de fase IIa de rituximab intravenoso en participantes pediátricos con granulomatosis grave con poliangeítis (de Wegener) o poliangeítis microscópica

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de GPA (EULAR/PRINTO/PRES 2008, criterios de Ankara para la granulomatosis de Wegener infantil) o diagnóstico de MPA (según la Conferencia de Consenso de Chapel Hill)
• Participantes recién diagnosticados o participantes con enfermedad recurrente según la siguiente definición:

La recurrencia o nueva aparición de una enfermedad potencialmente mortal o de órganos (es decir, uno o más puntos importantes de la puntuación de actividad de la vasculitis de Birmingham para la granulomatosis de Wegener [BVAS/WG] o una enfermedad lo suficientemente grave como para requerir tratamiento con ciclofosfamida)

• Para participantes con potencial reproductivo (hombres y mujeres), uso de métodos anticonceptivos confiables durante toda la participación en el estudio
• Para todos los participantes elegibles tratamiento profiláctico obligatorio para la infección por Pneumocystis jirovecii

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico del síndrome de Churg-Strauss, según lo definido por la Conferencia de Consenso de Chapel Hill
• Enfermedad limitada que normalmente no se trataría con ciclofosfamida
• Enfermedad grave que requiere ventilación mecánica debido a hemorragia alveolar
• Requisito de plasmaféresis o diálisis en la selección
• Recuperación incompleta de una cirugía reciente o menos de (<) 12 semanas desde la cirugía antes del inicio o planificada dentro de las 24 semanas del inicio
• Falta de acceso venoso periférico
• Embarazo o lactancia
• Evidencia de otra enfermedad concomitante significativa no controlada, o de un trastorno o afección que, en opinión del investigador, impediría o interferiría con la participación del participante.
• Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o actualmente activa), incluidos los antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Evidencia de tuberculosis activa (los participantes que reciben quimioprofilaxis para la infección tuberculosa latente son elegibles para el estudio)
• Infección activa conocida de cualquier tipo (excluyendo infecciones fúngicas del lecho ungueal) o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con agentes antiinfecciosos intravenosos dentro de las 4 semanas posteriores al inicio o finalización de agentes antiinfecciosos orales dentro de las 2 semanas anteriores al inicio . La participación en este estudio puede reconsiderarse una vez que la infección se haya resuelto por completo.
• Antecedentes de infección del espacio profundo/tejido en las 24 semanas anteriores al inicio
• Antecedentes de infección recurrente o crónica grave
• Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel que han sido extirpados y curados)
• Abuso activo de alcohol o drogas actualmente o historial de abuso de alcohol o drogas
• Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica grave a un agente biológico o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de rituximab o a las proteínas murinas
• Tratamiento con rituximab u otra terapia biológica dirigida a las células B (p. ej., anti-grupo de diferenciación [CD] 19, anti-CD20, anti-CD22 o anti-estimulador de linfocitos B [BLys]/factor activador de células B [BAFF] ]) dentro de los 6 meses anteriores a la visita inicial
• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-integrina alfa 4 o modulador de coestimulación
• Tratamiento previo con otras terapias de reducción de células, incluidos, entre otros, agentes en investigación (p. ej., alemtuzumab, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3 y anti-CD11a)
• Recepción de ciclofosfamida oral o IV en los 4 meses anteriores a la visita inicial
• Recepción de infliximab dentro de los 3 meses, adalimumab dentro de los 2 meses o etanercept dentro del mes anterior a la visita inicial
• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de los 28 días del inicio o 5 vidas medias del fármaco en investigación (lo que sea más largo)
• Recepción de cualquier vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la línea de base
• Intolerancia o contraindicaciones a los glucocorticoides intravenosos
• Gonadotropina coriónica humana en suero positiva medida en la selección o una prueba de embarazo positiva antes de la primera infusión de rituximab para participantes en edad fértil
• Pruebas positivas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb), el virus de la hepatitis B (VHB) o la serología de la hepatitis C
• Nivel de inmunoglobulina (Ig) M por debajo del límite inferior normal del rango de referencia específico de la edad
• Nivel de IgG por debajo de 5,65 miligramos por mililitro
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 × 10^3 por microlitro y recuento de plaquetas < 130 × 10^3 por microlitro
• Tasa de filtración glomerular estimada < 15 mililitros por minuto por 1,73 m^2
• Niveles de alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa superiores a 2,5 veces el límite superior normal (para la edad y el sexo) que no se pueden atribuir a granulomatosis subyacente con poliangeítis (GPA) o poliangeítis microscópica (MPA)