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多形神経膠芽腫に対する高用量アスコルビン酸塩の第 I 相試験

2024年12月17日 更新者：John M. Buatti、Joseph J. Cullen, MD, FACS
これは、多形神経膠芽腫（GBM）の初期治療において、標準的な放射線療法および化学療法に高用量のアスコルビン酸塩（ビタミンC）を追加することの安全性をテストする第1相（ヒト初）研究です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この第 1 相研究では、標準的な化学放射線療法への高用量のアスコルビン酸塩 (ビタミン C) の追加、および放射線療法終了後の 6 サイクルのテモゾロミド投与中の安全性をテストします。

多形神経膠芽腫（GBM）の標準治療には、手術とそれに続く放射線とテモゾロミド（化学療法）を組み合わせた治療が含まれます。 放射線治療後、患者はテモゾロミド（補助化学療法）のサイクルを受けます。

参加者は次のことを行います:

  • 化学放射線療法中に週に3回、高用量のアスコルビン酸塩の静脈内（IV）投与を受ける
  • 補助化学療法中（放射線治療後）に週に2回、高用量のアスコルビン酸塩の静脈内（IV）投与を受ける

これは、この薬剤を標準治療に追加した場合の副作用を評価する第 1 相試験です。 参加者に与えられる用量は、他の参加者がその薬物にどれだけ耐えられるかによって決定されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

13

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 患者は、新たに診断（つまり、5週間以内）され、組織学的または細胞学的に多形神経膠芽腫と確認されている必要があります。
  • 診断は外科的生検または切除によって行われなければなりません。
  • 治療は手術後 5 週間以内に開始する必要があります。
  • 年齢 18 歳以上
  • ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2 (カルノフスキー > 50%)。

  • 以下に定義されている適切な骨髄機能を備えた、完全な血球計算と血球鑑別を初回放射線照射前の 21 日以内に取得する必要があります。

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500 細胞/mm3
    • 血小板数 ≥ 100,000/mm3
    • ヘモグロビン ≥ 8 g/dL

  • 以下に定義されている、放射線照射初日の21日以内の血清血液化学検査:

    • クレアチニン ≤ 2.0 mg
    • 総ビリルビン ≤ 1.5 mg/dL
    • ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）≤ 制度上の正常上限の3倍
    • AST (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ) ≤ 制度上の正常上限の 3 倍
  • アスコルビン酸塩のテキスト 1 回分 (15g) を許容する
  • 妊娠していません
  • 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があること

除外基準:

  • 再発性高悪性度神経膠腫
  • G6PD（グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ）欠損症
  • -研究の医療モニター、研究スポンサー、および研究の主任研究者の承認がない限り、インスリンを積極的に投与されている患者。
  • -テモゾロミドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
  • 多発性硬化症を含むがこれに限定されない、重篤な中枢神経系疾患の合併。
  • フレカイニド、メサドン、アンフェタミン、キニジン、クロルプロパミドを服用しており、代替薬が利用できない患者。 高用量のアスコルビン酸は尿の酸性化に影響を与える可能性があり、その結果、これらの薬物のクリアランス率に影響を与える可能性があります。
  • 5年以上無病である場合を除き、以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんおよび子宮頸部または膀胱の上皮内がんを除く）。
  • 現在の神経膠腫に対して以前に化学療法（グリアデルウエハースを含む）を受けている患者。
  • 頭または首への以前の放射線治療。これにより放射線治療領域が重複します。
  • 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります。
  • 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
  • 電離放射線は既知の催奇形物質であり、テモゾロミドは催奇形性または流産促進効果の可能性のあるクラス D 薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。
  • 既知の HIV 陽性者。 高用量のアスコルビン酸は、既知の CYP450 3A4 (酵素経路) 誘導物質であり、抗レトロウイルス薬の血清レベルを低下させます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アスコルビン酸塩 15g

放射線治療中:

  • 放射線: 61.2 グレイ (1.8 グレイ / フラクション / 日)、週 5 日、約 8 週間。
  • テモゾロミド: 75 mg/m2、1 日 1 回、放射線照射が完了するまで毎日経口摂取します。
  • アスコルビン酸塩：放射線照射が完了してから 1 か月後（約 12 週間）まで、週 3 回、15 g を IV 投与します。

放射線治療後:

  • テモゾロミド：放射線照射後1か月から開始。 毎日 150 mg/m2、次に 200 mg/m2。 放射線治療終了から28日後から開始。 5日間摂取し、その後23日間休息するを6サイクル。
  • アスコルビン酸塩：血清レベル 350 mg/dL (20 mM) を目標に、アスコルビン酸塩の毎週の用量を段階的に増やします (最大 125 グラム)。 アスコルビン酸塩は、週に 2 回、最長 6 か月間投与されます。
薬：アスコルビン酸塩
高用量アスコルビン酸塩の静脈内注入
他の名前：
  • ビタミンC
  • アスコルビン酸
薬：テモゾロミド
経口化学療法剤
他の名前：
  • テモダール
放射線：放射線治療
外照射療法
他の名前：
  • 外照射療法
実験的：アスコルビン酸塩 25g

15g アームが許容される場合、研究では 25g アームが開放されます。

放射線治療中:

  • 放射線: 61.2 グレイ (1.8 Gy/フラクション/日)、週 5 日、約 8 週間。
  • テモゾロミド: 75 mg/m2、放射線照射が完了するまで毎日 1 回経口摂取。
  • アスコルビン酸塩：25gを週3回、放射線照射完了後1ヶ月（約12週間）までIV投与。

放射線治療後:

  • テモゾロミド：放射線照射後1か月から開始。 毎日 150 mg/m2、次に 200 mg/m2。 放射線治療終了から28日後から開始。 5日間摂取し、その後23日間休息するを6サイクル。
  • アスコルビン酸塩：血清レベル 350 mg/dL (20 mM) を目標に、アスコルビン酸塩の毎週の用量を段階的に増やします (最大 125 グラム)。 アスコルビン酸塩は、週に 2 回、最長 6 か月間投与されます。
薬：アスコルビン酸塩
高用量アスコルビン酸塩の静脈内注入
他の名前：
  • ビタミンC
  • アスコルビン酸
薬：テモゾロミド
経口化学療法剤
他の名前：
  • テモダール
放射線：放射線治療
外照射療法
他の名前：
  • 外照射療法
実験的：50gの腕

25g アームが許容される場合、研究では 50g アームも開放されます。

放射線治療中:

  • 放射線: 61.2 グレイ (1.8 Gy/フラクション/日)、週 5 日、約 8 週間。
  • テモゾロミド: 75 mg/m2、放射線照射が完了するまで毎日 1 回経口摂取。
  • アスコルビン酸塩：放射線照射が完了してから 1 か月後（約 12 週間）まで、週 3 回、50 g を IV 投与します。

放射線治療後:

  • テモゾロミド：放射線照射後1か月から開始。 毎日 150 mg/m2、次に 200 mg/m2。 放射線治療終了から28日後から開始。 5日間摂取し、その後23日間休息するを6サイクル。
  • アスコルビン酸塩：血清レベル 350 mg/dL (20 mM) を目標に、アスコルビン酸塩の毎週の用量を段階的に増やします (最大 125 グラム)。 アスコルビン酸塩は、週に 2 回、最長 6 か月間投与されます。
薬：アスコルビン酸塩
高用量アスコルビン酸塩の静脈内注入
他の名前：
  • ビタミンC
  • アスコルビン酸
薬：テモゾロミド
経口化学療法剤
他の名前：
  • テモダール
放射線：放射線治療
外照射療法
他の名前：
  • 外照射療法
実験的：62.5g

50g のアームが許容される場合、研究では 62.5g のアームを開きます。

放射線治療中:

  • 放射線: 61.2 グレイ (1.8 Gy/フラクション/日)、週 5 日、約 8 週間。
  • テモゾロミド: 75 mg/m2、放射線照射が完了するまで毎日 1 回経口摂取。
  • アスコルビン酸塩：62.5gを週3回、放射線照射完了後1ヶ月（約12週間）までIV投与。

放射線治療後:

  • テモゾロミド：放射線照射後1か月から開始。 毎日 150 mg/m2、次に 200 mg/m2。 放射線治療終了から28日後から開始。 5日間摂取し、その後23日間休息するを6サイクル。
  • アスコルビン酸塩：血清レベル 350 mg/dL (20 mM) を目標に、アスコルビン酸塩の毎週の用量を段階的に増やします (最大 125 グラム)。 アスコルビン酸塩は、週に 2 回、最長 6 か月間投与されます。
薬：アスコルビン酸塩
高用量アスコルビン酸塩の静脈内注入
他の名前：
  • ビタミンC
  • アスコルビン酸
薬：テモゾロミド
経口化学療法剤
他の名前：
  • テモダール
放射線：放射線治療
外照射療法
他の名前：
  • 外照射療法
実験的：アスコルビン酸塩 75g

62.5g のアームが許容される場合、研究では 75g のアームが開かれます。

放射線治療中:

  • 放射線: 61.2 グレイ (1.8 Gy/フラクション/日)、週 5 日、約 8 週間。
  • テモゾロミド: 75 mg/m2、放射線照射が完了するまで毎日 1 回経口摂取。
  • アスコルビン酸塩：75gを週3回、放射線照射完了後1ヶ月（約12週間）までIV投与。

放射線治療後:

  • テモゾロミド：放射線照射後1か月から開始。 毎日 150 mg/m2、次に 200 mg/m2。 放射線治療終了から28日後から開始。 5日間摂取し、その後23日間休息するを6サイクル。
  • アスコルビン酸塩：血清レベル 350 mg/dL (20 mM) を目標に、アスコルビン酸塩の毎週の用量を段階的に増やします (最大 125 グラム)。 アスコルビン酸塩は、週に 2 回、最長 6 か月間投与されます。
薬：アスコルビン酸塩
高用量アスコルビン酸塩の静脈内注入
他の名前：
  • ビタミンC
  • アスコルビン酸
薬：テモゾロミド
経口化学療法剤
他の名前：
  • テモダール
放射線：放射線治療
外照射療法
他の名前：
  • 外照射療法
実験的：アスコルビン酸塩 87.5g

75g のアームが許容される場合、研究では 87.5g のアームを開きます。

放射線治療中:

  • 放射線: 61.2 グレイ (1.8 Gy/フラクション/日)、週 5 日、約 8 週間。
  • テモゾロミド: 75 mg/m2、放射線照射が完了するまで毎日 1 回経口摂取。
  • アスコルビン酸塩：87.5 gを週3回、放射線照射完了後1か月（約12週間）までIV投与。

放射線治療後:

  • テモゾロミド：放射線照射後1か月から開始。 毎日 150 mg/m2、次に 200 mg/m2。 放射線治療終了から28日後から開始。 5日間摂取し、その後23日間休息するを6サイクル。
  • アスコルビン酸塩：血清レベル 350 mg/dL (20 mM) を目標に、アスコルビン酸塩の毎週の用量を段階的に増やします (最大 125 グラム)。 アスコルビン酸塩は、週に 2 回、最長 6 か月間投与されます。
薬：アスコルビン酸塩
高用量アスコルビン酸塩の静脈内注入
他の名前：
  • ビタミンC
  • アスコルビン酸
薬：テモゾロミド
経口化学療法剤
他の名前：
  • テモダール
放射線：放射線治療
外照射療法
他の名前：
  • 外照射療法

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード3、4、および5の有害事象の数
時間枠：最長10か月間治療中は毎週
グレード 3 以上の有害事象を評価します。 アスコルビン酸塩と有害事象との間の因果関係を判断するために、出版された文献に照らして頻度と重症度を評価します。
最長10か月間治療中は毎週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
進歩するまでの時間
時間枠：治療後最長5年間は毎月
MacDonaldらによって説明された、治療開始（1日目、サイクル1）からMRI画像で疾患の進行が記録されるまでの時間。
治療後最長5年間は毎月
全生存
時間枠：最長5年
治療の開始（サイクル 1、1 日目）から、何らかの原因で死亡した日まで。
最長5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Joseph J. Cullen, MD, FACS

協力者

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

捜査官

  • 主任研究者：John M. Buatti, MD、Department of Radiation Oncology, The University of Iowa
  • スタディディレクター：Joseph J Cullen, MD、Professor of Surgery, The University of Iowa

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年4月1日

一次修了 (実際)

2015年11月30日

研究の完了 (実際)

2019年11月15日

試験登録日

最初に提出

2012年12月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年12月14日

最初の投稿 (推定)

2012年12月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年12月17日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 201211713
  • P30CA086862 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01CA140206 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

個々の参加者のデータは、共有に対する被験者の同意に従って、NIH/NCI が承認したデータ共有計画を通じて共有されます。 IPD に興味のある研究者は、詳細についてスポンサー、研究代表者、または研究コーディネーターに問い合わせる必要があります。

IPD 共有時間枠

研究プロトコル、SAP、および ICF は研究の終了時に共有されます。

IPD 共有アクセス基準

IPD に興味のある研究者は、詳細についてスポンサー、研究代表者、または研究コーディネーターに問い合わせる必要があります。 受信した個々のデータによって決定されるように、レシピエント研究者に対する治験審査委員会の承認が必要となる場合があります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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