Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I-forsøg med højdosis ascorbat i Glioblastom Multiforme

17. december 2024 opdateret af: John M. Buatti, Joseph J. Cullen, MD, FACS
Dette er et fase 1-studie (først i mennesket), der tester sikkerheden ved at tilføje højdosis ascorbat (vitamin C) til standardstråling og kemoterapi til indledende behandling af glioblastoma multiforme (GBM).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne fase 1 undersøgelse vil teste sikkerheden ved at tilføje højdosis ascorbat (vitamin C) til standard kemoradiation og, efter at strålingen er afsluttet, under 6 cyklusser af temozolomid.

Standardbehandling for glioblastoma multiforme (GBM) involverer kirurgi efterfulgt af stråling kombineret med temozolomid (en kemoterapi). Efter stråling får patienterne cyklusser af temozolomid (adjuverende kemoterapi)

Deltagerne vil:

  • modtage høje doser af intravenøs (IV) ascorbat tre gange om ugen under kemoradiation
  • modtage høje doser af intravenøs (IV) ascorbat to gange om ugen under adjuverende kemoterapi (efter stråling)

Dette er et fase 1-studie, der vil evaluere bivirkningerne ved at tilføje dette lægemiddel til standardbehandlingen. Dosis givet til en deltager vil blive bestemt af, hvor godt andre deltagere har tolereret stoffet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have nydiagnosticeret (dvs. inden for 5 uger), histologisk eller cytologisk bekræftet glioblastoma multiforme.
  • Diagnosen skal stilles ved kirurgisk biopsi eller excision.
  • Behandlingen skal begynde ≤ 5 uger efter operationen.
  • Alder ≥ 18 år
  • ECOG ydeevnestatus 0-2 (Karnofsky > 50%).

  • En fuldstændig blodtælling og differential skal opnås inden for 21 dage før den første dosis af stråling, med tilstrækkelige knoglemarvsfunktioner som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler pr. mm3
    • Blodplader ≥ 100.000 pr. mm3
    • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL

  • Serumblodkemi inden for 21 dage før den første strålingsdag, som defineret nedenfor:

    • Kreatinin ≤ 2,0 mg
    • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
    • ALT (Alanine Aminotransferase) ≤ 3 gange den institutionelle øvre grænse for normal
    • ASAT (Aspartat Aminotransferase) ≤ 3 gange den institutionelle øvre normalgrænse
  • Tolerer én tekstdosis (15 g) ascorbat
  • Ikke gravid
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Tilbagevendende højgradigt gliom
  • G6PD (glucose-6-phosphat dehydrogenase) mangel
  • Patienter, der aktivt modtager insulin, medmindre de er godkendt af undersøgelsens medicinske monitor, undersøgelsessponsor og undersøgelsens hovedinvestigator.
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som temozolomid.
  • Betydelig komorbid sygdom i centralnervesystemet, herunder, men ikke begrænset til, multipel sklerose.
  • Patienter, der er på følgende lægemidler og ikke kan have en lægemiddelsubstitution: flecainid, metadon, amfetamin, quinidin og chlorpropamid. Højdosis ascorbinsyre kan påvirke urinforsuring og kan som følge heraf påvirke clearance-hastigheden af ​​disse lægemidler.
  • Tidligere invasive maligniteter (undtagen ikke-melanomatøse hudkræftformer og carcinom in situ i livmoderhalsen eller blæren), medmindre sygdomsfri i ≥ 5 år.
  • Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi (inklusive Gliadel wafers) for det aktuelle gliom.
  • Forudgående strålebehandling til hovedet eller nakken, hvilket ville resultere i overlapning af stråleterapifelter.
  • Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ioniserende stråling er et kendt teratogent, og temozolomid er et klasse D-middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger.
  • Kendte HIV-positive personer. Højdosis ascorbatsyre er en kendt CYP450 3A4 (en enzymvej) inducer, som resulterer i lavere serumniveauer af antiretrovirale lægemidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 15 g ascorbat

Under strålebehandling:

  • Stråling: 61,2 Grå (1,8 Grå / fraktion / dag), 5 dage/uge, i ca. 8 uger.
  • Temozolomid: 75 mg/m2, indtaget oralt, én gang dagligt, hver dag, indtil strålingen er afsluttet.
  • Ascorbat: 15 g administreret med IV tre gange om ugen indtil 1 måned efter bestråling er afsluttet (ca. 12 uger).

Efter strålebehandling:

  • Temozolomid: Starter 1 måned efter bestråling. 150 mg/m2 og derefter 200 mg/m2 dagligt. Starter 28 dage efter afslutning af strålebehandling. Taget i 5 dage efterfulgt af 23 dages hvile i 6 cyklusser.
  • Ascorbat: eskalering af ugentlige doser af ascorbat (op til 125 gram) for at målrette et serumniveau på 350 mg/dL (20 mM). Ascorbat administreres to gange om ugen, hver uge, i op til 6 måneder.
Medicin: Ascorbat
Intravenøs infusion af højdosis ascorbat
Andre navne:
  • C-vitamin
  • Ascorbinsyre
Medicin: Temozolomid
Oral kemoterapeutikum
Andre navne:
  • Temodar
Stråling: Strålebehandling
Ekstern strålebehandling
Andre navne:
  • Ekstern strålebehandling
Eksperimentel: 25 g ascorbat

Hvis 15g-armen tolereres, åbner undersøgelsen 25g-armen.

Under strålebehandling:

  • Stråling: 61,2 Grå (1,8 Gy/fraktion/dag), 5 dage/uge, i ca. 8 uger.
  • Temozolomid: 75 mg/m2, indtaget oralt én gang dagligt, indtil strålingen er afsluttet.
  • Ascorbat: 25 g administreret ved IV tre gange/uge indtil 1 måned efter bestråling er afsluttet (ca. 12 uger).

Efter strålebehandling:

  • Temozolomid: Starter 1 måned efter bestråling. 150 mg/m2 og derefter 200 mg/m2 dagligt. Starter 28 dage efter afslutning af strålebehandling. Taget i 5 dage efterfulgt af 23 dages hvile i 6 cyklusser.
  • Ascorbat: eskalering af ugentlige doser af ascorbat (op til 125 gram) for at målrette et serumniveau på 350 mg/dL (20 mM). Ascorbat administreres to gange om ugen, hver uge, i op til 6 måneder.
Medicin: Ascorbat
Intravenøs infusion af højdosis ascorbat
Andre navne:
  • C-vitamin
  • Ascorbinsyre
Medicin: Temozolomid
Oral kemoterapeutikum
Andre navne:
  • Temodar
Stråling: Strålebehandling
Ekstern strålebehandling
Andre navne:
  • Ekstern strålebehandling
Eksperimentel: 50 g arm

Hvis 25g-armen tolereres, åbner undersøgelsen 50g-armen.

Under strålebehandling:

  • Stråling: 61,2 Grå (1,8 Gy/fraktion/dag), 5 dage/uge, i ca. 8 uger.
  • Temozolomid: 75 mg/m2, indtaget oralt én gang dagligt, indtil strålingen er afsluttet.
  • Ascorbat: 50 g administreret af IV tre gange om ugen indtil 1 måned efter bestråling er afsluttet (ca. 12 uger).

Efter strålebehandling:

  • Temozolomid: Starter 1 måned efter bestråling. 150 mg/m2 og derefter 200 mg/m2 dagligt. Starter 28 dage efter afslutning af strålebehandling. Taget i 5 dage efterfulgt af 23 dages hvile i 6 cyklusser.
  • Ascorbat: eskalering af ugentlige doser af ascorbat (op til 125 gram) for at målrette et serumniveau på 350 mg/dL (20 mM). Ascorbat administreres to gange om ugen, hver uge, i op til 6 måneder.
Medicin: Ascorbat
Intravenøs infusion af højdosis ascorbat
Andre navne:
  • C-vitamin
  • Ascorbinsyre
Medicin: Temozolomid
Oral kemoterapeutikum
Andre navne:
  • Temodar
Stråling: Strålebehandling
Ekstern strålebehandling
Andre navne:
  • Ekstern strålebehandling
Eksperimentel: 62,5 g

Hvis 50g-armen tolereres, åbner undersøgelsen 62,5g-armen.

Under strålebehandling:

  • Stråling: 61,2 Grå (1,8 Gy/fraktion/dag), 5 dage/uge, i ca. 8 uger.
  • Temozolomid: 75 mg/m2, indtaget oralt én gang dagligt, indtil strålingen er afsluttet.
  • Ascorbat: 62,5 g administreret af IV tre gange om ugen indtil 1 måned efter bestråling er afsluttet (ca. 12 uger).

Efter strålebehandling:

  • Temozolomid: Starter 1 måned efter bestråling. 150 mg/m2 og derefter 200 mg/m2 dagligt. Starter 28 dage efter afslutning af strålebehandling. Taget i 5 dage efterfulgt af 23 dages hvile i 6 cyklusser.
  • Ascorbat: eskalering af ugentlige doser af ascorbat (op til 125 gram) for at målrette et serumniveau på 350 mg/dL (20 mM). Ascorbat administreres to gange om ugen, hver uge, i op til 6 måneder.
Medicin: Ascorbat
Intravenøs infusion af højdosis ascorbat
Andre navne:
  • C-vitamin
  • Ascorbinsyre
Medicin: Temozolomid
Oral kemoterapeutikum
Andre navne:
  • Temodar
Stråling: Strålebehandling
Ekstern strålebehandling
Andre navne:
  • Ekstern strålebehandling
Eksperimentel: 75 g ascorbat

Hvis 62,5g-armen tolereres, åbner undersøgelsen 75g-armen.

Under strålebehandling:

  • Stråling: 61,2 Grå (1,8 Gy/fraktion/dag), 5 dage/uge, i ca. 8 uger.
  • Temozolomid: 75 mg/m2, indtaget oralt én gang dagligt, indtil strålingen er afsluttet.
  • Ascorbat: 75 g administreret af IV tre gange om ugen indtil 1 måned efter bestråling er afsluttet (ca. 12 uger).

Efter strålebehandling:

  • Temozolomid: Starter 1 måned efter bestråling. 150 mg/m2 og derefter 200 mg/m2 dagligt. Starter 28 dage efter afslutning af strålebehandling. Taget i 5 dage efterfulgt af 23 dages hvile i 6 cyklusser.
  • Ascorbat: eskalering af ugentlige doser af ascorbat (op til 125 gram) for at målrette et serumniveau på 350 mg/dL (20 mM). Ascorbat administreres to gange om ugen, hver uge, i op til 6 måneder.
Medicin: Ascorbat
Intravenøs infusion af højdosis ascorbat
Andre navne:
  • C-vitamin
  • Ascorbinsyre
Medicin: Temozolomid
Oral kemoterapeutikum
Andre navne:
  • Temodar
Stråling: Strålebehandling
Ekstern strålebehandling
Andre navne:
  • Ekstern strålebehandling
Eksperimentel: 87,5 g ascorbat

Hvis 75g-armen tolereres, åbner undersøgelsen 87,5g-armen.

Under strålebehandling:

  • Stråling: 61,2 Grå (1,8 Gy/fraktion/dag), 5 dage/uge, i ca. 8 uger.
  • Temozolomid: 75 mg/m2, indtaget oralt én gang dagligt, indtil strålingen er afsluttet.
  • Ascorbat: 87,5 g administreret ved IV tre gange om ugen indtil 1 måned efter bestråling er afsluttet (ca. 12 uger).

Efter strålebehandling:

  • Temozolomid: Starter 1 måned efter bestråling. 150 mg/m2 og derefter 200 mg/m2 dagligt. Starter 28 dage efter afslutning af strålebehandling. Taget i 5 dage efterfulgt af 23 dages hvile i 6 cyklusser.
  • Ascorbat: eskalering af ugentlige doser af ascorbat (op til 125 gram) for at målrette et serumniveau på 350 mg/dL (20 mM). Ascorbat administreres to gange om ugen, hver uge, i op til 6 måneder.
Medicin: Ascorbat
Intravenøs infusion af højdosis ascorbat
Andre navne:
  • C-vitamin
  • Ascorbinsyre
Medicin: Temozolomid
Oral kemoterapeutikum
Andre navne:
  • Temodar
Stråling: Strålebehandling
Ekstern strålebehandling
Andre navne:
  • Ekstern strålebehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal uønskede hændelser i grad 3, 4 og 5
Tidsramme: Ugentligt under terapi i op til 10 måneder
Vurder grad 3 og højere bivirkninger. Evaluer hyppigheden og sværhedsgraden i forhold til den publicerede litteratur for at bestemme den sandsynlige årsagssammenhæng mellem ascorbat og den eller de uønskede hændelser.
Ugentligt under terapi i op til 10 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til progression
Tidsramme: månedligt op til 5 år efter behandling
Tid fra terapistart (dag 1, cyklus 1) til dokumenteret sygdomsprogression i MR-billeddannelse som beskrevet af MacDonald og kolleger.
månedligt op til 5 år efter behandling
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år
Fra behandlingsstart (cyklus 1, dag 1) til datoen for dødsfald uanset årsag.
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Joseph J. Cullen, MD, FACS

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John M. Buatti, MD, Department of Radiation Oncology, The University of Iowa
  • Studieleder: Joseph J Cullen, MD, Professor of Surgery, The University of Iowa

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2015

Studieafslutning (Faktiske)

15. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. december 2012

Først opslået (Anslået)

19. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201211713
  • P30CA086862 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01CA140206 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata deles gennem en NIH/NCI godkendt datadelingsplan i overensstemmelse med subjektets samtykke til deling. Efterforskere, der er interesseret i IPD, bør kontakte sponsoren, studie-PI eller studiekoordinator for mere information.

IPD-delingstidsramme

Undersøgelsesprotokol, SAP og ICF vil blive delt ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

Efterforskere, der er interesseret i IPD, bør kontakte sponsoren, studie-PI eller studiekoordinator for mere information. IRB-godkendelse af den modtagende investigator kan være påkrævet, som bestemt af de modtagne individuelle data.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom

Kliniske forsøg med Ascorbat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner