Vaiheen I koe korkean annoksen askorbaatista Glioblastoma Multiformessa
tiistai 17. joulukuuta 2024 päivittänyt: John M. Buatti, Joseph J. Cullen, MD, FACS
Tämä on vaiheen 1 (ensimmäinen ihmisellä) tutkimus, jossa testataan korkean annoksen askorbaattia (C-vitamiini) lisäämisen turvallisuutta tavanomaiseen säteilyyn ja kemoterapiaan glioblastoma multiformen (GBM) alkuhoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä vaiheen 1 tutkimuksessa testataan korkean annoksen askorbaattia (C-vitamiini) lisäämisen turvallisuutta tavanomaiseen kemosäteilyyn ja säteilytyksen päätyttyä kuuden temotsolomidisyklin aikana.
Glioblastooma multiformen (GBM) standardihoitoon kuuluu leikkaus, jota seuraa säde yhdistettynä temotsolomidiin (kemoterapia). Säteilyn jälkeen potilaat saavat temotsolomidijaksoja (adjuvanttikemoterapia)
Osallistujat:
- saavat suuria annoksia suonensisäistä (IV) askorbaattia kolme kertaa viikossa kemosäteilyhoidon aikana
- saavat suuria annoksia suonensisäistä (IV) askorbaattia kahdesti viikossa adjuvanttikemoterapian aikana (säteilyn jälkeen)
Tämä on vaiheen 1 tutkimus, jossa arvioidaan sivuvaikutukset, jotka aiheutuvat tämän lääkkeen lisäämisestä tavanomaiseen hoitoon. Osallistujalle annettava annos määräytyy sen mukaan, kuinka hyvin muut osallistujat ovat sietäneet lääkettä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava juuri diagnosoitu (eli 5 viikon sisällä) histologisesti tai sytologisesti vahvistettu glioblastoma multiforme.
- Diagnoosi on tehtävä kirurgisella biopsialla tai leikkauksella.
- Hoito on aloitettava ≤ 5 viikon kuluttua leikkauksesta.
- Ikä ≥ 18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila 0-2 (Karnofsky > 50 %).
Täydellinen verenkuva ja verenkuva on otettava 21 päivän kuluessa ennen ensimmäistä säteilyannosta, ja luuytimen toiminnot ovat riittävät, kuten alla on määritelty:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/mm3
- Verihiutaleet ≥ 100 000 per mm3
- Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
Seerumin veren kemiat 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä säteilytyspäivää, kuten alla on määritelty:
- Kreatiniini ≤ 2,0 mg
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
- ALT (alaniiniaminotransferaasi) ≤ 3 kertaa normaalin laitoksen yläraja
- AST (aspartaattiaminotransferaasi) ≤ 3 kertaa normaalin laitoksen yläraja
- Kestää yhden tekstiannoksen (15 g) askorbaattia
- Ei raskaana
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Toistuva korkealaatuinen gliooma
- G6PD (glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi) puutos
- Potilaat, jotka saavat aktiivisesti insuliinia, elleivät tutkimuksen lääkäri, tutkimuksen rahoittaja ja tutkimuksen päätutkija ole hyväksyneet sitä.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin temotsolomidi.
- Merkittävä samanaikainen keskushermostosairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, multippeliskleroosi.
- Potilaat, jotka käyttävät seuraavia lääkkeitä ja joita ei voida korvata lääkeaineella: flekainidi, metadoni, amfetamiinit, kinidiini ja klooripropamidi. Suuriannoksinen askorbiinihappo voi vaikuttaa virtsan happamoitumiseen ja sen seurauksena näiden lääkkeiden puhdistumanopeuteen.
- Aiemmat invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (lukuun ottamatta ei-melanomatoottisia ihosyöpiä ja kohdunkaulan tai virtsarakon in situ -syöpää), elleivät ne ole olleet taudista vapaat ≥ 5 vuoden ajan.
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin kemoterapiaa (mukaan lukien Gliadel-kiekot) nykyisen gliooman vuoksi.
- Aiempi sädehoito päähän tai kaulaan, mikä johtaisi sädehoitokenttien päällekkäisyyteen.
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska ionisoiva säteily on tunnettu teratogeeninen aine ja temotsolomidi on luokan D aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia.
- Tunnetut HIV-positiiviset henkilöt. Suuriannoksinen askorbaattihappo on tunnettu CYP450 3A4 (entsyymireitti) indusoija, mikä johtaa alhaisempiin antiretroviraalisten lääkkeiden pitoisuuksiin seerumissa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 15 g askorbaattia
Sädehoidon aikana:
Sädehoidon jälkeen:
|
Suonensisäinen suuren annoksen askorbaatti-infuusio
Muut nimet:
Suun kautta otettava kemoterapeuttinen lääke
Muut nimet:
Ulkoinen sädehoito
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 25 g askorbaattia
Jos 15 g:n käsi on siedettävä, tutkimus avaa 25 g:n käsivarren. Sädehoidon aikana:
Sädehoidon jälkeen:
|
Suonensisäinen suuren annoksen askorbaatti-infuusio
Muut nimet:
Suun kautta otettava kemoterapeuttinen lääke
Muut nimet:
Ulkoinen sädehoito
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 50g käsivarsi
Jos 25 g:n käsi on siedettävä, tutkimus avaa 50 g:n käsivarren. Sädehoidon aikana:
Sädehoidon jälkeen:
|
Suonensisäinen suuren annoksen askorbaatti-infuusio
Muut nimet:
Suun kautta otettava kemoterapeuttinen lääke
Muut nimet:
Ulkoinen sädehoito
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 62,5 g
Jos 50 g:n käsi on siedettävä, tutkimus avaa 62,5 g:n käsivarren. Sädehoidon aikana:
Sädehoidon jälkeen:
|
Suonensisäinen suuren annoksen askorbaatti-infuusio
Muut nimet:
Suun kautta otettava kemoterapeuttinen lääke
Muut nimet:
Ulkoinen sädehoito
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 75 g askorbaattia
Jos 62,5 g:n käsi on siedettävä, tutkimus avaa 75 g:n käsivarren. Sädehoidon aikana:
Sädehoidon jälkeen:
|
Suonensisäinen suuren annoksen askorbaatti-infuusio
Muut nimet:
Suun kautta otettava kemoterapeuttinen lääke
Muut nimet:
Ulkoinen sädehoito
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 87,5 g askorbaattia
Jos 75 g:n käsi on siedettävä, tutkimus avaa 87,5 g:n käsivarren. Sädehoidon aikana:
Sädehoidon jälkeen:
|
Suonensisäinen suuren annoksen askorbaatti-infuusio
Muut nimet:
Suun kautta otettava kemoterapeuttinen lääke
Muut nimet:
Ulkoinen sädehoito
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luokkien 3, 4 ja 5 haittatapahtumien lukumäärä
Aikaikkuna: Viikoittain hoidon aikana 10 kuukauden ajan
|
Arvioi luokan 3 ja sitä korkeammat haittatapahtumat.
Arvioi esiintymistiheys ja vakavuus verrattuna julkaistuun kirjallisuuteen määrittääksesi todennäköisen syy-yhteyden askorbaatin ja haittatapahtumien välillä.
|
Viikoittain hoidon aikana 10 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: kuukausittain 5 vuoden ajan hoidon jälkeen
|
Aika hoidon alusta (päivä 1, sykli 1) dokumentoituun taudin etenemiseen MRI-kuvauksessa, kuten MacDonald ja kollegansa ovat kuvanneet.
|
kuukausittain 5 vuoden ajan hoidon jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Hoidon aloittamisesta (jakso 1, päivä 1) mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka.
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: John M. Buatti, MD, Department of Radiation Oncology, The University of Iowa
- Opintojohtaja: Joseph J Cullen, MD, Professor of Surgery, The University of Iowa
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Du J, Cullen JJ, Buettner GR. Ascorbic acid: chemistry, biology and the treatment of cancer. Biochim Biophys Acta. 2012 Dec;1826(2):443-57. doi: 10.1016/j.bbcan.2012.06.003. Epub 2012 Jun 20.
- Du J, Martin SM, Levine M, Wagner BA, Buettner GR, Wang SH, Taghiyev AF, Du C, Knudson CM, Cullen JJ. Mechanisms of ascorbate-induced cytotoxicity in pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2010 Jan 15;16(2):509-20. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1713. Epub 2010 Jan 12.
- Schoenfeld JD, Sibenaller ZA, Mapuskar KA, Wagner BA, Cramer-Morales KL, Furqan M, Sandhu S, Carlisle TL, Smith MC, Abu Hejleh T, Berg DJ, Zhang J, Keech J, Parekh KR, Bhatia S, Monga V, Bodeker KL, Ahmann L, Vollstedt S, Brown H, Shanahan Kauffman EP, Schall ME, Hohl RJ, Clamon GH, Greenlee JD, Howard MA, Schultz MK, Smith BJ, Riley DP, Domann FE, Cullen JJ, Buettner GR, Buatti JM, Spitz DR, Allen BG. O2⋅- and H2O2-Mediated Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate. Cancer Cell. 2017 Apr 10;31(4):487-500.e8. doi: 10.1016/j.ccell.2017.02.018. Epub 2017 Mar 30. Erratum In: Cancer Cell. 2017 Aug 14;32(2):268. doi: 10.1016/j.ccell.2017.07.008.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. marraskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 15. marraskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 14. joulukuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. joulukuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 19. joulukuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Mikroravinteet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Antioksidantit
- Suojaavat aineet
- Vitamiinit
- Temotsolomidi
- Askorbiinihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201211713
- P30CA086862 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01CA140206 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäisten osallistujien tiedot jaetaan NIH/NCI:n hyväksymän tiedonjakosuunnitelman kautta kohteen jakamiseen antaman suostumuksen mukaisesti.
IPD:stä kiinnostuneiden tutkijoiden tulee ottaa yhteyttä sponsoriin, tutkimuksen PI:hen tai tutkimuskoordinaattoriin saadakseen lisätietoja.
IPD-jaon aikakehys
Tutkimusprotokolla, SAP ja ICF jaetaan tutkimuksen päätteeksi.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD:stä kiinnostuneiden tutkijoiden tulee ottaa yhteyttä sponsoriin, tutkimuksen PI:hen tai tutkimuskoordinaattoriin saadakseen lisätietoja.
Vastaanottajatutkijalta saatetaan vaatia IRB-hyväksyntä vastaanotettujen yksittäisten tietojen perusteella.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .