大剂量抗坏血酸治疗多形性胶质母细胞瘤的 I 期试验
2024年12月17日 更新者：John M. Buatti、Joseph J. Cullen, MD, FACS
这是一项 1 期（首次人体）研究，旨在测试将高剂量抗坏血酸（维生素 C）添加到标准放疗和化疗中以初步治疗多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的安全性。
研究概览
详细说明
该 1 期研究将测试在标准放化疗中添加高剂量抗坏血酸（维生素 C）的安全性，并且在放疗完成后，在 6 个周期的替莫唑胺期间进行。
多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的标准治疗包括手术，然后是放疗联合替莫唑胺（一种化疗）。 放疗后，患者接受替莫唑胺周期（辅助化疗）
参与者将：
- 在化放疗期间每周三次接受高剂量的静脉内 (IV) 抗坏血酸
- 在辅助化疗期间（放疗后）每周两次接受高剂量静脉内 (IV) 抗坏血酸
这是一项 1 期研究，将评估将这种药物添加到标准疗法中的副作用。 给予参与者的剂量将取决于其他参与者对该药物的耐受程度。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须是新诊断（即 5 周内）、组织学或细胞学证实的多形性胶质母细胞瘤。
- 诊断必须通过手术活检或切除来进行。
- 治疗必须在手术后 ≤ 5 周内开始。
- 年龄 ≥ 18 岁
- ECOG 性能状态 0-2（Karnofsky > 50%）。
必须在第一次放射剂量前 21 天内获得全血细胞计数和分类，并具有如下定义的足够的骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500 个细胞/mm3
- 血小板≥100,000/mm3
- 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
放射第一天前 21 天内的血清血液化学，定义如下：
- 肌酐≤ 2.0 毫克
- 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL
- ALT（谷丙转氨酶）≤ 机构正常上限的 3 倍
- AST（天冬氨酸氨基转移酶）≤ 机构正常上限的 3 倍
- 耐受一剂抗坏血酸 (15g)
- 未怀孕
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 复发性高级别胶质瘤
- G6PD（6-磷酸葡萄糖脱氢酶）缺乏症
- 除非得到研究医疗监督员、研究发起人和研究主要研究者的批准，否则积极接受胰岛素治疗的患者。
- 归因于与替莫唑胺具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 严重的共病中枢神经系统疾病，包括但不限于多发性硬化症。
- 使用以下药物且不能进行药物替代的患者：氟卡尼、美沙酮、苯丙胺、奎尼丁和氯磺丙脲。 高剂量抗坏血酸可能会影响尿液酸化，因此可能会影响这些药物的清除率。
- 既往侵袭性恶性肿瘤（非黑素瘤性皮肤癌和宫颈或膀胱原位癌除外），除非无病 ≥ 5 年。
- 因当前的神经胶质瘤接受过既往化疗（包括 Gliadel 晶片）的患者。
- 先前对头部或颈部进行放射治疗，这会导致放射治疗领域重叠。
- 患者可能未接受任何其他研究药物。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 孕妇被排除在本研究之外，因为电离辐射是一种已知的致畸剂，而替莫唑胺是一种 D 类药物，具有潜在的致畸或流产作用。
- 已知的 HIV 阳性个体。 高剂量抗坏血酸是一种已知的 CYP450 3A4（一种酶途径）诱导剂，可降低抗逆转录病毒药物的血清水平
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：15 克抗坏血酸
放射治疗期间：
放疗后：
|
静脉输注大剂量抗坏血酸
其他名称：
口服化疗药
其他名称：
外照射放射治疗
其他名称：
|
|
实验性的：25克抗坏血酸
如果耐受 15g 臂，则研究打开 25g 臂。 放射治疗期间：
放疗后：
|
静脉输注大剂量抗坏血酸
其他名称：
口服化疗药
其他名称：
外照射放射治疗
其他名称：
|
|
实验性的：50克手臂
如果耐受 25g 臂，则研究打开 50g 臂。 放射治疗期间：
放疗后：
|
静脉输注大剂量抗坏血酸
其他名称：
口服化疗药
其他名称：
外照射放射治疗
其他名称：
|
|
实验性的：62.5克
如果耐受 50g 臂，则研究打开 62.5g 臂。 放射治疗期间：
放疗后：
|
静脉输注大剂量抗坏血酸
其他名称：
口服化疗药
其他名称：
外照射放射治疗
其他名称：
|
|
实验性的：75克抗坏血酸
如果耐受 62.5g 臂，则研究打开 75g 臂。 放射治疗期间：
放疗后：
|
静脉输注大剂量抗坏血酸
其他名称：
口服化疗药
其他名称：
外照射放射治疗
其他名称：
|
|
实验性的：87.5 克抗坏血酸
如果耐受 75g 臂，则研究打开 87.5g 臂。 放射治疗期间：
放疗后：
|
静脉输注大剂量抗坏血酸
其他名称：
口服化疗药
其他名称：
外照射放射治疗
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
3、4 和 5 级不良事件的数量
大体时间：在长达 10 个月的治疗期间每周一次
|
评估 3 级和更高级别的不良事件。
根据已发表的文献评估频率和严重程度，以确定抗坏血酸和不良事件之间可能的因果关系。
|
在长达 10 个月的治疗期间每周一次
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
进展时间
大体时间：治疗后 5 年内每月一次
|
如 MacDonald 及其同事所述，从治疗开始（第 1 天，第 1 周期）到 MRI 成像中记录的疾病进展的时间。
|
治疗后 5 年内每月一次
|
|
总生存期
大体时间：长达 5 年
|
从治疗开始（第 1 周期，第 1 天）到因任何原因死亡之日。
|
长达 5 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：John M. Buatti, MD、Department of Radiation Oncology, The University of Iowa
- 研究主任：Joseph J Cullen, MD、Professor of Surgery, The University of Iowa
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Du J, Cullen JJ, Buettner GR. Ascorbic acid: chemistry, biology and the treatment of cancer. Biochim Biophys Acta. 2012 Dec;1826(2):443-57. doi: 10.1016/j.bbcan.2012.06.003. Epub 2012 Jun 20.
- Du J, Martin SM, Levine M, Wagner BA, Buettner GR, Wang SH, Taghiyev AF, Du C, Knudson CM, Cullen JJ. Mechanisms of ascorbate-induced cytotoxicity in pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2010 Jan 15;16(2):509-20. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1713. Epub 2010 Jan 12.
- Schoenfeld JD, Sibenaller ZA, Mapuskar KA, Wagner BA, Cramer-Morales KL, Furqan M, Sandhu S, Carlisle TL, Smith MC, Abu Hejleh T, Berg DJ, Zhang J, Keech J, Parekh KR, Bhatia S, Monga V, Bodeker KL, Ahmann L, Vollstedt S, Brown H, Shanahan Kauffman EP, Schall ME, Hohl RJ, Clamon GH, Greenlee JD, Howard MA, Schultz MK, Smith BJ, Riley DP, Domann FE, Cullen JJ, Buettner GR, Buatti JM, Spitz DR, Allen BG. O2⋅- and H2O2-Mediated Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate. Cancer Cell. 2017 Apr 10;31(4):487-500.e8. doi: 10.1016/j.ccell.2017.02.018. Epub 2017 Mar 30. Erratum In: Cancer Cell. 2017 Aug 14;32(2):268. doi: 10.1016/j.ccell.2017.07.008.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年4月1日
初级完成 (实际的)
2015年11月30日
研究完成 (实际的)
2019年11月15日
研究注册日期
首次提交
2012年12月14日
首先提交符合 QC 标准的
2012年12月14日
首次发布 (估计的)
2012年12月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月17日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 201211713
- P30CA086862 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01CA140206 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
个体参与者数据通过 NIH/NCI 批准的数据共享计划共享，并符合受试者同意共享的要求。
对 IPD 感兴趣的研究人员应联系赞助商、研究 PI 或研究协调员以获取更多信息。
IPD 共享时间框架
研究方案、SAP 和 ICF 将在研究结束时共享。
IPD 共享访问标准
对 IPD 感兴趣的研究人员应联系赞助商、研究 PI 或研究协调员以获取更多信息。
根据收到的个人数据确定，可能需要 IRB 批准接受研究者。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.