Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I испытания высоких доз аскорбата при мультиформной глиобластоме

17 декабря 2024 г. обновлено: John M. Buatti, Joseph J. Cullen, MD, FACS
Это исследование фазы 1 (первое на людях) для проверки безопасности добавления высоких доз аскорбата (витамина С) к стандартной лучевой и химиотерапии для начального лечения мультиформной глиобластомы (GBM).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании фазы 1 будет проверена безопасность добавления высоких доз аскорбата (витамина С) к стандартной химиолучевой терапии и, после завершения облучения, в течение 6 циклов темозоломида.

Стандартное лечение мультиформной глиобластомы (GBM) включает хирургическое вмешательство с последующим облучением в сочетании с темозоломидом (химиотерапия). После облучения пациенты получают циклы темозоломида (адъювантная химиотерапия).

Участники будут:

  • получать высокие дозы аскорбата внутривенно (IV) три раза в неделю во время химиолучевой терапии
  • получать высокие дозы аскорбата внутривенно два раза в неделю во время адъювантной химиотерапии (после облучения)

Это исследование фазы 1, в котором будут оцениваться побочные эффекты добавления этого препарата к стандартной терапии. Доза, вводимая участнику, будет определяться тем, насколько хорошо другие участники переносят препарат.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь впервые диагностированную (т.е. в течение 5 недель) гистологически или цитологически подтвержденную мультиформную глиобластому.
  • Диагноз должен быть поставлен с помощью хирургической биопсии или иссечения.
  • Терапия должна начинаться ≤ 5 недель после операции.
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Функциональный статус по ECOG 0–2 (по Карновскому > 50%).

  • Полный анализ крови и дифференциальный анализ должны быть проведены в течение 21 дня до первой дозы облучения при адекватной функции костного мозга, как определено ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток на мм3
    • Тромбоциты ≥ 100 000 на мм3
    • Гемоглобин ≥ 8 г/дл

  • Химический состав сыворотки крови в течение 21 дня до первого дня облучения, как определено ниже:

    • Креатинин ≤ 2,0 мг
    • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл
    • АЛТ (аланинаминотрансфераза) ≤ 3 раза выше установленного верхнего предела нормы
    • АСТ (аспартатаминотрансфераза) ≤ 3 раза выше установленного верхнего предела нормы
  • Переносимость одной текстовой дозы (15 г) аскорбата
  • Не беременна
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Рецидивирующая глиома высокой степени злокачественности
  • Дефицит G6PD (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы)
  • Пациенты, активно получающие инсулин, если это не одобрено медицинским наблюдателем исследования, спонсором исследования и главным исследователем исследования.
  • История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу темозоломиду.
  • Серьезное сопутствующее заболевание центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, но не ограничиваясь им.
  • Пациенты, принимающие следующие препараты и не получающие заместительной терапии: флекаинид, метадон, амфетамины, хинидин и хлорпропамид. Высокие дозы аскорбиновой кислоты могут влиять на подкисление мочи и, как следствие, на скорость клиренса этих препаратов.
  • Инвазивные злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи и карциномы in situ шейки матки или мочевого пузыря), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение ≥ 5 лет.
  • Пациенты, ранее получавшие химиотерапию (включая пластины Gliadel) по поводу текущей глиомы.
  • Предшествующая лучевая терапия головы или шеи, что может привести к перекрытию полей лучевой терапии.
  • Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку ионизирующее излучение является известным тератогенным веществом, а темозоломид является агентом класса D с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом.
  • Известные ВИЧ-положительные лица. Высокие дозы аскорбиновой кислоты являются известным индуктором CYP450 3A4 (ферментный путь), что приводит к снижению уровня антиретровирусных препаратов в сыворотке крови.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 15 г аскорбата

Во время лучевой терапии:

  • Радиация: 61,2 Грэй (1,8 Грэй/фракция/день), 5 дней в неделю, в течение примерно 8 недель.
  • Темозоломид: 75 мг/м2, перорально, один раз в день, каждый день до завершения облучения.
  • Аскорбат: 15 г внутривенно три раза в неделю в течение 1 месяца после завершения облучения (примерно 12 недель).

После лучевой терапии:

  • Темозоломид: начиная с 1 месяца после облучения. 150 мг/м2, а затем 200 мг/м2 ежедневно. Начиная с 28-го дня после завершения лучевой терапии. Принимать в течение 5 дней с последующим 23-дневным отдыхом в течение 6 циклов.
  • Аскорбат: повышение еженедельных доз аскорбата (до 125 граммов) до уровня в сыворотке крови 350 мг/дл (20 мМ). Аскорбат вводят два раза в неделю, каждую неделю, на срок до 6 месяцев.
Лекарство: Аскорбат
Внутривенное вливание высоких доз аскорбата
Другие имена:
  • Витамин C
  • Аскорбиновая кислота
Лекарство: Темозоломид
Пероральный химиотерапевтический
Другие имена:
  • Темодар
Радиация: Лучевая терапия
Внешняя лучевая терапия
Другие имена:
  • Внешняя лучевая терапия
Экспериментальный: 25 г аскорбата

Если группа 15 г переносится, исследование начинается с группы 25 г.

Во время лучевой терапии:

  • Облучение: 61,2 Грэй (1,8 Гр/доля/день), 5 дней в неделю, в течение примерно 8 недель.
  • Темозоломид: 75 мг/м2, перорально, один раз в день, до завершения облучения.
  • Аскорбат: 25 г внутривенно три раза в неделю до 1 месяца после завершения облучения (около 12 недель).

После лучевой терапии:

  • Темозоломид: начиная с 1 месяца после облучения. 150 мг/м2, а затем 200 мг/м2 ежедневно. Начиная с 28-го дня после завершения лучевой терапии. Принимать в течение 5 дней с последующим 23-дневным отдыхом в течение 6 циклов.
  • Аскорбат: повышение еженедельных доз аскорбата (до 125 граммов) до уровня в сыворотке крови 350 мг/дл (20 мМ). Аскорбат вводят два раза в неделю, каждую неделю, на срок до 6 месяцев.
Лекарство: Аскорбат
Внутривенное вливание высоких доз аскорбата
Другие имена:
  • Витамин C
  • Аскорбиновая кислота
Лекарство: Темозоломид
Пероральный химиотерапевтический
Другие имена:
  • Темодар
Радиация: Лучевая терапия
Внешняя лучевая терапия
Другие имена:
  • Внешняя лучевая терапия
Экспериментальный: Рука 50г

Если группа 25 г переносится, исследование начинается с группы 50 г.

Во время лучевой терапии:

  • Облучение: 61,2 Грэй (1,8 Гр/доля/день), 5 дней в неделю, в течение примерно 8 недель.
  • Темозоломид: 75 мг/м2, перорально, один раз в день, до завершения облучения.
  • Аскорбат: 50 г внутривенно три раза в неделю до 1 месяца после завершения облучения (около 12 недель).

После лучевой терапии:

  • Темозоломид: начиная с 1 месяца после облучения. 150 мг/м2, а затем 200 мг/м2 ежедневно. Начиная с 28-го дня после завершения лучевой терапии. Принимать в течение 5 дней с последующим 23-дневным отдыхом в течение 6 циклов.
  • Аскорбат: повышение еженедельных доз аскорбата (до 125 граммов) до уровня в сыворотке крови 350 мг/дл (20 мМ). Аскорбат вводят два раза в неделю, каждую неделю, на срок до 6 месяцев.
Лекарство: Аскорбат
Внутривенное вливание высоких доз аскорбата
Другие имена:
  • Витамин C
  • Аскорбиновая кислота
Лекарство: Темозоломид
Пероральный химиотерапевтический
Другие имена:
  • Темодар
Радиация: Лучевая терапия
Внешняя лучевая терапия
Другие имена:
  • Внешняя лучевая терапия
Экспериментальный: 62,5 г

Если группа 50 г переносится, исследование начинается с группы 62,5 г.

Во время лучевой терапии:

  • Облучение: 61,2 Грэй (1,8 Гр/доля/день), 5 дней в неделю, в течение примерно 8 недель.
  • Темозоломид: 75 мг/м2, перорально, один раз в день, до завершения облучения.
  • Аскорбат: 62,5 г внутривенно три раза в неделю до 1 месяца после завершения облучения (около 12 недель).

После лучевой терапии:

  • Темозоломид: начиная с 1 месяца после облучения. 150 мг/м2, а затем 200 мг/м2 ежедневно. Начиная с 28-го дня после завершения лучевой терапии. Принимать в течение 5 дней с последующим 23-дневным отдыхом в течение 6 циклов.
  • Аскорбат: повышение еженедельных доз аскорбата (до 125 граммов) до уровня в сыворотке крови 350 мг/дл (20 мМ). Аскорбат вводят два раза в неделю, каждую неделю, на срок до 6 месяцев.
Лекарство: Аскорбат
Внутривенное вливание высоких доз аскорбата
Другие имена:
  • Витамин C
  • Аскорбиновая кислота
Лекарство: Темозоломид
Пероральный химиотерапевтический
Другие имена:
  • Темодар
Радиация: Лучевая терапия
Внешняя лучевая терапия
Другие имена:
  • Внешняя лучевая терапия
Экспериментальный: 75 г аскорбата

Если группа 62,5 г переносится, исследование начинается с группы 75 г.

Во время лучевой терапии:

  • Облучение: 61,2 Грэй (1,8 Гр/доля/день), 5 дней в неделю, в течение примерно 8 недель.
  • Темозоломид: 75 мг/м2, перорально, один раз в день, до завершения облучения.
  • Аскорбат: 75 г внутривенно три раза в неделю до 1 месяца после завершения облучения (около 12 недель).

После лучевой терапии:

  • Темозоломид: начиная с 1 месяца после облучения. 150 мг/м2, а затем 200 мг/м2 ежедневно. Начиная с 28-го дня после завершения лучевой терапии. Принимать в течение 5 дней с последующим 23-дневным отдыхом в течение 6 циклов.
  • Аскорбат: повышение еженедельных доз аскорбата (до 125 граммов) до уровня в сыворотке крови 350 мг/дл (20 мМ). Аскорбат вводят два раза в неделю, каждую неделю, на срок до 6 месяцев.
Лекарство: Аскорбат
Внутривенное вливание высоких доз аскорбата
Другие имена:
  • Витамин C
  • Аскорбиновая кислота
Лекарство: Темозоломид
Пероральный химиотерапевтический
Другие имена:
  • Темодар
Радиация: Лучевая терапия
Внешняя лучевая терапия
Другие имена:
  • Внешняя лучевая терапия
Экспериментальный: 87,5 г аскорбата

Если группа 75 г переносится, исследование начинается с группы 87,5 г.

Во время лучевой терапии:

  • Облучение: 61,2 Грэй (1,8 Гр/доля/день), 5 дней в неделю, в течение примерно 8 недель.
  • Темозоломид: 75 мг/м2, перорально, один раз в день, до завершения облучения.
  • Аскорбат: 87,5 г внутривенно три раза в неделю до 1 месяца после завершения облучения (около 12 недель).

После лучевой терапии:

  • Темозоломид: начиная с 1 месяца после облучения. 150 мг/м2, а затем 200 мг/м2 ежедневно. Начиная с 28-го дня после завершения лучевой терапии. Принимать в течение 5 дней с последующим 23-дневным отдыхом в течение 6 циклов.
  • Аскорбат: повышение еженедельных доз аскорбата (до 125 граммов) до уровня в сыворотке крови 350 мг/дл (20 мМ). Аскорбат вводят два раза в неделю, каждую неделю, на срок до 6 месяцев.
Лекарство: Аскорбат
Внутривенное вливание высоких доз аскорбата
Другие имена:
  • Витамин C
  • Аскорбиновая кислота
Лекарство: Темозоломид
Пероральный химиотерапевтический
Другие имена:
  • Темодар
Радиация: Лучевая терапия
Внешняя лучевая терапия
Другие имена:
  • Внешняя лучевая терапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений 3, 4 и 5 степени
Временное ограничение: Еженедельно во время терапии до 10 месяцев
Оценить нежелательные явления 3 степени и выше. Оцените частоту и серьезность по сравнению с опубликованной литературой, чтобы определить вероятную причинно-следственную связь между аскорбатом и побочными эффектами.
Еженедельно во время терапии до 10 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до прогресса
Временное ограничение: ежемесячно до 5 лет после лечения
Время от начала терапии (день 1, цикл 1) до документированного прогрессирования заболевания на МРТ, как описано Макдональдом и его коллегами.
ежемесячно до 5 лет после лечения
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 5 лет
От начала лечения (цикл 1, день 1) до даты смерти от любой причины.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Joseph J. Cullen, MD, FACS

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Следователи

  • Главный следователь: John M. Buatti, MD, Department of Radiation Oncology, The University of Iowa
  • Директор по исследованиям: Joseph J Cullen, MD, Professor of Surgery, The University of Iowa

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 ноября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201211713
  • P30CA086862 (Грант/контракт NIH США)
  • U01CA140206 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные отдельных участников передаются в соответствии с планом обмена данными, утвержденным NIH/NCI, в соответствии с согласием субъекта на обмен. Исследователи, заинтересованные в ИДЗ, должны связаться со спонсором, PI исследования или координатором исследования для получения дополнительной информации.

Сроки обмена IPD

Протокол исследования, SAP и ICF будут предоставлены по завершении исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи, заинтересованные в ИДЗ, должны связаться со спонсором, PI исследования или координатором исследования для получения дополнительной информации. В зависимости от полученных индивидуальных данных может потребоваться одобрение IRB для исследователя-получателя.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться