Un ensayo de fase I de dosis altas de ascorbato en glioblastoma multiforme
17 de diciembre de 2024 actualizado por: John M. Buatti, Joseph J. Cullen, MD, FACS
Este es un estudio de fase 1 (primero en humanos) que prueba la seguridad de agregar dosis altas de ascorbato (vitamina C) a la radiación y quimioterapia estándar para el tratamiento inicial del glioblastoma multiforme (GBM).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de fase 1 evaluará la seguridad de agregar dosis altas de ascorbato (vitamina C) a la quimiorradiación estándar y, una vez completada la radiación, durante 6 ciclos de temozolomida.
El tratamiento estándar para el glioblastoma multiforme (GBM) implica cirugía seguida de radiación combinada con temozolomida (una quimioterapia). Después de la radiación, los pacientes reciben ciclos de temozolomida (quimioterapia adyuvante)
Los participantes:
- recibir dosis altas de ascorbato intravenoso (IV) tres veces por semana durante la quimiorradiación
- recibir dosis altas de ascorbato intravenoso (IV) dos veces por semana durante la quimioterapia adyuvante (después de la radiación)
Este es un estudio de fase 1 que evaluará los efectos secundarios de agregar este medicamento a la terapia estándar. La dosis administrada a un participante estará determinada por qué tan bien otros participantes hayan tolerado el medicamento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
13
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener un glioblastoma multiforme recién diagnosticado (es decir, dentro de las 5 semanas) confirmado histológica o citológicamente.
- El diagnóstico debe hacerse mediante biopsia quirúrgica o escisión.
- La terapia debe comenzar ≤ 5 semanas después de la cirugía.
- Edad ≥ 18 años
- Estado funcional ECOG 0-2 (Karnofsky > 50%).
Se debe obtener un conteo sanguíneo completo y diferencial dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis de radiación, con funciones adecuadas de la médula ósea como se define a continuación:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células por mm3
- Plaquetas ≥ 100.000 por mm3
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL
Química sanguínea sérica dentro de los 21 días anteriores al primer día de radiación, como se define a continuación:
- Creatinina ≤ 2,0 mg
- Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
- ALT (alanina aminotransferasa) ≤ 3 veces el límite superior institucional de la normalidad
- AST (Aspartato Aminotransferasa) ≤ 3 veces el límite superior institucional de la normalidad
- Tolera una dosis de texto (15 g) de ascorbato
- No embarazada
- Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Glioma recurrente de alto grado
- Deficiencia de G6PD (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa)
- Pacientes que reciben insulina activamente a menos que lo apruebe el monitor médico del estudio, el patrocinador del estudio y el investigador principal del estudio.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la temozolomida.
- Enfermedad comórbida significativa del sistema nervioso central, que incluye, entre otras, esclerosis múltiple.
- Pacientes que toman los siguientes medicamentos y no pueden tener un medicamento de sustitución: flecainida, metadona, anfetaminas, quinidina y clorpropamida. El ácido ascórbico en dosis altas puede afectar la acidificación de la orina y, como resultado, puede afectar las tasas de eliminación de estos medicamentos.
- Neoplasias malignas invasivas previas (excepto cánceres de piel no melanomatosos y carcinoma in situ de cuello uterino o vejiga) a menos que estén libres de enfermedad durante ≥ 5 años.
- Pacientes que hayan recibido quimioterapia previa (incluidas obleas de Gliadel) para el glioma actual.
- Radioterapia previa en la cabeza o el cuello, lo que daría lugar a la superposición de los campos de radioterapia.
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la radiación ionizante es un teratógeno conocido y la temozolomida es un agente de Clase D con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos.
- Individuos seropositivos conocidos. El ácido ascorbato en dosis altas es un inductor conocido de CYP450 3A4 (una vía enzimática), lo que resulta en niveles séricos más bajos de medicamentos antirretrovirales
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: 15g de ascorbato
Durante la radioterapia:
Después de la radioterapia:
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Infusión intravenosa de ascorbato en dosis altas
Otros nombres:
Quimioterapéutico oral
Otros nombres:
Radioterapia de haz externo
Otros nombres:
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Experimental: 25g de ascorbato
Si se tolera el brazo de 15 g, el estudio abre el brazo de 25 g. Durante la radioterapia:
Después de la radioterapia:
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Infusión intravenosa de ascorbato en dosis altas
Otros nombres:
Quimioterapéutico oral
Otros nombres:
Radioterapia de haz externo
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 50g
Si se tolera el brazo de 25 g, el estudio abre el brazo de 50 g. Durante la radioterapia:
Después de la radioterapia:
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Infusión intravenosa de ascorbato en dosis altas
Otros nombres:
Quimioterapéutico oral
Otros nombres:
Radioterapia de haz externo
Otros nombres:
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Experimental: 62,5g
Si se tolera el brazo de 50 g, el estudio abre el brazo de 62,5 g. Durante la radioterapia:
Después de la radioterapia:
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Infusión intravenosa de ascorbato en dosis altas
Otros nombres:
Quimioterapéutico oral
Otros nombres:
Radioterapia de haz externo
Otros nombres:
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Experimental: 75g Ascorbato
Si se tolera el brazo de 62,5 g, el estudio abre el brazo de 75 g. Durante la radioterapia:
Después de la radioterapia:
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Infusión intravenosa de ascorbato en dosis altas
Otros nombres:
Quimioterapéutico oral
Otros nombres:
Radioterapia de haz externo
Otros nombres:
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Experimental: 87,5 g de ascorbato
Si se tolera el brazo de 75 g, el estudio abre el brazo de 87,5 g. Durante la radioterapia:
Después de la radioterapia:
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Infusión intravenosa de ascorbato en dosis altas
Otros nombres:
Quimioterapéutico oral
Otros nombres:
Radioterapia de haz externo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de eventos adversos de grado 3, 4 y 5
Periodo de tiempo: Semanalmente durante la terapia por hasta 10 meses
|
Evaluar eventos adversos de grado 3 y superiores.
Evalúe la frecuencia y la gravedad con respecto a la literatura publicada para determinar la causalidad probable entre el ascorbato y los eventos adversos.
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Semanalmente durante la terapia por hasta 10 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: mensualmente hasta 5 años después del tratamiento
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Tiempo desde el inicio de la terapia (día 1, ciclo 1) hasta la progresión documentada de la enfermedad en imágenes de resonancia magnética según lo descrito por MacDonald y colegas.
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mensualmente hasta 5 años después del tratamiento
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Desde el inicio del tratamiento (ciclo 1, día 1) hasta la fecha del fallecimiento por cualquier causa.
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Hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John M. Buatti, MD, Department of Radiation Oncology, The University of Iowa
- Director de estudio: Joseph J Cullen, MD, Professor of Surgery, The University of Iowa
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Du J, Cullen JJ, Buettner GR. Ascorbic acid: chemistry, biology and the treatment of cancer. Biochim Biophys Acta. 2012 Dec;1826(2):443-57. doi: 10.1016/j.bbcan.2012.06.003. Epub 2012 Jun 20.
- Du J, Martin SM, Levine M, Wagner BA, Buettner GR, Wang SH, Taghiyev AF, Du C, Knudson CM, Cullen JJ. Mechanisms of ascorbate-induced cytotoxicity in pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2010 Jan 15;16(2):509-20. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1713. Epub 2010 Jan 12.
- Schoenfeld JD, Sibenaller ZA, Mapuskar KA, Wagner BA, Cramer-Morales KL, Furqan M, Sandhu S, Carlisle TL, Smith MC, Abu Hejleh T, Berg DJ, Zhang J, Keech J, Parekh KR, Bhatia S, Monga V, Bodeker KL, Ahmann L, Vollstedt S, Brown H, Shanahan Kauffman EP, Schall ME, Hohl RJ, Clamon GH, Greenlee JD, Howard MA, Schultz MK, Smith BJ, Riley DP, Domann FE, Cullen JJ, Buettner GR, Buatti JM, Spitz DR, Allen BG. O2⋅- and H2O2-Mediated Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate. Cancer Cell. 2017 Apr 10;31(4):487-500.e8. doi: 10.1016/j.ccell.2017.02.018. Epub 2017 Mar 30. Erratum In: Cancer Cell. 2017 Aug 14;32(2):268. doi: 10.1016/j.ccell.2017.07.008.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de abril de 2013
Finalización primaria (Actual)
30 de noviembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
15 de noviembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de diciembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de diciembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimado)
19 de diciembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Agentes antineoplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Micronutrientes
- Agentes antineoplásicos alquilantes
- Agentes alquilantes
- Antioxidantes
- Agentes protectores
- Vitaminas
- Temozolomida
- Ácido ascórbico
Otros números de identificación del estudio
- 201211713
- P30CA086862 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01CA140206 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos de participantes individuales se comparten a través de un plan de intercambio de datos aprobado por NIH/NCI de conformidad con el consentimiento del sujeto para compartir.
Los investigadores interesados en IPD deben comunicarse con el patrocinador, el IP del estudio o el coordinador del estudio para obtener más información.
Marco de tiempo para compartir IPD
El protocolo del estudio, SAP e ICF se compartirán al finalizar el estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores interesados en IPD deben comunicarse con el patrocinador, el IP del estudio o el coordinador del estudio para obtener más información.
Es posible que se requiera la aprobación del IRB para el investigador receptor, según lo determinen los datos individuales recibidos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .