Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I-onderzoek met een hoge dosis ascorbaat bij Glioblastoma Multiforme

18 oktober 2023 bijgewerkt door: John M. Buatti, Joseph J. Cullen, MD, FACS
Dit is een fase 1-studie (eerste bij de mens) die de veiligheid test van het toevoegen van een hoge dosis ascorbaat (vitamine C) aan standaard bestraling en chemotherapie voor de initiële behandeling van glioblastoma multiforme (GBM).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase 1-studie zal de veiligheid testen van het toevoegen van een hoge dosis ascorbaat (vitamine C) aan standaard chemoradiatie en, nadat de bestraling is voltooid, gedurende 6 kuren temozolomide.

De standaardbehandeling voor glioblastoma multiforme (GBM) omvat een operatie gevolgd door bestraling in combinatie met temozolomide (een chemotherapie). Na bestraling krijgen patiënten cycli van temozolomide (adjuvante chemotherapie)

Deelnemers zullen:

  • driemaal per week hoge doses intraveneus (IV) ascorbaat krijgen tijdens chemoradiatie
  • twee keer per week hoge doses intraveneus (IV) ascorbaat krijgen tijdens adjuvante chemotherapie (na bestraling)

Dit is een fase 1-studie die de bijwerkingen zal evalueren van het toevoegen van dit medicijn aan de standaardtherapie. De dosis die aan een deelnemer wordt gegeven, wordt bepaald door hoe goed andere deelnemers het medicijn hebben verdragen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten nieuw gediagnosticeerd (d.w.z. binnen 5 weken), histologisch of cytologisch bevestigd multiform glioblastoom hebben.
  • De diagnose moet worden gesteld door middel van een chirurgische biopsie of excisie.
  • De therapie moet ≤ 5 weken na de operatie beginnen.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • ECOG-prestatiestatus 0-2 (Karnofsky > 50%).

  • Binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste bestralingsdosis moet een volledig bloedbeeld en -differentiatie worden verkregen, met adequate beenmergfuncties zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen per mm3
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000 per mm3
    • Hemoglobine ≥ 8 g/dl

  • Serumbloedchemie binnen 21 dagen vóór de eerste bestralingsdag, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Creatinine ≤ 2,0 mg
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
    • ALT (Alanine Aminotransferase) ≤ 3 keer de institutionele bovengrens van normaal
    • AST (aspartaataminotransferase) ≤ 3 keer de institutionele bovengrens van normaal
  • Verdraagt ​​één tekstdosis (15 g) ascorbaat
  • Niet zwanger
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Recidiverend hooggradig glioom
  • G6PD-deficiëntie (glucose-6-fosfaatdehydrogenase).
  • Patiënten die actief insuline krijgen, tenzij goedgekeurd door de medische monitor van het onderzoek, de onderzoekssponsor en de hoofdonderzoeker van het onderzoek.
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als temozolomide.
  • Aanzienlijke comorbide ziekte van het centrale zenuwstelsel, inclusief maar niet beperkt tot multiple sclerose.
  • Patiënten die de volgende medicijnen gebruiken en geen medicijnvervanging kunnen krijgen: flecaïnide, methadon, amfetaminen, kinidine en chloorpropamide. Hoge doses ascorbinezuur kunnen de verzuring van de urine beïnvloeden en als gevolg daarvan de klaringssnelheid van deze geneesmiddelen beïnvloeden.
  • Eerdere invasieve maligniteiten (behalve niet-melanomateuze huidkankers en carcinoma in situ van de cervix of blaas), tenzij ziektevrij gedurende ≥ 5 jaar.
  • Patiënten die eerder chemotherapie hebben gekregen (inclusief Gliadel-wafers) voor het huidige glioom.
  • Voorafgaande bestralingstherapie aan het hoofd of de nek, wat zou resulteren in overlapping van bestralingstherapievelden.
  • Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat ioniserende straling een bekend teratogeen is en temozolomide een klasse D-middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten.
  • Bekende hiv-positieve personen. Hooggedoseerd ascorbaatzuur is een bekende inductor van CYP450 3A4 (een enzymroute), wat resulteert in lagere serumspiegels van antiretrovirale geneesmiddelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 15g ascorbaat

Tijdens radiotherapie:

  • Straling: 61,2 Gray (1,8 Gray / fractie / dag), 5 dagen/week, gedurende ongeveer 8 weken.
  • Temozolomide: 75 mg/m2, oraal ingenomen, eenmaal daags, elke dag, totdat de bestraling is voltooid.
  • Ascorbaat: 15 g intraveneus driemaal per week toegediend tot 1 maand na voltooiing van de bestraling (ongeveer 12 weken).

Na bestralingstherapie:

  • Temozolomide: vanaf 1 maand na bestraling. 150 mg/m2 en daarna 200 mg/m2 per dag. Vanaf 28 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie. Genomen gedurende 5 dagen gevolgd door 23 dagen rust gedurende 6 cycli.
  • Ascorbaat: toenemende wekelijkse doses ascorbaat (tot 125 gram) om een ​​serumspiegel van 350 mg/dL (20 mM) te bereiken. Ascorbaat wordt tweemaal per week toegediend, elke week, gedurende maximaal 6 maanden.
Geneesmiddel: Ascorbaat
Intraveneuze infusie van een hoge dosis ascorbaat
Andere namen:
  • Vitamine C
  • Ascorbinezuur
Geneesmiddel: Temozolomide
Orale chemotherapie
Andere namen:
  • Temodar
Straling: Bestralingstherapie
Externe bestralingstherapie
Andere namen:
  • Externe bestralingstherapie
Experimenteel: 25g ascorbaat

Als de 15g-arm wordt getolereerd, opent het onderzoek de 25g-arm.

Tijdens radiotherapie:

  • Straling: 61,2 grijs (1,8 Gy/fractie/dag), 5 dagen/week, gedurende ongeveer 8 weken.
  • Temozolomide: 75 mg/m2, eenmaal daags oraal ingenomen, totdat de bestraling is voltooid.
  • Ascorbaat: 25 g intraveneus driemaal/week toegediend tot 1 maand na voltooiing van de bestraling (ongeveer 12 weken).

Na bestralingstherapie:

  • Temozolomide: vanaf 1 maand na bestraling. 150 mg/m2 en daarna 200 mg/m2 per dag. Vanaf 28 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie. Genomen gedurende 5 dagen gevolgd door 23 dagen rust gedurende 6 cycli.
  • Ascorbaat: toenemende wekelijkse doses ascorbaat (tot 125 gram) om een ​​serumspiegel van 350 mg/dL (20 mM) te bereiken. Ascorbaat wordt tweemaal per week toegediend, elke week, gedurende maximaal 6 maanden.
Geneesmiddel: Ascorbaat
Intraveneuze infusie van een hoge dosis ascorbaat
Andere namen:
  • Vitamine C
  • Ascorbinezuur
Geneesmiddel: Temozolomide
Orale chemotherapie
Andere namen:
  • Temodar
Straling: Bestralingstherapie
Externe bestralingstherapie
Andere namen:
  • Externe bestralingstherapie
Experimenteel: Arm van 50 g

Als de 25g-arm wordt getolereerd, opent het onderzoek de 50g-arm.

Tijdens radiotherapie:

  • Straling: 61,2 grijs (1,8 Gy/fractie/dag), 5 dagen/week, gedurende ongeveer 8 weken.
  • Temozolomide: 75 mg/m2, eenmaal daags oraal ingenomen, totdat de bestraling is voltooid.
  • Ascorbaat: 50 g intraveneus driemaal per week toegediend tot 1 maand na voltooiing van de bestraling (ongeveer 12 weken).

Na bestralingstherapie:

  • Temozolomide: vanaf 1 maand na bestraling. 150 mg/m2 en daarna 200 mg/m2 per dag. Vanaf 28 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie. Genomen gedurende 5 dagen gevolgd door 23 dagen rust gedurende 6 cycli.
  • Ascorbaat: toenemende wekelijkse doses ascorbaat (tot 125 gram) om een ​​serumspiegel van 350 mg/dL (20 mM) te bereiken. Ascorbaat wordt tweemaal per week toegediend, elke week, gedurende maximaal 6 maanden.
Geneesmiddel: Ascorbaat
Intraveneuze infusie van een hoge dosis ascorbaat
Andere namen:
  • Vitamine C
  • Ascorbinezuur
Geneesmiddel: Temozolomide
Orale chemotherapie
Andere namen:
  • Temodar
Straling: Bestralingstherapie
Externe bestralingstherapie
Andere namen:
  • Externe bestralingstherapie
Experimenteel: 62,5 g

Als de arm van 50 g wordt getolereerd, opent het onderzoek de arm van 62,5 g.

Tijdens radiotherapie:

  • Straling: 61,2 grijs (1,8 Gy/fractie/dag), 5 dagen/week, gedurende ongeveer 8 weken.
  • Temozolomide: 75 mg/m2, eenmaal daags oraal ingenomen, totdat de bestraling is voltooid.
  • Ascorbaat: 62,5 g toegediend via IV driemaal per week tot 1 maand na voltooiing van de bestraling (ongeveer 12 weken).

Na bestralingstherapie:

  • Temozolomide: vanaf 1 maand na bestraling. 150 mg/m2 en daarna 200 mg/m2 per dag. Vanaf 28 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie. Genomen gedurende 5 dagen gevolgd door 23 dagen rust gedurende 6 cycli.
  • Ascorbaat: toenemende wekelijkse doses ascorbaat (tot 125 gram) om een ​​serumspiegel van 350 mg/dL (20 mM) te bereiken. Ascorbaat wordt tweemaal per week toegediend, elke week, gedurende maximaal 6 maanden.
Geneesmiddel: Ascorbaat
Intraveneuze infusie van een hoge dosis ascorbaat
Andere namen:
  • Vitamine C
  • Ascorbinezuur
Geneesmiddel: Temozolomide
Orale chemotherapie
Andere namen:
  • Temodar
Straling: Bestralingstherapie
Externe bestralingstherapie
Andere namen:
  • Externe bestralingstherapie
Experimenteel: 75g ascorbaat

Als de arm van 62,5 g wordt getolereerd, opent de studie de arm van 75 g.

Tijdens radiotherapie:

  • Straling: 61,2 grijs (1,8 Gy/fractie/dag), 5 dagen/week, gedurende ongeveer 8 weken.
  • Temozolomide: 75 mg/m2, eenmaal daags oraal ingenomen, totdat de bestraling is voltooid.
  • Ascorbaat: 75 g toegediend via IV driemaal per week tot 1 maand na voltooiing van de bestraling (ongeveer 12 weken).

Na bestralingstherapie:

  • Temozolomide: vanaf 1 maand na bestraling. 150 mg/m2 en daarna 200 mg/m2 per dag. Vanaf 28 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie. Genomen gedurende 5 dagen gevolgd door 23 dagen rust gedurende 6 cycli.
  • Ascorbaat: toenemende wekelijkse doses ascorbaat (tot 125 gram) om een ​​serumspiegel van 350 mg/dL (20 mM) te bereiken. Ascorbaat wordt tweemaal per week toegediend, elke week, gedurende maximaal 6 maanden.
Geneesmiddel: Ascorbaat
Intraveneuze infusie van een hoge dosis ascorbaat
Andere namen:
  • Vitamine C
  • Ascorbinezuur
Geneesmiddel: Temozolomide
Orale chemotherapie
Andere namen:
  • Temodar
Straling: Bestralingstherapie
Externe bestralingstherapie
Andere namen:
  • Externe bestralingstherapie
Experimenteel: 87,5 g ascorbaat

Als de arm van 75 g wordt getolereerd, opent de studie de arm van 87,5 g.

Tijdens radiotherapie:

  • Straling: 61,2 grijs (1,8 Gy/fractie/dag), 5 dagen/week, gedurende ongeveer 8 weken.
  • Temozolomide: 75 mg/m2, eenmaal daags oraal ingenomen, totdat de bestraling is voltooid.
  • Ascorbaat: 87,5 g toegediend via IV driemaal per week tot 1 maand na voltooiing van de bestraling (ongeveer 12 weken).

Na bestralingstherapie:

  • Temozolomide: vanaf 1 maand na bestraling. 150 mg/m2 en daarna 200 mg/m2 per dag. Vanaf 28 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie. Genomen gedurende 5 dagen gevolgd door 23 dagen rust gedurende 6 cycli.
  • Ascorbaat: toenemende wekelijkse doses ascorbaat (tot 125 gram) om een ​​serumspiegel van 350 mg/dL (20 mM) te bereiken. Ascorbaat wordt tweemaal per week toegediend, elke week, gedurende maximaal 6 maanden.
Geneesmiddel: Ascorbaat
Intraveneuze infusie van een hoge dosis ascorbaat
Andere namen:
  • Vitamine C
  • Ascorbinezuur
Geneesmiddel: Temozolomide
Orale chemotherapie
Andere namen:
  • Temodar
Straling: Bestralingstherapie
Externe bestralingstherapie
Andere namen:
  • Externe bestralingstherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen van graad 3, 4 en 5
Tijdsspanne: Wekelijks tijdens de therapie gedurende maximaal 10 maanden
Beoordeel bijwerkingen van graad 3 en hoger. Evalueer de frequentie en ernst aan de hand van de gepubliceerde literatuur om de waarschijnlijke causaliteit tussen ascorbaat en de bijwerking(en) te bepalen.
Wekelijks tijdens de therapie gedurende maximaal 10 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: maandelijks tot 5 jaar na de behandeling
Tijd vanaf het begin van de therapie (dag 1, cyclus 1) tot gedocumenteerde ziekteprogressie in MRI-beeldvorming zoals beschreven door MacDonald en collega's.
maandelijks tot 5 jaar na de behandeling
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Vanaf het begin van de behandeling (cyclus 1, dag 1) tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Joseph J. Cullen, MD, FACS

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John M. Buatti, MD, Department of Radiation Oncology, The University of Iowa
  • Studie directeur: Joseph J Cullen, MD, Professor of Surgery, The University of Iowa

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 november 2015

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

19 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201211713
  • P30CA086862 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01CA140206 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers worden gedeeld via een door de NIH/NCI goedgekeurd plan voor het delen van gegevens, in overeenstemming met de toestemming van de proefpersoon om te delen. Onderzoekers die geïnteresseerd zijn in IPD dienen contact op te nemen met de sponsor, studie-PI of studiecoördinator voor meer informatie.

IPD-tijdsbestek voor delen

Studieprotocol, SAP en ICF zullen aan het einde van de studie worden gedeeld.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers die geïnteresseerd zijn in IPD dienen contact op te nemen met de sponsor, studie-PI of studiecoördinator voor meer informatie. IRB-goedkeuring voor de ontvangende onderzoeker kan vereist zijn, zoals bepaald door de ontvangen individuele gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioblastoom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kosovo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren