A nagy dózisú aszkorbát első fázisú kísérlete Glioblastoma Multiforme-ban
2024. december 17. frissítette: John M. Buatti, Joseph J. Cullen, MD, FACS
Ez egy 1. fázisú (első emberben végzett) vizsgálat, amely a nagy dózisú aszkorbát (C-vitamin) standard sugárzáshoz és kemoterápiához történő hozzáadásának biztonságosságát teszteli a glioblastoma multiforme (GBM) kezdeti kezelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez az 1. fázisú vizsgálat a nagy dózisú aszkorbát (C-vitamin) standard kemoradiációhoz való hozzáadásának biztonságosságát, majd a besugárzás befejezése után 6 temozolomid ciklus alatt teszteli.
A glioblastoma multiforme (GBM) standard kezelése műtétet, majd temozolomiddal (kemoterápiával) kombinált besugárzást foglal magában. A besugárzást követően a betegek temozolomid ciklusokat kapnak (adjuváns kemoterápia)
A résztvevők:
- nagy dózisú intravénás (IV) aszkorbátot kapnak hetente háromszor a kemoradiáció alatt
- hetente kétszer nagy dózisú intravénás (IV) aszkorbátot kap az adjuváns kemoterápia során (sugárzás után)
Ez egy fázis 1 vizsgálat, amely értékeli a gyógyszer standard terápiához való hozzáadásának mellékhatásait. A résztvevőnek adott adagot az határozza meg, hogy a többi résztvevő mennyire tolerálta a gyógyszert.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
13
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknél újonnan (azaz 5 héten belül) szövettani vagy citológiailag igazolt glioblastoma multiforme-nak kell lennie.
- A diagnózist sebészeti biopsziával vagy kivágással kell felállítani.
- A terápiát a műtét után ≤ 5 héttel el kell kezdeni.
- Életkor ≥ 18 év
- ECOG teljesítmény állapota 0-2 (Karnofsky > 50%).
Az első sugárdózist megelőző 21 napon belül teljes vérképet és differenciált vérképet kell készíteni, megfelelő csontvelőfunkciókkal az alábbiak szerint:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/mm3
- Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3
- Hemoglobin ≥ 8 g/dl
A szérum vérkémiai adatai a besugárzás első napja előtti 21 napon belül, az alábbiak szerint:
- Kreatinin ≤ 2,0 mg
- Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
- ALT (alanin aminotranszferáz) ≤ a normál intézményi felső határának háromszorosa
- AST (aszpartát aminotranszferáz) ≤ a normál intézményi felső határának háromszorosa
- Egy szöveges adag (15 g) aszkorbát elviselése
- Nem terhes
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
Kizárási kritériumok:
- Ismétlődő, magas fokú glióma
- G6PD (glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz) hiány
- Aktívan inzulint kapó betegek, kivéve, ha a vizsgálatot végző orvos, a vizsgálat szponzora és a vizsgálat vezető vizsgálója jóváhagyta.
- A temozolomidhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
- Jelentős egyidejű központi idegrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a sclerosis multiplexet.
- Azok a betegek, akik a következő gyógyszereket szedik, és nem tudnak gyógyszert helyettesíteni: flekainid, metadon, amfetaminok, kinidin és klórpropamid. A nagy dózisú aszkorbinsav befolyásolhatja a vizelet savasodását, és ennek eredményeként befolyásolhatja ezen gyógyszerek kiürülési sebességét.
- Korábbi invazív rosszindulatú daganatok (kivéve a nem melanomás bőrrákot és a méhnyak vagy hólyag in situ karcinómáját), kivéve, ha 5 évnél hosszabb ideig betegségmentesek.
- Olyan betegek, akik korábban kemoterápiában részesültek (beleértve a Gliadel ostyát is) a jelenlegi glióma miatt.
- A fej vagy a nyak korábbi sugárkezelése, amely a sugárterápiás területek átfedését eredményezné.
- A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
- A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az ionizáló sugárzás ismert teratogén, a temozolomid pedig egy D osztályú szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat.
- Ismert HIV-pozitív személyek. A nagy dózisú aszkorbátsav ismert CYP450 3A4 (egy enzimút) induktor, ami az antiretrovirális gyógyszerek alacsonyabb szérumszintjét eredményezi.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 15 g aszkorbát
A sugárterápia során:
Sugárterápia után:
|
Nagy dózisú aszkorbát intravénás infúziója
Más nevek:
Orális kemoterápiás
Más nevek:
Külső sugárterápia
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 25 g aszkorbát
Ha a 15 g-os kar tolerálható, a vizsgálat megnyitja a 25 g-os kart. A sugárterápia során:
Sugárterápia után:
|
Nagy dózisú aszkorbát intravénás infúziója
Más nevek:
Orális kemoterápiás
Más nevek:
Külső sugárterápia
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 50g-os kar
Ha a 25 g-os kar tolerálható, a vizsgálat megnyitja az 50 g-os kart. A sugárterápia során:
Sugárterápia után:
|
Nagy dózisú aszkorbát intravénás infúziója
Más nevek:
Orális kemoterápiás
Más nevek:
Külső sugárterápia
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 62,5 g
Ha az 50 g-os kar tolerálható, a vizsgálat megnyitja a 62,5 g-os kart. A sugárterápia során:
Sugárterápia után:
|
Nagy dózisú aszkorbát intravénás infúziója
Más nevek:
Orális kemoterápiás
Más nevek:
Külső sugárterápia
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 75 g aszkorbát
Ha a 62,5 g-os kar tolerálható, a vizsgálat megnyitja a 75 g-os kart. A sugárterápia során:
Sugárterápia után:
|
Nagy dózisú aszkorbát intravénás infúziója
Más nevek:
Orális kemoterápiás
Más nevek:
Külső sugárterápia
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 87,5 g aszkorbát
Ha a 75 g-os kar tolerálható, a vizsgálat megnyitja a 87,5 g-os kart. A sugárterápia során:
Sugárterápia után:
|
Nagy dózisú aszkorbát intravénás infúziója
Más nevek:
Orális kemoterápiás
Más nevek:
Külső sugárterápia
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
3., 4. és 5. fokozatú nemkívánatos események száma
Időkeret: Hetente a terápia alatt legfeljebb 10 hónapig
|
Mérje fel a 3. fokozatú és magasabb nemkívánatos eseményeket.
Az aszkorbát és a nemkívánatos esemény(ek) közötti valószínű ok-okozati összefüggés meghatározásához értékelje a gyakoriságot és a súlyosságot a publikált irodalom alapján.
|
Hetente a terápia alatt legfeljebb 10 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fejlődés ideje
Időkeret: havonta a kezelést követő 5 évig
|
A terápia kezdetétől (1. nap, 1. ciklus) eltelt idő az MRI képalkotásban dokumentált betegség progressziójáig, amint azt MacDonald és munkatársai leírták.
|
havonta a kezelést követő 5 évig
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Akár 5 év
|
A kezelés kezdetétől (1. ciklus, 1. nap) a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig.
|
Akár 5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: John M. Buatti, MD, Department of Radiation Oncology, The University of Iowa
- Tanulmányi igazgató: Joseph J Cullen, MD, Professor of Surgery, The University of Iowa
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Du J, Cullen JJ, Buettner GR. Ascorbic acid: chemistry, biology and the treatment of cancer. Biochim Biophys Acta. 2012 Dec;1826(2):443-57. doi: 10.1016/j.bbcan.2012.06.003. Epub 2012 Jun 20.
- Du J, Martin SM, Levine M, Wagner BA, Buettner GR, Wang SH, Taghiyev AF, Du C, Knudson CM, Cullen JJ. Mechanisms of ascorbate-induced cytotoxicity in pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2010 Jan 15;16(2):509-20. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1713. Epub 2010 Jan 12.
- Schoenfeld JD, Sibenaller ZA, Mapuskar KA, Wagner BA, Cramer-Morales KL, Furqan M, Sandhu S, Carlisle TL, Smith MC, Abu Hejleh T, Berg DJ, Zhang J, Keech J, Parekh KR, Bhatia S, Monga V, Bodeker KL, Ahmann L, Vollstedt S, Brown H, Shanahan Kauffman EP, Schall ME, Hohl RJ, Clamon GH, Greenlee JD, Howard MA, Schultz MK, Smith BJ, Riley DP, Domann FE, Cullen JJ, Buettner GR, Buatti JM, Spitz DR, Allen BG. O2⋅- and H2O2-Mediated Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate. Cancer Cell. 2017 Apr 10;31(4):487-500.e8. doi: 10.1016/j.ccell.2017.02.018. Epub 2017 Mar 30. Erratum In: Cancer Cell. 2017 Aug 14;32(2):268. doi: 10.1016/j.ccell.2017.07.008.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. november 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. november 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. december 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. december 14.
Első közzététel (Becsült)
2012. december 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. december 17.
Utolsó ellenőrzés
2024. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Asztrocitóma
- Glioma
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Glioblasztóma
- Neoplasztikus szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Mikrotápanyagok
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Antioxidánsok
- Védőszerek
- Vitaminok
- Temozolomid
- Aszkorbinsav
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 201211713
- P30CA086862 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- U01CA140206 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az egyes résztvevők adatait az NIH/NCI által jóváhagyott adatmegosztási terven keresztül osztják meg, az alany megosztási hozzájárulásával összhangban.
Az IPD iránt érdeklődő vizsgálók további információért lépjenek kapcsolatba a szponzorral, a tanulmány vezetőjével vagy a vizsgálat koordinátorával.
IPD megosztási időkeret
A vizsgálati protokollt, az SAP-t és az ICF-et a vizsgálat végén megosztják.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD iránt érdeklődő vizsgálók további információért lépjenek kapcsolatba a szponzorral, a tanulmány vezetőjével vagy a vizsgálat koordinátorával.
A fogadó vizsgáló IRB jóváhagyására lehet szükség, a kapott egyéni adatok alapján.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .