Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I-forsøk med høydoseaskorbat i Glioblastoma Multiforme

18. oktober 2023 oppdatert av: John M. Buatti, Joseph J. Cullen, MD, FACS
Dette er en fase 1 (førstemann) studie som tester sikkerheten ved å tilsette høydose askorbat (vitamin C) til standard stråling og kjemoterapi for initial behandling av glioblastoma multiforme (GBM).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase 1-studien vil teste sikkerheten ved å tilsette høydose askorbat (vitamin C) til standard kjemoradiasjon og, etter at strålingen er fullført, i løpet av 6 sykluser med temozolomid.

Standardbehandling for glioblastoma multiforme (GBM) involverer kirurgi etterfulgt av stråling kombinert med temozolomid (en kjemoterapi). Etter stråling får pasientene sykluser med temozolomid (adjuvant kjemoterapi)

Deltakerne vil:

  • motta høye doser intravenøs (IV) askorbat tre ganger i uken under kjemoradiasjon
  • motta høye doser av intravenøs (IV) askorbat to ganger i uken under adjuvant kjemoterapi (etter stråling)

Dette er en fase 1-studie som vil evaluere bivirkningene av å legge dette stoffet til standardbehandlingen. Dosen gitt til en deltaker vil bli bestemt av hvor godt andre deltakere har tolerert stoffet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha nydiagnostisert (dvs. innen 5 uker), histologisk eller cytologisk bekreftet glioblastoma multiforme.
  • Diagnose må stilles ved kirurgisk biopsi eller eksisjon.
  • Behandlingen må begynne ≤ 5 uker etter operasjonen.
  • Alder ≥ 18 år
  • ECOG ytelsesstatus 0-2 (Karnofsky > 50%).

  • En fullstendig blodtelling og differensial må oppnås innen 21 dager før den første dosen av stråling, med tilstrekkelige benmargsfunksjoner som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler per mm3
    • Blodplater ≥ 100 000 per mm3
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dL

  • Serumblodkjemi innen 21 dager før den første strålingsdagen, som definert nedenfor:

    • Kreatinin ≤ 2,0 mg
    • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
    • ALAT (Alanine Aminotransferase) ≤ 3 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen
    • ASAT (Aspartate Aminotransferase) ≤ 3 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen
  • Tolerer én tekstdose (15g) askorbat
  • Ikke gravid
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Tilbakevendende høygradig gliom
  • G6PD (glukose-6-fosfatdehydrogenase) mangel
  • Pasienter som aktivt mottar insulin med mindre de er godkjent av studiens medisinske monitor, studiesponsor og studiens hovedetterforsker.
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som temozolomid.
  • Betydelig komorbid sykdom i sentralnervesystemet, inkludert, men ikke begrenset til, multippel sklerose.
  • Pasienter som bruker følgende legemidler og ikke kan ha en medikamenterstatning: flekainid, metadon, amfetamin, kinidin og klorpropamid. Høydose askorbinsyre kan påvirke urinforsuring og kan som et resultat påvirke clearancehastigheten av disse legemidlene.
  • Tidligere invasive maligniteter (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen eller blæren) med mindre sykdommen er fri i ≥ 5 år.
  • Pasienter som tidligere har fått kjemoterapi (inkludert Gliadel-wafere) for det aktuelle gliomet.
  • Tidligere strålebehandling mot hodet eller nakken, noe som vil resultere i overlapping av stråleterapifelt.
  • Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ioniserende stråling er et kjent teratogent, og temozolomid er et klasse D-middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter.
  • Kjente HIV-positive individer. Høydose askorbatsyre er en kjent CYP450 3A4 (en enzymvei) induser, som resulterer i lavere serumnivåer av antiretrovirale legemidler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 15 g askorbat

Under strålebehandling:

  • Stråling: 61,2 grå (1,8 grå / fraksjon / dag), 5 dager/uke, i ca. 8 uker.
  • Temozolomid: 75 mg/m2, tatt oralt, en gang daglig, hver dag, inntil strålingen er fullført.
  • Askorbat: 15 g administrert ved IV tre ganger i uken inntil 1 måned etter fullført stråling (ca. 12 uker).

Etter strålebehandling:

  • Temozolomid: Starter 1 måned etter stråling. 150 mg/m2 og deretter 200 mg/m2 daglig. Starter 28 dager etter fullført strålebehandling. Tas i 5 dager etterfulgt av 23 dagers hvile i 6 sykluser.
  • Askorbat: økende ukentlige doser av askorbat (opptil 125 gram) for å målrette et serumnivå på 350 mg/dL (20 mM). Askorbat administreres to ganger ukentlig, hver uke, i opptil 6 måneder.
Legemiddel: Askorbat
Intravenøs infusjon av høydose askorbat
Andre navn:
  • Vitamin C
  • Askorbinsyre
Legemiddel: Temozolomid
Oral kjemoterapeutika
Andre navn:
  • Temodar
Stråling: Strålebehandling
Ekstern strålebehandling
Andre navn:
  • Ekstern strålebehandling
Eksperimentell: 25 g askorbat

Hvis 15g-armen tolereres, åpner studien 25g-armen.

Under strålebehandling:

  • Stråling: 61,2 Grå (1,8 Gy/fraksjon/dag), 5 dager/uke, i ca. 8 uker.
  • Temozolomid: 75 mg/m2, tatt oralt en gang daglig, inntil strålingen er fullført.
  • Askorbat: 25 g administrert ved IV tre ganger/uke inntil 1 måned etter fullført stråling (ca. 12 uker).

Etter strålebehandling:

  • Temozolomid: Starter 1 måned etter stråling. 150 mg/m2 og deretter 200 mg/m2 daglig. Starter 28 dager etter fullført strålebehandling. Tas i 5 dager etterfulgt av 23 dagers hvile i 6 sykluser.
  • Askorbat: økende ukentlige doser av askorbat (opptil 125 gram) for å målrette et serumnivå på 350 mg/dL (20 mM). Askorbat administreres to ganger ukentlig, hver uke, i opptil 6 måneder.
Legemiddel: Askorbat
Intravenøs infusjon av høydose askorbat
Andre navn:
  • Vitamin C
  • Askorbinsyre
Legemiddel: Temozolomid
Oral kjemoterapeutika
Andre navn:
  • Temodar
Stråling: Strålebehandling
Ekstern strålebehandling
Andre navn:
  • Ekstern strålebehandling
Eksperimentell: 50 g arm

Hvis 25g-armen tolereres, åpner studien 50g-armen.

Under strålebehandling:

  • Stråling: 61,2 Grå (1,8 Gy/fraksjon/dag), 5 dager/uke, i ca. 8 uker.
  • Temozolomid: 75 mg/m2, tatt oralt en gang daglig, inntil strålingen er fullført.
  • Askorbat: 50 g administrert ved IV tre ganger i uken inntil 1 måned etter fullført stråling (ca. 12 uker).

Etter strålebehandling:

  • Temozolomid: Starter 1 måned etter stråling. 150 mg/m2 og deretter 200 mg/m2 daglig. Starter 28 dager etter fullført strålebehandling. Tas i 5 dager etterfulgt av 23 dagers hvile i 6 sykluser.
  • Askorbat: økende ukentlige doser av askorbat (opptil 125 gram) for å målrette et serumnivå på 350 mg/dL (20 mM). Askorbat administreres to ganger ukentlig, hver uke, i opptil 6 måneder.
Legemiddel: Askorbat
Intravenøs infusjon av høydose askorbat
Andre navn:
  • Vitamin C
  • Askorbinsyre
Legemiddel: Temozolomid
Oral kjemoterapeutika
Andre navn:
  • Temodar
Stråling: Strålebehandling
Ekstern strålebehandling
Andre navn:
  • Ekstern strålebehandling
Eksperimentell: 62,5 g

Hvis 50g-armen tolereres, åpner studien 62,5g-armen.

Under strålebehandling:

  • Stråling: 61,2 Grå (1,8 Gy/fraksjon/dag), 5 dager/uke, i ca. 8 uker.
  • Temozolomid: 75 mg/m2, tatt oralt en gang daglig, inntil strålingen er fullført.
  • Askorbat: 62,5 g administrert ved IV tre ganger i uken inntil 1 måned etter fullført stråling (ca. 12 uker).

Etter strålebehandling:

  • Temozolomid: Starter 1 måned etter stråling. 150 mg/m2 og deretter 200 mg/m2 daglig. Starter 28 dager etter fullført strålebehandling. Tas i 5 dager etterfulgt av 23 dagers hvile i 6 sykluser.
  • Askorbat: økende ukentlige doser av askorbat (opptil 125 gram) for å målrette et serumnivå på 350 mg/dL (20 mM). Askorbat administreres to ganger ukentlig, hver uke, i opptil 6 måneder.
Legemiddel: Askorbat
Intravenøs infusjon av høydose askorbat
Andre navn:
  • Vitamin C
  • Askorbinsyre
Legemiddel: Temozolomid
Oral kjemoterapeutika
Andre navn:
  • Temodar
Stråling: Strålebehandling
Ekstern strålebehandling
Andre navn:
  • Ekstern strålebehandling
Eksperimentell: 75 g askorbat

Hvis 62,5g-armen tolereres, åpner studien 75g-armen.

Under strålebehandling:

  • Stråling: 61,2 Grå (1,8 Gy/fraksjon/dag), 5 dager/uke, i ca. 8 uker.
  • Temozolomid: 75 mg/m2, tatt oralt en gang daglig, inntil strålingen er fullført.
  • Askorbat: 75 g administrert ved IV tre ganger i uken inntil 1 måned etter fullført stråling (ca. 12 uker).

Etter strålebehandling:

  • Temozolomid: Starter 1 måned etter stråling. 150 mg/m2 og deretter 200 mg/m2 daglig. Starter 28 dager etter fullført strålebehandling. Tas i 5 dager etterfulgt av 23 dagers hvile i 6 sykluser.
  • Askorbat: økende ukentlige doser av askorbat (opptil 125 gram) for å målrette et serumnivå på 350 mg/dL (20 mM). Askorbat administreres to ganger ukentlig, hver uke, i opptil 6 måneder.
Legemiddel: Askorbat
Intravenøs infusjon av høydose askorbat
Andre navn:
  • Vitamin C
  • Askorbinsyre
Legemiddel: Temozolomid
Oral kjemoterapeutika
Andre navn:
  • Temodar
Stråling: Strålebehandling
Ekstern strålebehandling
Andre navn:
  • Ekstern strålebehandling
Eksperimentell: 87,5 g askorbat

Hvis 75g-armen tolereres, åpner studien 87,5g-armen.

Under strålebehandling:

  • Stråling: 61,2 Grå (1,8 Gy/fraksjon/dag), 5 dager/uke, i ca. 8 uker.
  • Temozolomid: 75 mg/m2, tatt oralt en gang daglig, inntil strålingen er fullført.
  • Askorbat: 87,5 g administrert ved IV tre ganger i uken inntil 1 måned etter fullført stråling (ca. 12 uker).

Etter strålebehandling:

  • Temozolomid: Starter 1 måned etter stråling. 150 mg/m2 og deretter 200 mg/m2 daglig. Starter 28 dager etter fullført strålebehandling. Tas i 5 dager etterfulgt av 23 dagers hvile i 6 sykluser.
  • Askorbat: økende ukentlige doser av askorbat (opptil 125 gram) for å målrette et serumnivå på 350 mg/dL (20 mM). Askorbat administreres to ganger ukentlig, hver uke, i opptil 6 måneder.
Legemiddel: Askorbat
Intravenøs infusjon av høydose askorbat
Andre navn:
  • Vitamin C
  • Askorbinsyre
Legemiddel: Temozolomid
Oral kjemoterapeutika
Andre navn:
  • Temodar
Stråling: Strålebehandling
Ekstern strålebehandling
Andre navn:
  • Ekstern strålebehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall uønskede hendelser i grad 3, 4 og 5
Tidsramme: Ukentlig under behandling i opptil 10 måneder
Vurder karakter 3 og høyere uønskede hendelser. Vurder hyppigheten og alvorlighetsgraden mot publisert litteratur for å bestemme den sannsynlige årsakssammenhengen mellom askorbat og bivirkningen(e).
Ukentlig under behandling i opptil 10 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til progresjon
Tidsramme: månedlig inntil 5 år etter behandling
Tid fra behandlingsstart (dag 1, syklus 1) til dokumentert sykdomsprogresjon ved MR-avbildning som beskrevet av MacDonald og medarbeidere.
månedlig inntil 5 år etter behandling
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år
Fra behandlingsstart (syklus 1, dag 1) til dødsdato uansett årsak.
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Joseph J. Cullen, MD, FACS

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: John M. Buatti, MD, Department of Radiation Oncology, The University of Iowa
  • Studieleder: Joseph J Cullen, MD, Professor of Surgery, The University of Iowa

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2013

Primær fullføring (Faktiske)

30. november 2015

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2012

Først lagt ut (Antatt)

19. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201211713
  • P30CA086862 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01CA140206 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata deles gjennom en NIH/NCI-godkjent datadelingsplan i samsvar med subjektets samtykke til deling. Etterforskere som er interessert i IPD bør kontakte sponsor, studie-PI eller studiekoordinator for mer informasjon.

IPD-delingstidsramme

Studieprotokoll, SAP og ICF vil bli delt ved avslutningen av studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Etterforskere som er interessert i IPD bør kontakte sponsor, studie-PI eller studiekoordinator for mer informasjon. IRB-godkjenning for mottakeretterforskeren kan være nødvendig, som bestemt av de individuelle dataene som mottas.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glioblastom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Austria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere