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Uno studio di fase I di ascorbato ad alte dosi nel glioblastoma multiforme

17 dicembre 2024 aggiornato da: John M. Buatti, Joseph J. Cullen, MD, FACS
Questo è uno studio di fase 1 (primo nell'uomo) che testa la sicurezza dell'aggiunta di alte dosi di ascorbato (vitamina C) alle radiazioni standard e alla chemioterapia per il trattamento iniziale del glioblastoma multiforme (GBM).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase 1 testerà la sicurezza dell'aggiunta di ascorbato ad alte dosi (vitamina C) alla chemioradioterapia standard e, dopo che la radiazione è stata completata, durante 6 cicli di temozolomide.

Il trattamento standard per il glioblastoma multiforme (GBM) prevede un intervento chirurgico seguito da radiazioni combinate con temozolomide (una chemioterapia). Dopo la radioterapia, i pazienti ricevono cicli di temozolomide (chemioterapia adiuvante)

I partecipanti:

  • ricevere alte dosi di ascorbato per via endovenosa (IV) tre volte alla settimana durante la chemioradioterapia
  • ricevere alte dosi di ascorbato per via endovenosa (IV) due volte a settimana durante la chemioterapia adiuvante (dopo la radiazione)

Questo è uno studio di fase 1 che valuterà gli effetti collaterali dell'aggiunta di questo farmaco alla terapia standard. La dose somministrata a un partecipante sarà determinata da quanto bene gli altri partecipanti hanno tollerato il farmaco.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un glioblastoma multiforme di nuova diagnosi (cioè entro 5 settimane), confermato istologicamente o citologicamente.
  • La diagnosi deve essere fatta mediante biopsia chirurgica o escissione.
  • La terapia deve iniziare ≤ 5 settimane dopo l'intervento chirurgico.
  • Età ≥ 18 anni
  • Performance status ECOG 0-2 (Karnofsky > 50%).

  • Un emocromo completo e un differenziale devono essere ottenuti entro 21 giorni prima della prima dose di radiazioni, con adeguate funzioni del midollo osseo come definito di seguito:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule per mm3
    • Piastrine ≥ 100.000 per mm3
    • Emoglobina ≥ 8 g/dL

  • Analisi chimiche del sangue del siero entro 21 giorni prima del primo giorno di radiazione, come definito di seguito:

    • Creatinina ≤ 2,0 mg
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL
    • ALT (alanina aminotransferasi) ≤ 3 volte il limite superiore istituzionale del normale
    • AST (aspartato aminotransferasi) ≤ 3 volte il limite superiore istituzionale del normale
  • Tollera una dose di testo (15 g) di ascorbato
  • Non incinta
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Glioma ricorrente di alto grado
  • Deficit di G6PD (glucosio-6-fosfato deidrogenasi).
  • Pazienti che ricevono attivamente insulina a meno che non siano approvati dal monitor medico dello studio, dallo sponsor dello studio e dal ricercatore principale dello studio.
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla temozolomide.
  • Malattia comorbida significativa del sistema nervoso centrale, inclusa ma non limitata a sclerosi multipla.
  • Pazienti che assumono i seguenti farmaci e non possono avere una terapia sostitutiva: flecainide, metadone, anfetamine, chinidina e clorpropamide. L'acido ascorbico ad alte dosi può influenzare l'acidificazione delle urine e, di conseguenza, può influenzare i tassi di clearance di questi farmaci.
  • Pregressi tumori maligni invasivi (eccetto tumori cutanei non melanomatosi e carcinoma in situ della cervice o della vescica) a meno che non siano liberi da malattia da ≥ 5 anni.
  • Pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia (compresi i wafer di Gliadel) per il glioma in corso.
  • Precedente radioterapia alla testa o al collo, che comporterebbe la sovrapposizione dei campi di radioterapia.
  • I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché le radiazioni ionizzanti sono un noto teratogeno e la temozolomide è un agente di classe D con potenziali effetti teratogeni o abortivi.
  • Individui sieropositivi noti. L'acido ascorbato ad alte dosi è un noto induttore del CYP450 3A4 (una via enzimatica), che si traduce in livelli sierici più bassi di farmaci antiretrovirali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 15 g di ascorbato

Durante la radioterapia:

  • Radiazione: 61,2 Gray (1,8 Gray/frazione/giorno), 5 giorni/settimana, per circa 8 settimane.
  • Temozolomide: 75 mg/m2, assunto per via orale, una volta al giorno, tutti i giorni, fino al completamento della radiazione.
  • Ascorbato: 15 g somministrati per via endovenosa tre volte alla settimana fino a 1 mese dopo il completamento della radiazione (circa 12 settimane).

Dopo la radioterapia:

  • Temozolomide: A partire da 1 mese dopo la radiazione. 150 mg/m2 e poi 200 mg/m2 al giorno. A partire da 28 giorni dopo il completamento della radioterapia. Preso per 5 giorni seguiti da 23 giorni di riposo per 6 cicli.
  • Ascorbato: dosi settimanali crescenti di ascorbato (fino a 125 grammi) per raggiungere un livello sierico di 350 mg/dL (20 mM). L'ascorbato viene somministrato due volte alla settimana, ogni settimana, per un massimo di 6 mesi.
Droga: Ascorbato
Infusione endovenosa di ascorbato ad alte dosi
Altri nomi:
  • Vitamina C
  • Acido ascorbico
Droga: Temozolomide
Chemioterapico orale
Altri nomi:
  • Temodar
Radiazione: Radioterapia
Radioterapia a fasci esterni
Altri nomi:
  • Radioterapia a fasci esterni
Sperimentale: 25 g di ascorbato

Se il braccio da 15 g è tollerato, lo studio apre il braccio da 25 g.

Durante la radioterapia:

  • Radiazione: 61,2 Gray (1,8 Gy/frazione/giorno), 5 giorni/settimana, per circa 8 settimane.
  • Temozolomide: 75 mg/m2, assunto per via orale, una volta al giorno, fino al completamento della radiazione.
  • Ascorbato: 25 g somministrati per via endovenosa tre volte/settimana fino a 1 mese dopo il completamento della radiazione (circa 12 settimane).

Dopo la radioterapia:

  • Temozolomide: A partire da 1 mese dopo la radiazione. 150 mg/m2 e poi 200 mg/m2 al giorno. A partire da 28 giorni dopo il completamento della radioterapia. Preso per 5 giorni seguiti da 23 giorni di riposo per 6 cicli.
  • Ascorbato: dosi settimanali crescenti di ascorbato (fino a 125 grammi) per raggiungere un livello sierico di 350 mg/dL (20 mM). L'ascorbato viene somministrato due volte alla settimana, ogni settimana, per un massimo di 6 mesi.
Droga: Ascorbato
Infusione endovenosa di ascorbato ad alte dosi
Altri nomi:
  • Vitamina C
  • Acido ascorbico
Droga: Temozolomide
Chemioterapico orale
Altri nomi:
  • Temodar
Radiazione: Radioterapia
Radioterapia a fasci esterni
Altri nomi:
  • Radioterapia a fasci esterni
Sperimentale: Braccio da 50 g

Se il braccio da 25 g è tollerato, lo studio apre il braccio da 50 g.

Durante la radioterapia:

  • Radiazione: 61,2 Gray (1,8 Gy/frazione/giorno), 5 giorni/settimana, per circa 8 settimane.
  • Temozolomide: 75 mg/m2, assunto per via orale, una volta al giorno, fino al completamento della radiazione.
  • Ascorbato: 50 g somministrati per via endovenosa tre volte alla settimana fino a 1 mese dopo il completamento della radiazione (circa 12 settimane).

Dopo la radioterapia:

  • Temozolomide: A partire da 1 mese dopo la radiazione. 150 mg/m2 e poi 200 mg/m2 al giorno. A partire da 28 giorni dopo il completamento della radioterapia. Preso per 5 giorni seguiti da 23 giorni di riposo per 6 cicli.
  • Ascorbato: dosi settimanali crescenti di ascorbato (fino a 125 grammi) per raggiungere un livello sierico di 350 mg/dL (20 mM). L'ascorbato viene somministrato due volte alla settimana, ogni settimana, per un massimo di 6 mesi.
Droga: Ascorbato
Infusione endovenosa di ascorbato ad alte dosi
Altri nomi:
  • Vitamina C
  • Acido ascorbico
Droga: Temozolomide
Chemioterapico orale
Altri nomi:
  • Temodar
Radiazione: Radioterapia
Radioterapia a fasci esterni
Altri nomi:
  • Radioterapia a fasci esterni
Sperimentale: 62,5 g

Se il braccio da 50 g è tollerato, lo studio apre il braccio da 62,5 g.

Durante la radioterapia:

  • Radiazione: 61,2 Gray (1,8 Gy/frazione/giorno), 5 giorni/settimana, per circa 8 settimane.
  • Temozolomide: 75 mg/m2, assunto per via orale, una volta al giorno, fino al completamento della radiazione.
  • Ascorbato: 62,5 g somministrati per via endovenosa tre volte alla settimana fino a 1 mese dopo il completamento della radiazione (circa 12 settimane).

Dopo la radioterapia:

  • Temozolomide: A partire da 1 mese dopo la radiazione. 150 mg/m2 e poi 200 mg/m2 al giorno. A partire da 28 giorni dopo il completamento della radioterapia. Preso per 5 giorni seguiti da 23 giorni di riposo per 6 cicli.
  • Ascorbato: dosi settimanali crescenti di ascorbato (fino a 125 grammi) per raggiungere un livello sierico di 350 mg/dL (20 mM). L'ascorbato viene somministrato due volte alla settimana, ogni settimana, per un massimo di 6 mesi.
Droga: Ascorbato
Infusione endovenosa di ascorbato ad alte dosi
Altri nomi:
  • Vitamina C
  • Acido ascorbico
Droga: Temozolomide
Chemioterapico orale
Altri nomi:
  • Temodar
Radiazione: Radioterapia
Radioterapia a fasci esterni
Altri nomi:
  • Radioterapia a fasci esterni
Sperimentale: 75 g di ascorbato

Se il braccio da 62,5 g è tollerato, lo studio apre il braccio da 75 g.

Durante la radioterapia:

  • Radiazione: 61,2 Gray (1,8 Gy/frazione/giorno), 5 giorni/settimana, per circa 8 settimane.
  • Temozolomide: 75 mg/m2, assunto per via orale, una volta al giorno, fino al completamento della radiazione.
  • Ascorbato: 75 g somministrati per via endovenosa tre volte alla settimana fino a 1 mese dopo il completamento della radiazione (circa 12 settimane).

Dopo la radioterapia:

  • Temozolomide: A partire da 1 mese dopo la radiazione. 150 mg/m2 e poi 200 mg/m2 al giorno. A partire da 28 giorni dopo il completamento della radioterapia. Preso per 5 giorni seguiti da 23 giorni di riposo per 6 cicli.
  • Ascorbato: dosi settimanali crescenti di ascorbato (fino a 125 grammi) per raggiungere un livello sierico di 350 mg/dL (20 mM). L'ascorbato viene somministrato due volte alla settimana, ogni settimana, per un massimo di 6 mesi.
Droga: Ascorbato
Infusione endovenosa di ascorbato ad alte dosi
Altri nomi:
  • Vitamina C
  • Acido ascorbico
Droga: Temozolomide
Chemioterapico orale
Altri nomi:
  • Temodar
Radiazione: Radioterapia
Radioterapia a fasci esterni
Altri nomi:
  • Radioterapia a fasci esterni
Sperimentale: 87,5 g di ascorbato

Se il braccio da 75 g è tollerato, lo studio apre il braccio da 87,5 g.

Durante la radioterapia:

  • Radiazione: 61,2 Gray (1,8 Gy/frazione/giorno), 5 giorni/settimana, per circa 8 settimane.
  • Temozolomide: 75 mg/m2, assunto per via orale, una volta al giorno, fino al completamento della radiazione.
  • Ascorbato: 87,5 g somministrati per via endovenosa tre volte alla settimana fino a 1 mese dopo il completamento della radiazione (circa 12 settimane).

Dopo la radioterapia:

  • Temozolomide: A partire da 1 mese dopo la radiazione. 150 mg/m2 e poi 200 mg/m2 al giorno. A partire da 28 giorni dopo il completamento della radioterapia. Preso per 5 giorni seguiti da 23 giorni di riposo per 6 cicli.
  • Ascorbato: dosi settimanali crescenti di ascorbato (fino a 125 grammi) per raggiungere un livello sierico di 350 mg/dL (20 mM). L'ascorbato viene somministrato due volte alla settimana, ogni settimana, per un massimo di 6 mesi.
Droga: Ascorbato
Infusione endovenosa di ascorbato ad alte dosi
Altri nomi:
  • Vitamina C
  • Acido ascorbico
Droga: Temozolomide
Chemioterapico orale
Altri nomi:
  • Temodar
Radiazione: Radioterapia
Radioterapia a fasci esterni
Altri nomi:
  • Radioterapia a fasci esterni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi di grado 3, 4 e 5
Lasso di tempo: Ogni settimana durante la terapia fino a 10 mesi
Valutare gli eventi avversi di grado 3 e superiore. Valutare la frequenza e la gravità rispetto alla letteratura pubblicata per determinare la probabile causalità tra l'ascorbato e gli eventi avversi.
Ogni settimana durante la terapia fino a 10 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di progressione
Lasso di tempo: mensile fino a 5 anni dopo il trattamento
Tempo dall'inizio della terapia (giorno 1, ciclo 1) alla progressione della malattia documentata nell'imaging MRI come descritto da MacDonald e colleghi.
mensile fino a 5 anni dopo il trattamento
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Dall'inizio del trattamento (ciclo 1, giorno 1) fino alla data del decesso per qualsiasi causa.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Joseph J. Cullen, MD, FACS

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Investigatori

  • Investigatore principale: John M. Buatti, MD, Department of Radiation Oncology, The University of Iowa
  • Direttore dello studio: Joseph J Cullen, MD, Professor of Surgery, The University of Iowa

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2013

Completamento primario (Effettivo)

30 novembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

15 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 dicembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 dicembre 2012

Primo Inserito (Stimato)

19 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201211713
  • P30CA086862 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA140206 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti vengono condivisi attraverso un piano di condivisione dei dati approvato da NIH/NCI in conformità con il consenso del soggetto alla condivisione. I ricercatori interessati all'IPD devono contattare lo sponsor, il PI dello studio o il coordinatore dello studio per ulteriori informazioni.

Periodo di condivisione IPD

Protocollo di studio, SAP e ICF saranno condivisi al termine dello studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori interessati all'IPD devono contattare lo sponsor, il PI dello studio o il coordinatore dello studio per ulteriori informazioni. Potrebbe essere richiesta l'approvazione dell'IRB per lo sperimentatore destinatario, come determinato dai singoli dati ricevuti.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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