Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I studie vysoké dávky askorbátu u glioblastoma multiforme

18. října 2023 aktualizováno: John M. Buatti, Joseph J. Cullen, MD, FACS
Toto je studie fáze 1 (první u člověka) testující bezpečnost přidání vysoké dávky askorbátu (vitaminu C) ke standardnímu záření a chemoterapii pro počáteční léčbu multiformního glioblastomu (GBM).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze 1 otestuje bezpečnost přidání vysoké dávky askorbátu (vitaminu C) ke standardní chemoradiaci a po dokončení ozařování během 6 cyklů temozolomidu.

Standardní léčba multiformního glioblastomu (GBM) zahrnuje chirurgický zákrok následovaný ozařováním v kombinaci s temozolomidem (chemoterapie). Po ozařování pacienti dostávají cykly temozolomidu (adjuvantní chemoterapie)

Účastníci budou:

  • dostávají vysoké dávky intravenózního (IV) askorbátu třikrát týdně během chemoradiace
  • dostávat vysoké dávky intravenózního (IV) askorbátu dvakrát týdně během adjuvantní chemoterapie (po ozařování)

Toto je studie fáze 1, která vyhodnotí vedlejší účinky přidání tohoto léku ke standardní terapii. Dávka podaná účastníkovi bude určena podle toho, jak dobře ostatní účastníci drogu snášeli.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít nově diagnostikovaný (tj. do 5 týdnů), histologicky nebo cytologicky potvrzený multiformní glioblastom.
  • Diagnóza musí být provedena chirurgickou biopsií nebo excizí.
  • Léčba musí začít ≤ 5 týdnů po operaci.
  • Věk ≥ 18 let
  • Stav výkonu ECOG 0-2 (Karnofsky > 50 %).

  • Kompletní krevní obraz a diferenciál musí být získán do 21 dnů před první dávkou záření, s adekvátními funkcemi kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk na mm3
    • Krevní destičky ≥ 100 000 na mm3
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dl

  • Chemické složení krve v séru během 21 dnů před prvním dnem ozařování, jak je definováno níže:

    • Kreatinin ≤ 2,0 mg
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
    • ALT (alaninaminotransferáza) ≤ 3násobek ústavní horní hranice normálu
    • AST (aspartátaminotransferáza) ≤ 3násobek ústavní horní hranice normálu
  • Tolerujte jednu textovou dávku (15 g) askorbátu
  • Není těhotná
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Recidivující gliom vysokého stupně
  • Nedostatek G6PD (glukóza-6-fosfátdehydrogenázy).
  • Pacienti aktivně dostávající inzulín, pokud to neschválí lékař studie, sponzor studie a hlavní zkoušející studie.
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako temozolomid.
  • Významné komorbidní onemocnění centrálního nervového systému, včetně, ale bez omezení na uvedené, roztroušené sklerózy.
  • Pacienti, kteří užívají následující léky a nemohou užívat lékovou náhradu: flekainid, metadon, amfetaminy, chinidin a chlorpropamid. Vysoké dávky kyseliny askorbové mohou ovlivnit acidifikaci moči a v důsledku toho mohou ovlivnit rychlost clearance těchto léků.
  • Předchozí invazivní malignity (kromě nemelanomatózních kožních karcinomů a karcinomu in situ děložního čípku nebo močového měchýře), pokud není onemocnění ≥ 5 let.
  • Pacienti, kteří pro současný gliom podstoupili předchozí chemoterapii (včetně destiček Gliadel).
  • Předcházející radiační terapie hlavy nebo krku, která by vedla k překrývání polí radiační terapie.
  • Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože ionizující záření je známý teratogen a temozolomid je látkou třídy D s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků.
  • Známí HIV pozitivní jedinci. Vysoká dávka kyseliny askorbové je známým induktorem CYP450 3A4 (enzymová dráha), což vede k nižším hladinám antiretrovirových léků v séru

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 15 g askorbátu

Během radiační terapie:

  • Záření: 61,2 šedé (1,8 šedé / zlomek / den), 5 dní/týden, po dobu přibližně 8 týdnů.
  • Temozolomid: 75 mg/m2, užívaný perorálně, jednou denně, každý den, dokud není ozařování dokončeno.
  • Askorbát: 15 g podávaných IV třikrát týdně do 1 měsíce po dokončení ozařování (přibližně 12 týdnů).

Po radiační terapii:

  • Temozolomid: Začátek 1 měsíc po ozařování. 150 mg/m2 a poté 200 mg/m2 denně. Zahájení 28 dní po ukončení radiační terapie. Užívání po dobu 5 dnů, po kterých následuje 23 dnů pauza v 6 cyklech.
  • Askorbát: eskalující týdenní dávky askorbátu (až 125 gramů) k dosažení sérové ​​hladiny 350 mg/dl (20 mM). Askorbát se podává dvakrát týdně, každý týden, po dobu až 6 měsíců.
Lék: Askorbát
Intravenózní infuze vysoké dávky askorbátu
Ostatní jména:
  • Vitamín C
  • Kyselina askorbová
Lék: Temozolomid
Orální chemoterapeutikum
Ostatní jména:
  • Temodar
Záření: Radiační terapie
Zevní radiační terapie
Ostatní jména:
  • Zevní radiační terapie
Experimentální: 25 g askorbátu

Pokud je tolerováno 15g rameno, studie otevře 25g rameno.

Během radiační terapie:

  • Záření: 61,2 Gray (1,8 Gy/frakce/den), 5 dní/týden, po dobu asi 8 týdnů.
  • Temozolomid: 75 mg/m2, užívaný perorálně, jednou denně, dokud není ozařování dokončeno.
  • Askorbát: 25 g podávaných IV třikrát týdně do 1 měsíce po dokončení ozařování (asi 12 týdnů).

Po radiační terapii:

  • Temozolomid: Začátek 1 měsíc po ozařování. 150 mg/m2 a poté 200 mg/m2 denně. Zahájení 28 dní po ukončení radiační terapie. Užívání po dobu 5 dnů, po kterých následuje 23 dnů pauza v 6 cyklech.
  • Askorbát: eskalující týdenní dávky askorbátu (až 125 gramů) k dosažení sérové ​​hladiny 350 mg/dl (20 mM). Askorbát se podává dvakrát týdně, každý týden, po dobu až 6 měsíců.
Lék: Askorbát
Intravenózní infuze vysoké dávky askorbátu
Ostatní jména:
  • Vitamín C
  • Kyselina askorbová
Lék: Temozolomid
Orální chemoterapeutikum
Ostatní jména:
  • Temodar
Záření: Radiační terapie
Zevní radiační terapie
Ostatní jména:
  • Zevní radiační terapie
Experimentální: 50g rameno

Pokud je tolerováno 25g rameno, studie otevře 50g rameno.

Během radiační terapie:

  • Záření: 61,2 Gray (1,8 Gy/frakce/den), 5 dní/týden, po dobu asi 8 týdnů.
  • Temozolomid: 75 mg/m2, užívaný perorálně, jednou denně, dokud není ozařování dokončeno.
  • Askorbát: 50 g podávaných IV třikrát týdně do 1 měsíce po dokončení ozařování (asi 12 týdnů).

Po radiační terapii:

  • Temozolomid: Začátek 1 měsíc po ozařování. 150 mg/m2 a poté 200 mg/m2 denně. Zahájení 28 dní po ukončení radiační terapie. Užívání po dobu 5 dnů, po kterých následuje 23 dnů pauza v 6 cyklech.
  • Askorbát: eskalující týdenní dávky askorbátu (až 125 gramů) k dosažení sérové ​​hladiny 350 mg/dl (20 mM). Askorbát se podává dvakrát týdně, každý týden, po dobu až 6 měsíců.
Lék: Askorbát
Intravenózní infuze vysoké dávky askorbátu
Ostatní jména:
  • Vitamín C
  • Kyselina askorbová
Lék: Temozolomid
Orální chemoterapeutikum
Ostatní jména:
  • Temodar
Záření: Radiační terapie
Zevní radiační terapie
Ostatní jména:
  • Zevní radiační terapie
Experimentální: 62,5 g

Pokud je tolerováno 50g rameno, studie otevře 62,5g rameno.

Během radiační terapie:

  • Záření: 61,2 Gray (1,8 Gy/frakce/den), 5 dní/týden, po dobu asi 8 týdnů.
  • Temozolomid: 75 mg/m2, užívaný perorálně, jednou denně, dokud není ozařování dokončeno.
  • Askorbát: 62,5 g podávaných IV třikrát týdně do 1 měsíce po dokončení ozařování (asi 12 týdnů).

Po radiační terapii:

  • Temozolomid: Začátek 1 měsíc po ozařování. 150 mg/m2 a poté 200 mg/m2 denně. Zahájení 28 dní po ukončení radiační terapie. Užívání po dobu 5 dnů, po kterých následuje 23 dnů pauza v 6 cyklech.
  • Askorbát: eskalující týdenní dávky askorbátu (až 125 gramů) k dosažení sérové ​​hladiny 350 mg/dl (20 mM). Askorbát se podává dvakrát týdně, každý týden, po dobu až 6 měsíců.
Lék: Askorbát
Intravenózní infuze vysoké dávky askorbátu
Ostatní jména:
  • Vitamín C
  • Kyselina askorbová
Lék: Temozolomid
Orální chemoterapeutikum
Ostatní jména:
  • Temodar
Záření: Radiační terapie
Zevní radiační terapie
Ostatní jména:
  • Zevní radiační terapie
Experimentální: 75 g askorbátu

Pokud je tolerováno rameno 62,5 g, studie otevře rameno 75 g.

Během radiační terapie:

  • Záření: 61,2 Gray (1,8 Gy/frakce/den), 5 dní/týden, po dobu asi 8 týdnů.
  • Temozolomid: 75 mg/m2, užívaný perorálně, jednou denně, dokud není ozařování dokončeno.
  • Askorbát: 75 g podávaných IV třikrát týdně do 1 měsíce po dokončení ozařování (asi 12 týdnů).

Po radiační terapii:

  • Temozolomid: Začátek 1 měsíc po ozařování. 150 mg/m2 a poté 200 mg/m2 denně. Zahájení 28 dní po ukončení radiační terapie. Užívání po dobu 5 dnů, po kterých následuje 23 dnů pauza v 6 cyklech.
  • Askorbát: eskalující týdenní dávky askorbátu (až 125 gramů) k dosažení sérové ​​hladiny 350 mg/dl (20 mM). Askorbát se podává dvakrát týdně, každý týden, po dobu až 6 měsíců.
Lék: Askorbát
Intravenózní infuze vysoké dávky askorbátu
Ostatní jména:
  • Vitamín C
  • Kyselina askorbová
Lék: Temozolomid
Orální chemoterapeutikum
Ostatní jména:
  • Temodar
Záření: Radiační terapie
Zevní radiační terapie
Ostatní jména:
  • Zevní radiační terapie
Experimentální: 87,5 g askorbátu

Pokud je tolerováno rameno 75 g, studie otevře rameno 87,5 g.

Během radiační terapie:

  • Záření: 61,2 Gray (1,8 Gy/frakce/den), 5 dní/týden, po dobu asi 8 týdnů.
  • Temozolomid: 75 mg/m2, užívaný perorálně, jednou denně, dokud není ozařování dokončeno.
  • Askorbát: 87,5 g podávaných IV třikrát týdně do 1 měsíce po dokončení ozařování (asi 12 týdnů).

Po radiační terapii:

  • Temozolomid: Začátek 1 měsíc po ozařování. 150 mg/m2 a poté 200 mg/m2 denně. Zahájení 28 dní po ukončení radiační terapie. Užívání po dobu 5 dnů, po kterých následuje 23 dnů pauza v 6 cyklech.
  • Askorbát: eskalující týdenní dávky askorbátu (až 125 gramů) k dosažení sérové ​​hladiny 350 mg/dl (20 mM). Askorbát se podává dvakrát týdně, každý týden, po dobu až 6 měsíců.
Lék: Askorbát
Intravenózní infuze vysoké dávky askorbátu
Ostatní jména:
  • Vitamín C
  • Kyselina askorbová
Lék: Temozolomid
Orální chemoterapeutikum
Ostatní jména:
  • Temodar
Záření: Radiační terapie
Zevní radiační terapie
Ostatní jména:
  • Zevní radiační terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích účinků 3., 4. a 5. stupně
Časové okno: Týdně během terapie po dobu až 10 měsíců
Posuďte nežádoucí příhody 3. a vyššího stupně. Vyhodnoťte frekvenci a závažnost v porovnání s publikovanou literaturou, abyste určili pravděpodobnou kauzalitu mezi askorbátem a nežádoucími účinky.
Týdně během terapie po dobu až 10 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas k progresi
Časové okno: měsíčně až 5 let po léčbě
Doba od zahájení terapie (den 1, cyklus 1) do zdokumentované progrese onemocnění v zobrazení MRI, jak popsal MacDonald a kolegové.
měsíčně až 5 let po léčbě
Celkové přežití
Časové okno: Až 5 let
Od zahájení léčby (cyklus 1, den 1) do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Joseph J. Cullen, MD, FACS

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John M. Buatti, MD, Department of Radiation Oncology, The University of Iowa
  • Ředitel studie: Joseph J Cullen, MD, Professor of Surgery, The University of Iowa

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2015

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. prosince 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

19. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201211713
  • P30CA086862 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01CA140206 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků jsou sdíleny prostřednictvím plánu sdílení dat schváleného NIH/NCI v souladu se souhlasem subjektu se sdílením. Zkoušející, kteří se zajímají o IPD, by měli kontaktovat sponzora, výzkumného pracovníka studie nebo koordinátora studie pro více informací.

Časový rámec sdílení IPD

Protokol studie, SAP a ICF budou sdíleny na konci studie.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Zkoušející, kteří se zajímají o IPD, by měli kontaktovat sponzora, výzkumného pracovníka studie nebo koordinátora studie pro více informací. Může být vyžadován souhlas IRB pro zkoušejícího příjemce, jak je určeno jednotlivými obdrženými údaji.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit