En fas I-studie av högdosaskorbat vid Glioblastom Multiforme
17 december 2024 uppdaterad av: John M. Buatti, Joseph J. Cullen, MD, FACS
Detta är en fas 1 (först i människa) studie som testar säkerheten av att lägga till högdos askorbat (vitamin C) till standardstrålning och kemoterapi för initial behandling av glioblastoma multiforme (GBM).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna fas 1-studie kommer att testa säkerheten med att lägga till högdos askorbat (vitamin C) till standard kemoradiation och, efter att strålningen är avslutad, under 6 cykler av temozolomid.
Standardbehandling för glioblastoma multiforme (GBM) innefattar kirurgi följt av strålning i kombination med temozolomid (en kemoterapi). Efter strålning får patienterna cykler av temozolomid (adjuvant kemoterapi)
Deltagarna kommer att:
- får höga doser av intravenös (IV) askorbat tre gånger i veckan under kemoradiation
- få höga doser av intravenöst (IV) askorbat två gånger i veckan under adjuvant kemoterapi (efter strålning)
Detta är en fas 1-studie som kommer att utvärdera biverkningarna av att lägga till detta läkemedel till standardterapin. Dosen som ges till en deltagare kommer att bestämmas av hur väl andra deltagare har tolererat läkemedlet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
13
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha nydiagnostiserat (dvs inom 5 veckor), histologiskt eller cytologiskt bekräftat glioblastoma multiforme.
- Diagnos måste ställas genom kirurgisk biopsi eller excision.
- Behandlingen måste påbörjas ≤ 5 veckor efter operationen.
- Ålder ≥ 18 år
- ECOG-prestandastatus 0-2 (Karnofsky > 50%).
Ett fullständigt blodvärde och skillnad måste erhållas inom 21 dagar före den första stråldosen, med adekvata benmärgsfunktioner enligt definitionen nedan:
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 celler per mm3
- Trombocyter ≥ 100 000 per mm3
- Hemoglobin ≥ 8 g/dL
Serumblodkemi inom 21 dagar före den första strålningsdagen, enligt definitionen nedan:
- Kreatinin ≤ 2,0 mg
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
- ALAT (Alanine Aminotransferase) ≤ 3 gånger den institutionella övre normalgränsen
- ASAT (aspartataminotransferas) ≤ 3 gånger den institutionella övre normalgränsen
- Tål en textdos (15g) askorbat
- Inte gravid
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Återkommande höggradigt gliom
- G6PD-brist (glukos-6-fosfatdehydrogenas).
- Patienter som aktivt får insulin såvida de inte godkänts av studiens medicinska monitor, studiesponsor och studiens huvudutredare.
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som temozolomid.
- Betydande komorbid sjukdom i centrala nervsystemet, inklusive men inte begränsat till multipel skleros.
- Patienter som använder följande läkemedel och inte kan ersätta läkemedel: flekainid, metadon, amfetamin, kinidin och klorpropamid. Höga doser av askorbinsyra kan påverka urinförsurningen och kan som ett resultat påverka clearancehastigheten för dessa läkemedel.
- Tidigare invasiva maligniteter (förutom icke-melanomatös hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen eller urinblåsan) såvida de inte är sjukdomsfria i ≥ 5 år.
- Patienter som tidigare har fått kemoterapi (inklusive gliadelwafers) för det aktuella gliomet.
- Tidigare strålbehandling mot huvudet eller nacken, vilket skulle resultera i överlappning av strålterapifälten.
- Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
- Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom joniserande strålning är en känd teratogen, och temozolomid är ett klass D-medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter.
- Kända HIV-positiva individer. Högdosaskorbatsyra är en känd CYP450 3A4 (en enzymväg) inducerare, vilket resulterar i lägre serumnivåer av antiretrovirala läkemedel
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 15 g askorbat
Under strålbehandling:
Efter strålbehandling:
|
Intravenös infusion av högdos askorbat
Andra namn:
Oral kemoterapeutikum
Andra namn:
Extern strålbehandling
Andra namn:
|
|
Experimentell: 25 g askorbat
Om 15g-armen tolereras, öppnar studien 25g-armen. Under strålbehandling:
Efter strålbehandling:
|
Intravenös infusion av högdos askorbat
Andra namn:
Oral kemoterapeutikum
Andra namn:
Extern strålbehandling
Andra namn:
|
|
Experimentell: 50g arm
Om 25g-armen tolereras, öppnar studien 50g-armen. Under strålbehandling:
Efter strålbehandling:
|
Intravenös infusion av högdos askorbat
Andra namn:
Oral kemoterapeutikum
Andra namn:
Extern strålbehandling
Andra namn:
|
|
Experimentell: 62,5 g
Om 50g-armen tolereras, öppnar studien 62,5g-armen. Under strålbehandling:
Efter strålbehandling:
|
Intravenös infusion av högdos askorbat
Andra namn:
Oral kemoterapeutikum
Andra namn:
Extern strålbehandling
Andra namn:
|
|
Experimentell: 75 g askorbat
Om 62,5 g-armen tolereras, öppnar studien 75 g-armen. Under strålbehandling:
Efter strålbehandling:
|
Intravenös infusion av högdos askorbat
Andra namn:
Oral kemoterapeutikum
Andra namn:
Extern strålbehandling
Andra namn:
|
|
Experimentell: 87,5 g askorbat
Om 75g-armen tolereras, öppnar studien 87,5g-armen. Under strålbehandling:
Efter strålbehandling:
|
Intravenös infusion av högdos askorbat
Andra namn:
Oral kemoterapeutikum
Andra namn:
Extern strålbehandling
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal biverkningar av grad 3, 4 och 5
Tidsram: Varje vecka under behandling i upp till 10 månader
|
Bedöm grad 3 och högre biverkningar.
Utvärdera frekvensen och svårighetsgraden mot den publicerade litteraturen för att fastställa det sannolika orsakssambandet mellan askorbat och biverkningen/biverkningarna.
|
Varje vecka under behandling i upp till 10 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags för progression
Tidsram: månadsvis upp till 5 år efter behandling
|
Tid från behandlingsstart (dag 1, cykel 1) till dokumenterad sjukdomsprogression vid MR-avbildning enligt beskrivning av MacDonald och kollegor.
|
månadsvis upp till 5 år efter behandling
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 5 år
|
Från behandlingsstart (cykel 1, dag 1) till dödsdatum oavsett orsak.
|
Upp till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: John M. Buatti, MD, Department of Radiation Oncology, The University of Iowa
- Studierektor: Joseph J Cullen, MD, Professor of Surgery, The University of Iowa
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Du J, Cullen JJ, Buettner GR. Ascorbic acid: chemistry, biology and the treatment of cancer. Biochim Biophys Acta. 2012 Dec;1826(2):443-57. doi: 10.1016/j.bbcan.2012.06.003. Epub 2012 Jun 20.
- Du J, Martin SM, Levine M, Wagner BA, Buettner GR, Wang SH, Taghiyev AF, Du C, Knudson CM, Cullen JJ. Mechanisms of ascorbate-induced cytotoxicity in pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2010 Jan 15;16(2):509-20. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1713. Epub 2010 Jan 12.
- Schoenfeld JD, Sibenaller ZA, Mapuskar KA, Wagner BA, Cramer-Morales KL, Furqan M, Sandhu S, Carlisle TL, Smith MC, Abu Hejleh T, Berg DJ, Zhang J, Keech J, Parekh KR, Bhatia S, Monga V, Bodeker KL, Ahmann L, Vollstedt S, Brown H, Shanahan Kauffman EP, Schall ME, Hohl RJ, Clamon GH, Greenlee JD, Howard MA, Schultz MK, Smith BJ, Riley DP, Domann FE, Cullen JJ, Buettner GR, Buatti JM, Spitz DR, Allen BG. O2⋅- and H2O2-Mediated Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate. Cancer Cell. 2017 Apr 10;31(4):487-500.e8. doi: 10.1016/j.ccell.2017.02.018. Epub 2017 Mar 30. Erratum In: Cancer Cell. 2017 Aug 14;32(2):268. doi: 10.1016/j.ccell.2017.07.008.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 april 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
30 november 2015
Avslutad studie (Faktisk)
15 november 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 december 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 december 2012
Första postat (Beräknad)
19 december 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 december 2024
Senast verifierad
1 december 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Glioblastom
- Antineoplastiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Mikronäringsämnen
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Antioxidanter
- Skyddsmedel
- Vitaminer
- Temozolomid
- Askorbinsyra
Andra studie-ID-nummer
- 201211713
- P30CA086862 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- U01CA140206 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Individuella deltagares data delas genom en NIH/NCI godkänd datadelningsplan i enlighet med ämnets samtycke till delning.
Utredare som är intresserade av IPD bör kontakta sponsorn, studieledaren eller studiekoordinatorn för mer information.
Tidsram för IPD-delning
Studieprotokoll, SAP och ICF kommer att delas vid slutet av studien.
Kriterier för IPD Sharing Access
Utredare som är intresserade av IPD bör kontakta sponsorn, studieledaren eller studiekoordinatorn för mer information.
IRB-godkännande för den mottagande utredaren kan krävas, vilket bestäms av de individuella uppgifterna som mottagits.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .