Un essai de phase I sur l'ascorbate à haute dose dans le glioblastome multiforme
18 octobre 2023 mis à jour par: John M. Buatti, Joseph J. Cullen, MD, FACS
Il s'agit d'une étude de phase 1 (première chez l'homme) testant l'innocuité de l'ajout d'une dose élevée d'ascorbate (vitamine C) à la radiothérapie et à la chimiothérapie standard pour le traitement initial du glioblastome multiforme (GBM).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de phase 1 testera la sécurité de l'ajout d'ascorbate à haute dose (vitamine C) à la chimioradiothérapie standard et, une fois la radiothérapie terminée, pendant 6 cycles de témozolomide.
Le traitement standard du glioblastome multiforme (GBM) implique une intervention chirurgicale suivie d'une radiothérapie associée au témozolomide (une chimiothérapie). Après radiothérapie, les patients reçoivent des cycles de témozolomide (chimiothérapie adjuvante)
Les participants vont :
- recevoir de fortes doses d'ascorbate intraveineux (IV) trois fois par semaine pendant la chimioradiothérapie
- recevoir de fortes doses d'ascorbate par voie intraveineuse (IV) deux fois par semaine pendant la chimiothérapie adjuvante (après la radiothérapie)
Il s'agit d'une étude de phase 1 qui évaluera les effets secondaires de l'ajout de ce médicament au traitement standard. La dose administrée à un participant sera déterminée par la façon dont les autres participants ont toléré le médicament.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
13
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué (c'est-à-dire dans les 5 semaines), histologiquement ou cytologiquement confirmé.
- Le diagnostic doit être posé par biopsie chirurgicale ou exérèse.
- Le traitement doit commencer ≤ 5 semaines après la chirurgie.
- Âge ≥ 18 ans
- Statut de performance ECOG 0-2 (Karnofsky > 50%).
Une numération globulaire complète et différentielle doit être obtenue dans les 21 jours précédant la première dose de rayonnement, avec des fonctions adéquates de la moelle osseuse telles que définies ci-dessous :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 cellules par mm3
- Plaquettes ≥ 100 000 par mm3
- Hémoglobine ≥ 8 g/dL
Analyses chimiques du sang sérique dans les 21 jours précédant le premier jour d'irradiation, telles que définies ci-dessous :
- Créatinine ≤ 2,0 mg
- Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL
- ALT (alanine aminotransférase) ≤ 3 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
- AST (Aspartate Aminotransférase) ≤ 3 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
- Tolérer une dose de texte (15g) d'ascorbate
- Pas enceinte
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Gliome de haut grade récurrent
- Déficit en G6PD (glucose-6-phosphate déshydrogénase)
- Patients recevant activement de l'insuline sauf approbation du moniteur médical de l'étude, du promoteur de l'étude et de l'investigateur principal de l'étude.
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au témozolomide.
- Maladie comorbide importante du système nerveux central, y compris, mais sans s'y limiter, la sclérose en plaques.
- Les patients qui prennent les médicaments suivants et qui ne peuvent pas avoir de substitution : flécaïnide, méthadone, amphétamines, quinidine et chlorpropamide. L'acide ascorbique à haute dose peut affecter l'acidification de l'urine et, par conséquent, peut affecter les taux de clairance de ces médicaments.
- Antécédents de tumeurs malignes invasives (à l'exception des cancers de la peau non mélanomateux et du carcinome in situ du col de l'utérus ou de la vessie) à moins que la maladie ne soit indemne depuis ≥ 5 ans.
- Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie (y compris des plaquettes Gliadel) pour le gliome actuel.
- Radiothérapie antérieure à la tête ou au cou, ce qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie.
- Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les rayonnements ionisants sont un tératogène connu et le témozolomide est un agent de classe D avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs.
- Personnes séropositives connues. L'acide ascorbate à haute dose est un inducteur connu du CYP450 3A4 (une voie enzymatique), ce qui entraîne une baisse des taux sériques de médicaments antirétroviraux
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 15g d'ascorbate
Pendant la radiothérapie :
Après radiothérapie :
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Perfusion intraveineuse d'ascorbate à haute dose
Autres noms:
Chimiothérapie orale
Autres noms:
Radiothérapie externe
Autres noms:
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Expérimental: 25g d'ascorbate
Si le bras 15g est toléré, l'étude ouvre le bras 25g. Pendant la radiothérapie :
Après radiothérapie :
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Perfusion intraveineuse d'ascorbate à haute dose
Autres noms:
Chimiothérapie orale
Autres noms:
Radiothérapie externe
Autres noms:
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Expérimental: Bras 50g
Si le bras 25g est toléré, l'étude ouvre le bras 50g. Pendant la radiothérapie :
Après radiothérapie :
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Perfusion intraveineuse d'ascorbate à haute dose
Autres noms:
Chimiothérapie orale
Autres noms:
Radiothérapie externe
Autres noms:
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Expérimental: 62.5g
Si le bras 50g est toléré, l'étude ouvre le bras 62,5g. Pendant la radiothérapie :
Après radiothérapie :
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Perfusion intraveineuse d'ascorbate à haute dose
Autres noms:
Chimiothérapie orale
Autres noms:
Radiothérapie externe
Autres noms:
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Expérimental: 75g d'ascorbate
Si le bras 62,5g est toléré, l'étude ouvre le bras 75g. Pendant la radiothérapie :
Après radiothérapie :
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Perfusion intraveineuse d'ascorbate à haute dose
Autres noms:
Chimiothérapie orale
Autres noms:
Radiothérapie externe
Autres noms:
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Expérimental: 87,5 g d'ascorbate
Si le bras 75g est toléré, l'étude ouvre le bras 87.5g. Pendant la radiothérapie :
Après radiothérapie :
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Perfusion intraveineuse d'ascorbate à haute dose
Autres noms:
Chimiothérapie orale
Autres noms:
Radiothérapie externe
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre d'événements indésirables de grade 3, 4 et 5
Délai: Chaque semaine pendant le traitement jusqu'à 10 mois
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Évaluer les événements indésirables de grade 3 et plus.
Évaluer la fréquence et la gravité par rapport à la littérature publiée pour déterminer la causalité probable entre l'ascorbate et le ou les événements indésirables.
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Chaque semaine pendant le traitement jusqu'à 10 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Temps de progression
Délai: mensuel jusqu'à 5 ans après le traitement
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Délai entre le début du traitement (jour 1, cycle 1) et la progression documentée de la maladie en imagerie IRM, comme décrit par MacDonald et ses collègues.
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mensuel jusqu'à 5 ans après le traitement
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Du début du traitement (cycle 1, jour 1) jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John M. Buatti, MD, Department of Radiation Oncology, The University of Iowa
- Directeur d'études: Joseph J Cullen, MD, Professor of Surgery, The University of Iowa
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Du J, Cullen JJ, Buettner GR. Ascorbic acid: chemistry, biology and the treatment of cancer. Biochim Biophys Acta. 2012 Dec;1826(2):443-57. doi: 10.1016/j.bbcan.2012.06.003. Epub 2012 Jun 20.
- Du J, Martin SM, Levine M, Wagner BA, Buettner GR, Wang SH, Taghiyev AF, Du C, Knudson CM, Cullen JJ. Mechanisms of ascorbate-induced cytotoxicity in pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2010 Jan 15;16(2):509-20. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1713. Epub 2010 Jan 12.
- Schoenfeld JD, Sibenaller ZA, Mapuskar KA, Wagner BA, Cramer-Morales KL, Furqan M, Sandhu S, Carlisle TL, Smith MC, Abu Hejleh T, Berg DJ, Zhang J, Keech J, Parekh KR, Bhatia S, Monga V, Bodeker KL, Ahmann L, Vollstedt S, Brown H, Shanahan Kauffman EP, Schall ME, Hohl RJ, Clamon GH, Greenlee JD, Howard MA, Schultz MK, Smith BJ, Riley DP, Domann FE, Cullen JJ, Buettner GR, Buatti JM, Spitz DR, Allen BG. O2⋅- and H2O2-Mediated Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate. Cancer Cell. 2017 Apr 10;31(4):487-500.e8. doi: 10.1016/j.ccell.2017.02.018. Epub 2017 Mar 30. Erratum In: Cancer Cell. 2017 Aug 14;32(2):268.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 avril 2013
Achèvement primaire (Réel)
30 novembre 2015
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 décembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 décembre 2012
Première publication (Estimé)
19 décembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 octobre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 octobre 2023
Dernière vérification
1 octobre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents protecteurs
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Micronutriments
- Vitamines
- Antioxydants
- Témozolomide
- Acide ascorbique
Autres numéros d'identification d'étude
- 201211713
- P30CA086862 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01CA140206 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données individuelles des participants sont partagées via un plan de partage de données approuvé par le NIH/NCI conformément au consentement du sujet au partage.
Les investigateurs intéressés par l'IPD doivent contacter le sponsor, l'IP de l'étude ou le coordinateur de l'étude pour plus d'informations.
Délai de partage IPD
Le protocole d'étude, le SAP et l'ICF seront partagés à la fin de l'étude.
Critères d'accès au partage IPD
Les investigateurs intéressés par l'IPD doivent contacter le sponsor, l'IP de l'étude ou le coordinateur de l'étude pour plus d'informations.
L'approbation de la CISR pour l'investigateur bénéficiaire peut être requise, selon les données individuelles reçues.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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