Um teste de fase I de ascorbato de alta dose em glioblastoma multiforme
18 de outubro de 2023 atualizado por: John M. Buatti, Joseph J. Cullen, MD, FACS
Este é um estudo de fase 1 (primeiro no homem) que testa a segurança da adição de altas doses de ascorbato (vitamina C) à radiação e quimioterapia padrão para o tratamento inicial do glioblastoma multiforme (GBM).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de fase 1 testará a segurança da adição de altas doses de ascorbato (vitamina C) à quimiorradiação padrão e, após a conclusão da radiação, durante 6 ciclos de temozolomida.
O tratamento padrão para glioblastoma multiforme (GBM) envolve cirurgia seguida de radiação combinada com temozolomida (uma quimioterapia). Após a radiação, os pacientes recebem ciclos de temozolomida (quimioterapia adjuvante)
Os participantes irão:
- receber altas doses de ascorbato intravenoso (IV) três vezes por semana durante a quimiorradiação
- receber altas doses de ascorbato intravenoso (IV) duas vezes por semana durante a quimioterapia adjuvante (após a radiação)
Este é um estudo de fase 1 que avaliará os efeitos colaterais da adição deste medicamento à terapia padrão. A dose dada a um participante será determinada pelo quão bem outros participantes toleraram a droga.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
13
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter glioblastoma multiforme recém-diagnosticado (ou seja, dentro de 5 semanas), histológica ou citologicamente confirmado.
- O diagnóstico deve ser feito por biópsia cirúrgica ou excisão.
- A terapia deve começar ≤ 5 semanas após a cirurgia.
- Idade ≥ 18 anos
- Status de desempenho ECOG 0-2 (Karnofsky > 50%).
Um hemograma completo e diferencial deve ser obtido dentro de 21 dias antes da primeira dose de radiação, com funções adequadas da medula óssea conforme definido abaixo:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 células por mm3
- Plaquetas ≥ 100.000 por mm3
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL
Químicas do sangue sérico dentro de 21 dias antes do primeiro dia de radiação, conforme definido abaixo:
- Creatinina ≤ 2,0 mg
- Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
- ALT (Alanina Aminotransferase) ≤ 3 vezes o limite superior institucional do normal
- AST (Aspartato Aminotransferase) ≤ 3 vezes o limite superior institucional do normal
- Tolerar uma dose de texto (15g) de ascorbato
- Não grávida
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Glioma recorrente de alto grau
- Deficiência de G6PD (glicose-6-fosfato desidrogenase)
- Pacientes recebendo insulina ativamente, a menos que aprovado pelo monitor médico do estudo, patrocinador do estudo e pelo investigador principal do estudo.
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à temozolomida.
- Doença co-mórbida significativa do sistema nervoso central, incluindo, entre outros, esclerose múltipla.
- Pacientes que estão tomando os seguintes medicamentos e não podem fazer uma substituição medicamentosa: flecainida, metadona, anfetaminas, quinidina e clorpropamida. O ácido ascórbico em altas doses pode afetar a acidificação da urina e, como resultado, pode afetar as taxas de depuração dessas drogas.
- Malignidades invasivas prévias (exceto cânceres de pele não melanomatosos e carcinoma in situ do colo do útero ou bexiga), a menos que livre de doença por ≥ 5 anos.
- Pacientes que receberam quimioterapia anterior (incluindo pastilhas de Gliadel) para o glioma atual.
- Radioterapia prévia na cabeça ou pescoço, o que resultaria em sobreposição de campos de radioterapia.
- Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a radiação ionizante é um teratógeno conhecido e a temozolomida é um agente de Classe D com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos.
- Indivíduos HIV positivos conhecidos. O ácido ascorbato em altas doses é um indutor conhecido do CYP450 3A4 (uma via enzimática), que resulta em níveis séricos mais baixos de drogas antirretrovirais
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 15g de Ascorbato
Durante a radioterapia:
Após radioterapia:
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Infusão intravenosa de ascorbato em altas doses
Outros nomes:
Quimioterápico oral
Outros nomes:
Radioterapia de feixe externo
Outros nomes:
|
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Experimental: 25g de ascorbato
Se o braço de 15g for tolerado, o estudo abre o braço de 25g. Durante a radioterapia:
Após radioterapia:
|
Infusão intravenosa de ascorbato em altas doses
Outros nomes:
Quimioterápico oral
Outros nomes:
Radioterapia de feixe externo
Outros nomes:
|
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Experimental: Braço de 50g
Se o braço de 25g for tolerado, o estudo abre o braço de 50g. Durante a radioterapia:
Após radioterapia:
|
Infusão intravenosa de ascorbato em altas doses
Outros nomes:
Quimioterápico oral
Outros nomes:
Radioterapia de feixe externo
Outros nomes:
|
|
Experimental: 62,5g
Se o braço de 50g for tolerado, o estudo abre o braço de 62,5g. Durante a radioterapia:
Após radioterapia:
|
Infusão intravenosa de ascorbato em altas doses
Outros nomes:
Quimioterápico oral
Outros nomes:
Radioterapia de feixe externo
Outros nomes:
|
|
Experimental: 75g de ascorbato
Se o braço de 62,5g for tolerado, o estudo abre o braço de 75g. Durante a radioterapia:
Após radioterapia:
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Infusão intravenosa de ascorbato em altas doses
Outros nomes:
Quimioterápico oral
Outros nomes:
Radioterapia de feixe externo
Outros nomes:
|
|
Experimental: 87,5 g de ascorbato
Se o braço de 75g for tolerado, o estudo abre o braço de 87,5g. Durante a radioterapia:
Após radioterapia:
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Infusão intravenosa de ascorbato em altas doses
Outros nomes:
Quimioterápico oral
Outros nomes:
Radioterapia de feixe externo
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de eventos adversos de grau 3, 4 e 5
Prazo: Semanalmente durante a terapia por até 10 meses
|
Avaliar eventos adversos de grau 3 e superiores.
Avalie a frequência e a gravidade em relação à literatura publicada para determinar a provável causalidade entre o ascorbato e o(s) evento(s) adverso(s).
|
Semanalmente durante a terapia por até 10 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para progressão
Prazo: mensalmente até 5 anos após o tratamento
|
Tempo desde o início da terapia (dia 1, ciclo 1) até a progressão documentada da doença em imagens de ressonância magnética, conforme descrito por MacDonald e colegas.
|
mensalmente até 5 anos após o tratamento
|
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Sobrevida geral
Prazo: Até 5 anos
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Desde o início do tratamento (ciclo 1, dia 1) até a data da morte por qualquer causa.
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Até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John M. Buatti, MD, Department of Radiation Oncology, The University of Iowa
- Diretor de estudo: Joseph J Cullen, MD, Professor of Surgery, The University of Iowa
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Du J, Cullen JJ, Buettner GR. Ascorbic acid: chemistry, biology and the treatment of cancer. Biochim Biophys Acta. 2012 Dec;1826(2):443-57. doi: 10.1016/j.bbcan.2012.06.003. Epub 2012 Jun 20.
- Du J, Martin SM, Levine M, Wagner BA, Buettner GR, Wang SH, Taghiyev AF, Du C, Knudson CM, Cullen JJ. Mechanisms of ascorbate-induced cytotoxicity in pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2010 Jan 15;16(2):509-20. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1713. Epub 2010 Jan 12.
- Schoenfeld JD, Sibenaller ZA, Mapuskar KA, Wagner BA, Cramer-Morales KL, Furqan M, Sandhu S, Carlisle TL, Smith MC, Abu Hejleh T, Berg DJ, Zhang J, Keech J, Parekh KR, Bhatia S, Monga V, Bodeker KL, Ahmann L, Vollstedt S, Brown H, Shanahan Kauffman EP, Schall ME, Hohl RJ, Clamon GH, Greenlee JD, Howard MA, Schultz MK, Smith BJ, Riley DP, Domann FE, Cullen JJ, Buettner GR, Buatti JM, Spitz DR, Allen BG. O2⋅- and H2O2-Mediated Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate. Cancer Cell. 2017 Apr 10;31(4):487-500.e8. doi: 10.1016/j.ccell.2017.02.018. Epub 2017 Mar 30. Erratum In: Cancer Cell. 2017 Aug 14;32(2):268.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2013
Conclusão Primária (Real)
30 de novembro de 2015
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de dezembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de dezembro de 2012
Primeira postagem (Estimado)
19 de dezembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antioxidantes
- Temozolomida
- Ácido ascórbico
Outros números de identificação do estudo
- 201211713
- P30CA086862 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01CA140206 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados individuais dos participantes são compartilhados por meio de um plano de compartilhamento de dados aprovado pelo NIH/NCI em conformidade com o consentimento do sujeito para compartilhamento.
Os investigadores interessados em IPD devem entrar em contato com o patrocinador, PI do estudo ou coordenador do estudo para obter mais informações.
Prazo de Compartilhamento de IPD
O protocolo do estudo, SAP e ICF serão compartilhados na conclusão do estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os investigadores interessados em IPD devem entrar em contato com o patrocinador, PI do estudo ou coordenador do estudo para obter mais informações.
A aprovação do IRB para o investigador destinatário pode ser necessária, conforme determinado pelos dados individuais recebidos.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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Ensaios clínicos em Glioblastoma
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