メラノーマに対する BRAF 標的療法と免疫療法の併用
COMBAT 1: メラノーマに対する BRAF 標的療法と免疫療法を組み合わせた第 II 相試験
この調査研究は、併用薬（ベムラフェニブとアルデスロイキン）の組み合わせが特定のがんの治療に有効かどうかを調べるための第 II 相臨床試験です。 ベムラフェニブとアルデスロイキンの両方が転移性黒色腫の治療薬として FDA によって承認されていますが、FDA はまだベムラフェニブとアルデスロイキンの組み合わせを承認していません。
研究者は、多数のメラノーマ細胞が BRAF 遺伝子に変異を持っていることを発見しました。 ベムラフェニブが BRAF 遺伝子のこれらの変異の影響をブロックし、その結果、がんの増殖を防ぐのに役立つ可能性があることが示されています。
IL-2 とも呼ばれるアルデスロイキンは、IV 注入によって投与される免疫療法薬であり、がん細胞を標的とする免疫系内の重要な細胞の増殖を促進します。 Tリンパ球やナチュラルキラー細胞と呼ばれるこれらの重要な細胞をさらに活性化すると、がん細胞の死が増加します。
BRAF 遺伝子は、MAPK 経路と呼ばれるより大きな経路上にあります。 研究によると、ベムラフェニブのような BRAF 阻害剤を使用して MAPK 経路を遮断すると、メラノサイトまたはがん細胞がその表面により多くのタンパク質を発現し、T リンパ球やナチュラル キラー細胞がそれらを認識して殺傷しやすくなります。 これは、BRAF 標的療法と、これらの白血球をより多く活性化するアルデスロイキンを組み合わせることで、がん細胞の死が増加する可能性があることを示唆しています。
この調査研究では、研究者はベムラフェニブ (BRAF 阻害剤) とアルデスロイキン (免疫療法薬) の組み合わせが、転移性メラノーマ患者の健康転帰を改善するために一緒に作用するかどうかを調べています。
調査の概要
詳細な説明
被験者は経口ベムラフェニブを1日2回、2週間服用します。 この導入期間の後、被験者は研究の15日目にIV注入を介してアルデスロイキンを受け取ります。 アルデスロイキンの 1 コースは 12 週間です。被験者は、最初の5日間、8時間ごとにIV注入を介してアルデスロイキンを受け取ります。 被験者は、アルデスロイキンを投与されている 5 日間入院します。
アルデスロイキンの第 1 週は、12 週周期の 15 ～ 19 日目 (MF) になります。 治療の第1週に続いて、被験者は退院し、次の週は自宅でベムラフェニブのみを服用します。 その後、被験者は 12 週周期の 29 ～ 33 日目にさらに 1 週間アルデスロイキンを摂取します。 これは、アルデスロイキンの第 2 週と呼ばれます。
被験者は、アルデスロイキンのコース中、1日2回ベムラフェニブを服用し続けます。 彼らの癌は、スクリーニング時と、CTスキャンによる最初のアルデスロイキンコースの開始後の12週目に評価されます。 最初のサイクルの後、最初の 1 年は 8 週間ごと、2 年目と 3 年目は 12 週間ごと、5 年目は 6 か月ごと、その後は 1 年ごとに腫瘍を評価します。
アルデスロイキンの最初のコースの後に被験者の癌が改善したことがスキャンで示される場合、被験者は 2 番目のコースに進むことが許可されます。 アルデスロイキンの2回目のコースの場合、被験者は2回目のコースを通してベムラフェニブにとどまります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02113
- Massachusetts General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -V600E変異を伴う組織学的に確認された転移性または切除不能な黒色腫
- 測定可能な疾患
- -以前に免疫療法を受けた可能性があります（インターロイキン2を除く）
- 3か月以上の平均余命
- 以前の手術および/または外傷の影響から回復した
- 効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- プロトコルの遵守を妨げる可能性のある心理的、家族的、またはその他の状態
- 他の研究エージェントの受け入れ
- 癌性髄膜炎の病歴
- -既知の活動性脳転移
- BRAF阻害剤を投与されている
- コントロールされていない併発疾患
- -抗レトロウイルス療法でHIV陽性
- -過去5年以内の別の悪性腫瘍の病歴（上皮内子宮頸がんまたは皮膚の基底/扁平上皮がんを除く）
- 活動性のB型またはC型肝炎
- 同種骨髄移植または臓器移植を受けたことがある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アーム
経口ベムラフェニブ 960 mg を 1 日 2 回、加えて静注アルデスロイキン 600,000 IU/kg を許容範囲まで 8 時間ごとに (最大 14 回)、サイクル 1 の 15 ～ 19 日目およびサイクル 2 の 1 ～ 5 日目に 5 日間。 (サイクルは 28日々） 治療の最初のコースは、3 つの 28 日サイクル (12 週間) で構成されます: 2 週間の導入ベムラフェニブと 3 週間の IL-2 と 7 週間の待機。 腫瘍の安定性または退縮の証拠がある場合、治験責任医師の裁量で 2 番目のコースを実施することができます。 |
1 週間に 14 回まで、8 時間ごとに投与される静脈内療法。
他の名前：
錠剤は 1 日 2 回与えられます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪サバイバル
時間枠：3年
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ベムラフェニブとアルデスロイキンの組み合わせで治療された V600E 変異を有する転移性黒色腫患者の有効性 (無増悪生存期間 (PFS) によって測定) を評価すること。
無増悪生存期間は、治験薬の初回投与から疾患の進行または何らかの原因による死亡が最初に発生するまでの時間と定義されます。
進行は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST v.1.1) を使用して定義されます。
標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加、または 1 つまたは複数の新しい病変の出現として。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠：2年
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患者の全体的な反応率（客観的反応（完全反応（CR）または部分反応（PR））の割合として定義され、12か月以上持続し、治療開始から12か月以内の任意の時点から始まる）を決定するアルデスロイキンとベムラフェニブで治療。
この限られたコホートでは、奏効率は、部分奏効（PR）または完全奏効（CR）の患者の割合を治療を受けた患者の総数で割ったものとして計算されました。
固形腫瘍における応答評価基準ごと (RECIST v.1.1)、
「完全奏効」はすべての標的病変の消失であり、「部分奏効」は CT (コンピューター断層撮影) で測定した標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少したことです。
全体的な反応 (OR) = CR + PR。
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2年
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全生存
時間枠：2年
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アルデスロイキンとベムラフェニブで治療された患者の全生存期間を決定すること。
全生存期間は、治験薬の最初の投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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2年
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グレード3（重度）の有害事象を経験した参加者の数
時間枠：2年
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参加者が経験した有害事象を評価することにより、アルデスロイキンとベムラフェニブの同時投与の毒性と安全性を判断すること。
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2年
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参加者ごとに受け取ったアルデスロイキン用量の平均パーセンテージ
時間枠：治療開始から約9ヶ月
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安全に投与できるアルデスロイキンの投与回数が、ベムラフェニブの同時投与によって影響を受けるかどうかを評価すること。
アルデスロイキンの計画投与の総数は、コース 1 とコース 2 のそれぞれで 28 回でした。コース 1 で 28 回すべての投与を受けた参加者は、100% の投与を受けたと見なされます。
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治療開始から約9ヶ月
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制御性 T 細胞に対する CD8+ T 細胞の比率
時間枠：治療開始から最大8週間
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腫瘍サンプルは、治療前、ベムラフェニブ単独で 1 ～ 2 週間後、およびアルデスロイキン (高用量インターロイキン 2、HD-IL2) の投与後に収集されました。
マルチパラメーター フローサイトメトリーを実行して、制御性 T 細胞および CD8+ T 細胞の頻度を測定しました。
CD8/Treg比を計算した。
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治療開始から最大8週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ryan J Sullivan, MD、MGH Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 12-343
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
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