흑색종에 대한 BRAF-표적 요법 및 면역 요법 병용
COMBAT 1: 흑색종에 대한 BRAF 표적 요법과 면역 요법의 병용 임상 2상
이 연구는 조합이 특정 암을 치료하는 데 효과가 있는지 알아보기 위한 약물 조합(베무라페닙 및 알데스류킨)의 2상 임상 시험입니다. vemurafenib과 aldesleukin 모두 전이성 흑색종 치료에 대해 FDA의 승인을 받았지만 FDA는 아직 vemurafenib과 aldesleukin의 조합을 승인하지 않았습니다.
연구자들은 많은 수의 흑색종 세포가 BRAF 유전자에 돌연변이를 가지고 있음을 발견했습니다. 베무라페닙이 BRAF 유전자에서 이러한 돌연변이의 영향을 차단하고 결과적으로 암 성장을 예방하는 데 도움이 될 수 있는 것으로 나타났습니다.
IL-2라고도 하는 알데스류킨은 IV 주입을 통해 투여되는 면역 요법 약물로 암세포를 표적으로 삼는 면역 체계 내 핵심 세포의 성장을 증가시킵니다. T-림프구 및 자연 살해 세포라고 하는 이러한 핵심 세포를 더 많이 활성화하면 암세포 사멸이 증가합니다.
BRAF 유전자는 MAPK 경로라고 하는 더 큰 경로에 있습니다. 연구에 따르면 vemurafenib과 같은 BRAF 억제제를 사용하여 MAPK 경로를 차단하면 멜라닌 세포 또는 암세포가 표면에 더 많은 단백질을 발현하여 T-림프구 및 자연 살해 세포가 쉽게 인식하고 죽일 수 있습니다. 이것은 BRAF 표적 요법을 이러한 백혈구를 더 많이 활성화시키는 알데스류킨과 결합하면 암세포의 사멸을 증가시킬 수 있음을 시사합니다.
이 연구에서 연구자들은 베무라페닙(BRAF 억제제)과 알데스루킨(면역요법 약물)의 조합이 함께 작용하여 전이성 흑색종 환자에게 더 나은 건강 결과를 가져오는지 알아보고자 합니다.
연구 개요
상세 설명
피험자는 2주 동안 하루에 두 번 경구 베무라페닙을 복용합니다. 이 리드인 기간 후 피험자는 연구 15일차에 IV 주입을 통해 알데스류킨을 투여받게 됩니다. 알데스류킨의 한 코스는 12주입니다. 피험자는 처음 5일 동안 8시간마다 IV 주입을 통해 알데스류킨을 투여받습니다. 피험자는 알데스류킨을 투여받는 5일 동안 입원할 것입니다.
알데스류킨의 1주는 12주 주기의 15-19일(월-금)일 것입니다. 치료 1주 후 피험자는 퇴원하고 다음 주 동안 집에서 베무라페닙만 복용합니다. 그런 다음 피험자는 12주 주기의 29-33일 동안 알데스류킨을 1주 더 받기 위해 들어올 것입니다. 이를 알데스류킨 2주차라고 합니다.
피험자는 aldesleukin 과정 동안 매일 두 번 vemurafenib을 계속 복용합니다. 이들의 암은 CT 스캔을 통한 첫 번째 알데스류킨 과정이 시작된 후 선별검사 및 12주차에 평가될 것입니다. 첫 번째 주기 이후 종양은 첫 해에는 8주마다, 그 다음에는 2년차와 3년차에는 12주마다, 5년차에는 6개월마다, 그 이후에는 매년 평가됩니다.
스캔 결과 피험자의 암이 알데스류킨의 첫 번째 코스 이후 개선된 것으로 나타나면 피험자는 두 번째 코스를 계속 진행하도록 허용될 수 있습니다. aldesleukin의 두 번째 코스의 경우 피험자는 두 번째 코스 동안 vemurafenib에 남아 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, 미국, 02113
- Massachusetts General Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 V600E 돌연변이가 있는 전이성 또는 절제 불가능한 흑색종
- 측정 가능한 질병
- 이전에 면역 요법을 받았을 수 있음(인터루킨 2 제외)
- 기대 수명 3개월 이상
- 이전 수술 및/또는 외상의 영향으로부터 회복됨
- 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유
- 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 심리적, 가족적 또는 기타 조건
- 다른 연구 에이전트 수신
- 암종성 수막염의 병력
- 알려진 활성 뇌 전이
- BRAF 억제제 투여
- 통제되지 않는 병발성 질병
- 항 레트로 바이러스 요법에 대한 HIV 양성
- 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력(자궁 경부암 또는 피부의 기저/편평 세포 암종 제외)
- 활동성 B형 또는 C형 간염
- 동종 골수 이식 또는 장기 이식을 받은 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 팔
경구용 베무라페닙 960mg 1일 2회 + 알데스류킨 정맥주사 600,000IU/kg 매 8시간마다 내약성(최대 14회 투여)을 1주기의 15-19일과 2주기의 1-5일에 5일 동안. (주기는 28 날) 첫 번째 치료 과정은 3개의 28일 주기(12주)로 구성됩니다. 2주 동안 베무라페닙 도입 + 3주 IL-2 + 7주 대기. 종양 안정성 또는 퇴행의 증거가 있는 경우 조사자의 재량에 따라 두 번째 과정이 제공될 수 있습니다. |
주당 최대 14회까지 8시간마다 정맥 요법을 제공합니다.
다른 이름들:
하루에 두 번 주어진 정제.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 3 년
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V600E 돌연변이가 있는 전이성 흑색종 환자에서 베무라페닙과 알데스류킨의 조합으로 치료한 효능(무진행 생존(PFS)으로 측정)을 평가합니다.
무진행 생존 기간은 연구 약물의 첫 번째 투여와 질병 진행의 첫 발생 또는 모든 원인으로 인한 사망 사이의 시간으로 정의됩니다.
진행은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v.1.1)을 사용하여 정의됩니다.
대상 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가하거나 하나 이상의 새로운 병변이 나타납니다.
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 응답률
기간: 2 년
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환자의 전체 반응률(객관적 반응(완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR))이 12개월 이상 지속적으로 지속되고 치료 시작 후 12개월 이내의 어느 시점에서 시작되는 비율로 정의됨)을 결정하기 위해 aldesleukin과 vemurafenib으로 치료한다.
이 제한된 코호트에서 반응률은 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)이 있는 환자의 비율을 치료받은 총 환자 수로 나눈 값으로 계산되었습니다.
고형 종양의 반응별 평가 기준(RECIST v.1.1),
'완전관해'는 대상 병변이 모두 소실된 상태를 의미하며 '부분관해'는 CT(컴퓨터단층촬영)로 측정한 대상 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 상태를 의미한다.
전반적 반응(OR) = CR + PR.
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2 년
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전반적인 생존
기간: 2 년
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알데스류킨과 베무라페닙으로 치료받은 환자의 전체 생존율을 결정합니다.
전체 생존은 연구 약물의 첫 번째 투여와 모든 원인으로 인한 사망 사이의 시간으로 정의됩니다.
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2 년
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3등급(심각한) 부작용을 경험한 참가자 수
기간: 2 년
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참가자가 경험한 부작용을 평가하여 알데스류킨과 베무라페닙의 동시 투여의 독성과 안전성을 결정합니다.
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2 년
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참여자당 받은 알데스류킨 용량의 평균 백분율
기간: 치료 시작 후 약 9개월
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안전하게 투여할 수 있는 알데스류킨의 투여 횟수가 베무라페닙의 병용 투여에 의해 영향을 받는지 여부를 평가합니다.
계획된 알데스류킨의 총 투여량은 코스 1과 코스 2에서 각각 28회였습니다. 코스 1에서 28회를 모두 투여받은 참가자는 투여량의 100%를 투여받은 것으로 간주됩니다.
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치료 시작 후 약 9개월
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조절 T 세포에 대한 CD8+ T 세포의 비율
기간: 치료 시작 후 최대 8주
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치료 전, 베무라페닙 단독 투여 후 1-2주 후 및 알데스류킨(고용량 인터류킨 2, HD-IL2) 투여 후 종양 샘플을 수집했습니다.
조절 T 세포 및 CD8+ T 세포의 빈도를 측정하기 위해 다중 매개변수 유세포 분석법을 수행했습니다.
CD8/Treg 비율을 계산했습니다.
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치료 시작 후 최대 8주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ryan J Sullivan, MD, MGH Cancer Center
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- 12-343
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알데스류킨에 대한 임상 시험
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