Terapia combinada dirigida a BRAF e inmunoterapia para el melanoma
COMBAT 1: un ensayo de fase II de terapia combinada dirigida a BRAF e inmunoterapia para el melanoma
Este estudio de investigación es un ensayo clínico de Fase II de una combinación de medicamentos en investigación (vemurafenib y aldesleukin) para saber si la combinación funciona en el tratamiento de un cáncer específico. Si bien tanto el vemurafenib como la aldesleukina están aprobados por la FDA para el tratamiento del melanoma metastásico, la FDA aún no ha aprobado la combinación de vemurafenib y aldesleukin.
Los investigadores han descubierto que una gran cantidad de células de melanoma tienen mutaciones en el gen BRAF. Se ha demostrado que vemurafenib bloquea los efectos de estas mutaciones en el gen BRAF y, como resultado, puede ayudar a prevenir el crecimiento del cáncer.
La aldesleukina, también conocida como IL-2, es un fármaco de inmunoterapia administrado por infusión intravenosa que aumenta el crecimiento de células clave dentro del sistema inmunitario que son responsables de atacar las células cancerosas. La activación de más de estas células clave, llamadas linfocitos T y células asesinas naturales, conduce a una mayor muerte de células cancerosas.
El gen BRAF está ubicado en una vía más grande llamada vía MAPK. Los estudios han demostrado que cuando se usa un inhibidor de BRAF, como vemurafenib, para bloquear la vía MAPK, los melanocitos o las células cancerosas expresan más proteínas en sus superficies, lo que facilita que los linfocitos T y las células asesinas naturales las reconozcan y eliminen. Esto sugiere que la combinación de la terapia dirigida a BRAF con aldesleucina, que activa más de estos glóbulos blancos, puede provocar un aumento en la muerte de las células cancerosas.
En este estudio de investigación, los investigadores buscan ver si la combinación de vemurafenib (un inhibidor de BRAF) combinada con aldesleukina (un fármaco de inmunoterapia) funciona en conjunto para producir un mejor resultado de salud en personas con melanoma metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los sujetos tomarán vemurafenib oral dos veces al día durante 2 semanas. Después de este período inicial, los sujetos recibirán aldesleukina a través de una infusión IV el día 15 del estudio. Un ciclo de aldesleucina dura 12 semanas; los sujetos recibirán aldesleucina por infusión IV cada 8 horas durante los primeros cinco días. Los sujetos serán hospitalizados durante los 5 días que estén recibiendo aldesleukina.
La semana 1 de aldesleukin serán los días 15 a 19 (lunes a viernes) del ciclo de 12 semanas. Después de la Semana 1 de terapia, los sujetos serán dados de alta del hospital y solo tomarán vemurafenib en casa durante la semana siguiente. Luego, los sujetos ingresarán para una semana más de aldesleukina durante los días 29 a 33 del ciclo de 12 semanas. Esto se conoce como Semana 2 de aldesleukina.
Los sujetos continuarán tomando vemurafenib dos veces al día durante el curso de aldesleukin. Su cáncer se evaluará en la selección y en la semana 12 después del comienzo del primer curso de aldesleukina con una tomografía computarizada. Después del primer ciclo, los tumores se evaluarán cada 8 semanas durante el primer año, luego cada 12 semanas durante los años 2 y 3, cada 6 meses durante el año 5 y, posteriormente, anualmente.
Si las exploraciones muestran que el cáncer del sujeto ha mejorado después del primer ciclo de aldesleukina, se puede permitir que los sujetos continúen con un segundo ciclo. En el caso de un segundo ciclo de aldesleukina, los sujetos permanecerán con vemurafenib durante todo el segundo ciclo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02113
- Massachusetts General Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Melanoma metastásico o no resecable confirmado histológicamente con mutación V600E
- enfermedad medible
- Puede haber recibido inmunoterapia previa (excluyendo interleucina 2)
- Esperanza de vida mayor a 3 meses
- Recuperado de efectos de cirugía previa y/o lesión traumática
- Debe estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos
Criterio de exclusión:
- embarazada o amamantando
- Condiciones psicológicas, familiares o de otro tipo que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo
- Recepción de otros agentes del estudio
- Historia de meningitis carcinomatosa
- Metástasis cerebrales activas conocidas
- Han recibido un inhibidor de BRAF
- Enfermedad intercurrente no controlada
- VIH positivo en terapia antirretroviral
- Antecedentes de una neoplasia maligna diferente en los últimos 5 años (excepto cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma de células basales/escamosas de la piel)
- Hepatitis B o C activa
- Haber recibido un trasplante alogénico de médula ósea o un trasplante de órganos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Brazo de tratamiento
Vemurafenib oral 960 miligramos dos veces al día más aldesleucina intravenosa 600 000 UI/kg cada ocho horas hasta tolerancia (máximo 14 dosis) durante cinco días en los días 15-19 del ciclo 1 y en los días 1-5 del ciclo 2. (Un ciclo es 28 días) El primer ciclo de tratamiento constará de tres ciclos de 28 días (12 semanas): 2 semanas de vemurafenib inicial más 3 semanas de IL-2 más 7 semanas de espera. Se puede administrar un segundo curso a discreción del investigador, si hay evidencia de estabilidad o regresión del tumor. |
Terapia intravenosa administrada cada 8 horas hasta 14 dosis por semana.
Otros nombres:
Comprimidos administrados dos veces al día.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 3 años
|
Evaluar la eficacia (medida por la supervivencia libre de progresión (SSP)) de pacientes con melanoma metastásico con mutación V600E tratados con la combinación de vemurafenib y aldesleukina.
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo entre la primera dosis del fármaco del estudio y la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
La progresión se define utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v.1.1),
como al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana o la aparición de una o más lesiones nuevas.
|
3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 2 años
|
Para determinar la tasa de respuesta general (definida como la tasa de respuesta objetiva [Respuesta completa (CR) o Respuesta parcial (PR)] que dura continuamente durante 12 meses o más y comienza en cualquier punto dentro de los 12 meses posteriores al inicio de la terapia) en pacientes tratados con aldesleukina y vemurafenib.
En esta cohorte limitada, la tasa de respuesta se calculó como la proporción de pacientes con respuesta parcial (RP) o completa (RC) dividida por el número total de pacientes tratados.
Por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v.1.1),
La 'Respuesta completa' es la desaparición de todas las lesiones diana y la 'Respuesta parcial' es al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, medida mediante TC (tomografía computarizada).
Respuesta general (OR) = CR + PR.
|
2 años
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
|
Determinar la supervivencia global en pacientes tratados con aldesleukina y vemurafenib.
La supervivencia global se define como el tiempo transcurrido entre la primera administración del fármaco del estudio y la muerte por cualquier causa.
|
2 años
|
|
Número de participantes que experimentaron eventos adversos (graves) de grado 3
Periodo de tiempo: 2 años
|
Determinar la toxicidad y la seguridad de la administración simultánea de aldesleukina y vemurafenib mediante la evaluación de los eventos adversos experimentados por los participantes.
|
2 años
|
|
Porcentaje medio de dosis de aldesleukina recibidas por participante
Periodo de tiempo: Aproximadamente 9 meses desde el inicio del tratamiento
|
Evaluar si el número de dosis de aldesleukina que se pueden administrar de forma segura se ve afectado por la coadministración de vemurafenib.
El número total de dosis planificadas de aldesleukina fue de 28 en cada curso 1 y curso 2. Se consideraría que un participante que recibe las 28 dosis en el curso 1 recibe el 100 por ciento de las dosis.
|
Aproximadamente 9 meses desde el inicio del tratamiento
|
|
Proporción de células T CD8+ a células T reguladoras
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas desde el inicio del tratamiento
|
Las muestras de tumor se recolectaron antes del tratamiento, después de 1 a 2 semanas con vemurafenib solo y después de la administración de aldesleucina (altas dosis de interleucina 2, HD-IL2).
Se realizó citometría de flujo multiparámetro para medir la frecuencia de células T reguladoras y de células T CD8+.
Se calculó la relación CD8/Treg.
|
Hasta 8 semanas desde el inicio del tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ryan J Sullivan, MD, MGH Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Melanoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Aldesleukin
- Interleucina-2
- Vemurafenib
Otros números de identificación del estudio
- 12-343
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .