黑色素瘤的联合 BRAF 靶向治疗和免疫治疗
COMBAT 1：黑色素瘤联合 BRAF 靶向治疗和免疫治疗的 II 期试验
这项研究是药物研究组合（vemurafenib 和 aldesleukin）的 II 期临床试验，以了解该组合是否对治疗特定癌症有效。 虽然 vemurafenib 和 aldesleukin 都被 FDA 批准用于治疗转移性黑色素瘤，但 FDA 尚未批准 vemurafenib 和 aldesleukin 的组合。
研究人员发现，大量黑色素瘤细胞的BRAF基因发生突变。 已经表明，vemurafenib 可阻断 BRAF 基因中这些突变的影响，因此可能有助于预防癌症的生长。
Aldesleukin，也称为 IL-2，是一种通过静脉输注给药的免疫治疗药物，可增加免疫系统内负责靶向癌细胞的关键细胞的生长。 激活更多这些关键细胞，称为 T 淋巴细胞和自然杀伤细胞，会导致癌细胞死亡增加。
BRAF 基因位于称为 MAPK 通路的较大通路上。 研究表明，当 BRAF 抑制剂（如 vemurafenib）用于阻断 MAPK 通路时，黑素细胞或癌细胞会在其表面表达更多蛋白质，从而使 T 淋巴细胞和自然杀伤细胞更容易识别并杀死它们。 这表明将 BRAF 靶向治疗与激活更多白细胞的阿地白介素相结合，可导致癌细胞死亡增加。
在这项研究中，研究人员正在研究 vemurafenib（一种 BRAF 抑制剂）与阿地白介素（一种免疫治疗药物）联合使用是否能为转移性黑色素瘤患者带来更好的健康结果。
研究概览
详细说明
受试者每天两次口服 vemurafenib，持续 2 周。 在此导入期之后，受试者将在研究的第 15 天通过静脉输注接受阿地白介素。 阿地白介素一个疗程长达 12 周；受试者将在前五天每 8 小时通过静脉输注接受一次阿地白介素。 受试者将在他们接受阿地白介素的 5 天内住院。
阿地白介素的第 1 周将是 12 周周期的第 15-19 天 (M-F)。 在治疗的第 1 周之后，受试者将从医院出院，并在接下来的一周内仅在家中服用 vemurafenib。 然后，在 12 周周期的第 29-33 天，受试者将再接受一周的阿地白介素。 这被称为阿地白介素的第 2 周。
在阿地白介素治疗期间，受试者将继续每天两次服用威罗非尼。 他们的癌症将在筛查时以及在第一个阿地白介素疗程开始后的第 12 周进行 CT 扫描评估。 在第一个周期后，第一年每 8 周评估一次肿瘤，然后第 2 年和第 3 年每 12 周评估一次，第 5 年每 6 个月评估一次，此后每年评估一次。
如果扫描显示受试者的癌症在阿地白介素的第一个疗程后有所改善，受试者可能会被允许继续进行第二个疗程。 如果是阿地白介素的第二个疗程，受试者将在整个第二个疗程中继续使用威罗非尼。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02113
- Massachusetts General Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的转移性或不可切除的具有 V600E 突变的黑色素瘤
- 可测量的疾病
- 可能接受过先前的免疫治疗（不包括白细胞介素 2）
- 预期寿命大于3个月
- 从先前手术和/或外伤的影响中恢复
- 必须同意使用有效的避孕措施
排除标准：
- 怀孕或哺乳
- 可能妨碍遵守协议的心理、家庭或其他条件
- 接收其他学习代理
- 癌性脑膜炎病史
- 已知活动性脑转移
- 已接受 BRAF 抑制剂
- 不受控制的并发疾病
- 接受抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性
- 过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史（宫颈原位癌或皮肤基底/鳞状细胞癌除外）
- 活动性乙型或丙型肝炎
- 接受过同种异体骨髓移植或器官移植
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗臂
在第 1 个周期的第 15-19 天和第 2 个周期的第 1-5 天的五天内，每天两次口服维罗非尼 960 毫克加上静脉注射阿地白介素 600,000 IU/kg 至耐受（最多 14 次剂量）。（一个周期为 28天） 第一个疗程将包括三个 28 天的周期（12 周）：2 周的导入 vemurafenib 加上 3 周的 IL-2 加上 7 周的等待。 如果有肿瘤稳定或消退的证据，研究者可酌情给予第二个疗程。 |
每 8 小时静脉注射一次，每周最多 14 剂。
其他名称：
片剂每天两次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：3年
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评估具有 V600E 突变的转移性黑色素瘤患者接受威罗非尼和阿地白介素联合治疗的疗效（通过无进展生存期 (PFS) 衡量）。
无进展生存期定义为首次服用研究药物与首次出现疾病进展或任何原因导致的死亡之间的时间。
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST v.1.1) 定义进展，
目标病灶的直径总和至少增加 20%，或出现一个或多个新病灶。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体反应率
大体时间：2年
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确定患者的总体反应率（定义为客观反应率（完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)）持续 12 个月或更长时间，并在开始治疗后 12 个月内的任何时间点开始）用阿地白介素和威罗非尼治疗。
在这个有限的队列中，反应率的计算方法是部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的患者除以接受治疗的患者总数。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v.1.1)，
“完全反应”是所有目标病灶的消失，“部分反应”是通过 CT（计算机断层扫描）测量的目标病灶直径总和至少减少 30%。
总体反应 (OR) = CR + PR。
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2年
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总生存期
大体时间：2年
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确定接受阿地白介素和威罗非尼治疗的患者的总生存期。
总生存期定义为首次服用研究药物与因任何原因死亡之间的时间。
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2年
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经历 3 级（严重）不良事件的参与者人数
大体时间：2年
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通过评估参与者经历的不良事件来确定阿地白介素和威罗非尼同时给药的毒性和安全性。
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2年
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每个参与者接受的阿地白介素剂量的平均百分比
大体时间：从治疗开始大约 9 个月
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评估可安全给药的阿地白介素的剂量数是否受威罗菲尼联合给药的影响。
在疗程 1 和疗程 2 中，阿地白介素的计划剂量总数为 28 剂。在疗程 1 中接受所有 28 剂的参与者将被视为接受了 100% 的剂量。
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从治疗开始大约 9 个月
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CD8+ T 细胞与调节性 T 细胞的比率
大体时间：从治疗开始最多 8 周
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在治疗前、单独使用威罗菲尼 1-2 周后和阿地白介素（高剂量白细胞介素 2，HD-IL2）给药后收集肿瘤样本。
进行多参数流式细胞术以测量调节性 T 细胞和 CD8+ T 细胞的频率。
计算 CD8/Treg 比率。
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从治疗开始最多 8 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ryan J Sullivan, MD、MGH Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 12-343
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