Terapia combinada direcionada a BRAF e imunoterapia para melanoma
COMBAT 1: Um teste de Fase II de terapia combinada direcionada a BRAF e imunoterapia para melanoma
Este estudo de pesquisa é um ensaio clínico de Fase II de uma combinação experimental de medicamentos (vemurafenibe e aldesleucina) para saber se a combinação funciona no tratamento de um câncer específico. Embora vemurafenibe e aldesleucina sejam aprovados pelo FDA para o tratamento de melanoma metastático, o FDA ainda não aprovou a combinação de vemurafenibe e aldesleucina.
Pesquisadores descobriram que um grande número de células de melanoma tem mutações no gene BRAF. Foi demonstrado que o vemurafenibe bloqueia os efeitos dessas mutações no gene BRAF e, como resultado, pode ajudar a prevenir o crescimento do câncer.
A aldesleucina, também conhecida como IL-2, é um medicamento de imunoterapia administrado por infusão IV que aumenta o crescimento de células-chave do sistema imunológico responsáveis por atingir as células cancerígenas. Ativar mais dessas células-chave, chamadas linfócitos T e células natural-killer, leva ao aumento da morte de células cancerígenas.
O gene BRAF está localizado em uma via maior chamada via MAPK. Estudos mostraram que quando um inibidor de BRAF, como vemurafenib, é usado para bloquear a via MAPK, melanócitos ou células cancerígenas expressam mais proteínas em suas superfícies, tornando-as mais fáceis para os linfócitos T e células assassinas naturais reconhecê-los e matá-los. Isso sugere que a combinação da terapia direcionada ao BRAF com aldesleucina, que ativa mais desses glóbulos brancos, pode levar a um aumento na morte de células cancerígenas.
Neste estudo de pesquisa, os investigadores estão procurando ver se a combinação de vemurafenib (um inibidor de BRAF) combinada com aldesleucina (um medicamento de imunoterapia) funciona em conjunto para produzir um melhor resultado de saúde em pessoas com melanoma metastático.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os indivíduos tomarão vemurafenib oral duas vezes ao dia durante 2 semanas. Após esse período inicial, os indivíduos receberão aldesleucina por infusão IV no dia 15 do estudo. Um ciclo de aldesleucina dura 12 semanas; os indivíduos receberão aldesleucina por infusão IV a cada 8 horas durante os primeiros cinco dias. Os indivíduos serão hospitalizados durante os 5 dias em que estiverem recebendo aldesleucina.
A semana 1 de aldesleucina será os dias 15-19 (M-F) do ciclo de 12 semanas. Após a Semana 1 da terapia, os indivíduos receberão alta do hospital e só tomarão vemurafenibe em casa na semana seguinte. Os indivíduos então entrarão para mais uma semana de aldesleucina durante os dias 29-33 do ciclo de 12 semanas. Isso é chamado de Semana 2 de aldesleucina.
Os indivíduos continuarão a tomar vemurafenibe duas vezes ao dia durante o tratamento com aldesleucina. Seu câncer será avaliado na triagem e na semana 12 após o início do primeiro curso de aldesleucina com uma tomografia computadorizada. Após o primeiro ciclo, os tumores serão avaliados a cada 8 semanas no primeiro ano, depois a cada 12 semanas no 2º e 3º anos, a cada 6 meses no 5º ano e anualmente a partir daí.
Se os exames mostrarem que o câncer do sujeito melhorou após o primeiro curso de aldesleucina, os sujeitos podem continuar para um segundo curso. No caso de um segundo curso de aldesleucina, os indivíduos permanecerão em vemurafenib durante todo o segundo curso.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02113
- Massachusetts General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Melanoma metastático ou irressecável confirmado histologicamente com mutação V600E
- doença mensurável
- Pode ter recebido imunoterapia anterior (excluindo interleucina 2)
- Esperança de vida superior a 3 meses
- Recuperado de efeitos de cirurgia anterior e/ou lesão traumática
- Deve concordar em usar métodos contraceptivos eficazes
Critério de exclusão:
- Grávida ou amamentando
- Condições psicológicas, familiares ou outras que possam dificultar o cumprimento do protocolo
- Recebendo outros agentes de estudo
- História de meningite carcinomatosa
- Metástases cerebrais ativas conhecidas
- Recebeu um inibidor de BRAF
- Doença intercorrente não controlada
- HIV positivo em terapia antirretroviral
- História de outra malignidade nos últimos 5 anos (exceto câncer cervical in situ ou carcinoma basocelular/escamoso da pele)
- Hepatite B ou C ativa
- Recebeu transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Braço de tratamento
Vemurafenibe oral 960 miligramas duas vezes ao dia mais aldesleucina intravenosa 600.000 UI/kg a cada oito horas até a tolerância (máximo de 14 doses) durante cinco dias nos dias 15-19 do ciclo 1 e nos dias 1-5 do ciclo 2. (Um ciclo é de 28 dias) O primeiro ciclo de tratamento consistirá em três ciclos de 28 dias (12 semanas): 2 semanas de vemurafenib de introdução mais 3 semanas de IL-2 mais 7 semanas de espera. Um segundo curso pode ser administrado a critério do investigador, se houver evidência de estabilidade ou regressão do tumor. |
Terapia intravenosa administrada a cada 8 horas por até 14 doses por semana.
Outros nomes:
Comprimidos administrados duas vezes ao dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 3 anos
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Avaliar a eficácia (medida pela sobrevida livre de progressão (PFS)) de pacientes com melanoma metastático com mutação V600E tratados com a combinação de vemurafenibe e aldesleucina.
A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo entre a primeira dose do medicamento do estudo e a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte por qualquer causa.
A progressão é definida usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v.1.1),
como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral
Prazo: 2 anos
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Para determinar a taxa de resposta geral (conforme definida como a taxa de resposta objetiva (Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR)) com duração contínua de 12 meses ou mais e começando em qualquer ponto dentro de 12 meses após o início da terapia) em pacientes tratados com aldesleucina e vemurafenib.
Nesta coorte limitada, a taxa de resposta foi calculada como a proporção de pacientes com resposta parcial (PR) ou completa (CR) dividida pelo número total de pacientes tratados.
Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos (RECIST v.1.1),
'Resposta Completa' é o desaparecimento de todas as lesões-alvo e 'Resposta Parcial' é uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, conforme medido por TC (tomografia computadorizada).
Resposta geral (OR) = CR + PR.
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2 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: 2 anos
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Determinar a sobrevida global em pacientes tratados com aldesleucina e vemurafenibe.
A sobrevida global é definida como o tempo entre a primeira administração do medicamento do estudo e a morte por qualquer causa.
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2 anos
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Número de participantes com eventos adversos de grau 3 (graves)
Prazo: 2 anos
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Determinar a toxicidade e a segurança da administração concomitante de aldesleucina e vemurafenibe, avaliando os eventos adversos experimentados pelos participantes.
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2 anos
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Porcentagem média de doses de aldesleucina recebidas por participante
Prazo: Aproximadamente 9 meses desde o início do tratamento
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Avaliar se o número de doses de aldesleucina que podem ser administradas com segurança é afetado pela coadministração de vemurafenibe.
O número total de doses planejadas de aldesleucina foi de 28 em cada ciclo 1 e ciclo 2. Um participante recebendo todas as 28 doses no ciclo 1 seria considerado como recebendo 100 por cento das doses.
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Aproximadamente 9 meses desde o início do tratamento
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Proporção de células T CD8+ para células T reguladoras
Prazo: Até 8 semanas a partir do início do tratamento
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Amostras de tumor foram coletadas antes do tratamento, após 1-2 semanas com vemurafenibe sozinho e após a administração de aldesleucina (alta dose de interleucina 2, HD-IL2).
A citometria de fluxo multiparâmetro foi realizada para medir a frequência de células T reguladoras e de células T CD8+.
A relação CD8/Treg foi calculada.
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Até 8 semanas a partir do início do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ryan J Sullivan, MD, MGH Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Aldesleucina
- Interleucina-2
- Vemurafenibe
Outros números de identificação do estudo
- 12-343
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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