- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01754376
Terapia combinata mirata al BRAF e immunoterapia per il melanoma
COMBAT 1: uno studio di fase II della terapia combinata mirata al BRAF e dell'immunoterapia per il melanoma
Questo studio di ricerca è uno studio clinico di fase II di una combinazione sperimentale di farmaci (vemurafenib e aldesleuchina) per scoprire se la combinazione funziona nel trattamento di un cancro specifico. Sebbene sia vemurafenib che aldesleuchina siano approvati dalla FDA per il trattamento del melanoma metastatico, la FDA non ha ancora approvato la combinazione di vemurafenib e aldesleuchina.
I ricercatori hanno scoperto che un gran numero di cellule di melanoma presenta mutazioni nel gene BRAF. È stato dimostrato che vemurafenib blocca gli effetti di queste mutazioni nel gene BRAF e, di conseguenza, può aiutare a prevenire la crescita del cancro.
L'aldesleuchina, nota anche come IL-2, è un farmaco immunoterapico somministrato tramite infusione endovenosa che aumenta la crescita delle cellule chiave all'interno del sistema immunitario responsabili del targeting delle cellule tumorali. L'attivazione di più di queste cellule chiave, chiamate linfociti T e cellule natural-killer, porta ad un aumento della morte delle cellule tumorali.
Il gene BRAF si trova su un percorso più ampio chiamato percorso MAPK. Gli studi hanno dimostrato che quando un inibitore BRAF, come vemurafenib, viene utilizzato per bloccare la via MAPK, i melanociti o le cellule tumorali esprimono più proteine sulla loro superficie, rendendole più facili da riconoscere e uccidere dai linfociti T e dalle cellule natural killer. Ciò suggerisce che la combinazione della terapia mirata al BRAF con l'aldesleuchina, che attiva più di questi globuli bianchi, può portare ad un aumento della morte delle cellule tumorali.
In questo studio di ricerca, i ricercatori stanno cercando di vedere se la combinazione di vemurafenib (un inibitore di BRAF) combinata con aldesleuchina (un farmaco immunoterapico) lavora insieme per produrre un migliore risultato di salute nelle persone con melanoma metastatico.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
I soggetti assumeranno vemurafenib orale due volte al giorno per 2 settimane. Dopo questo periodo di introduzione, i soggetti riceveranno aldesleuchina tramite infusione endovenosa il giorno 15 dello studio. Un ciclo di aldesleuchina dura 12 settimane; i soggetti riceveranno aldesleuchina tramite infusione endovenosa ogni 8 ore per i primi cinque giorni. I soggetti saranno ricoverati in ospedale per i 5 giorni in cui stanno ricevendo aldesleuchina.
La settimana 1 di aldesleuchina saranno i giorni 15-19 (Lun-Ven) del ciclo di 12 settimane. Dopo la settimana 1 di terapia, i soggetti verranno dimessi dall'ospedale e assumeranno solo vemurafenib a casa per la settimana successiva. I soggetti entreranno quindi per un'altra settimana di aldesleuchina durante i giorni 29-33 del ciclo di 12 settimane. Questo è indicato come settimana 2 di aldesleuchina.
I soggetti continueranno a prendere vemurafenib due volte al giorno durante il corso di aldesleuchina. Il loro cancro sarà valutato allo screening e alla settimana 12 dopo l'inizio del primo ciclo di aldesleuchina con una TAC. Dopo il primo ciclo, i tumori saranno valutati ogni 8 settimane per il primo anno, poi ogni 12 settimane per gli anni 2 e 3, ogni 6 mesi per l'anno 5 e successivamente ogni anno.
Se le scansioni mostrano che il cancro del soggetto è migliorato dopo il primo ciclo di aldesleuchina, i soggetti possono essere autorizzati a continuare con un secondo ciclo. In caso di un secondo ciclo di aldesleuchina, i soggetti rimarranno in vemurafenib per tutto il secondo ciclo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02113
- Massachusetts General Hospital
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Melanoma metastatico o non resecabile confermato istologicamente con mutazione V600E
- Malattia misurabile
- Potrebbe aver ricevuto una precedente immunoterapia (esclusa l'interleuchina 2)
- Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
- Recuperato dagli effetti di precedenti interventi chirurgici e/o lesioni traumatiche
- Deve accettare di usare una contraccezione efficace
Criteri di esclusione:
- Incinta o allattamento
- Condizioni psicologiche, familiari o di altro tipo che potrebbero ostacolare il rispetto del protocollo
- Ricezione di altri agenti dello studio
- Storia di meningite carcinomatosa
- Metastasi cerebrali attive note
- Hanno ricevuto un inibitore BRAF
- Malattia intercorrente incontrollata
- HIV positivo in terapia antiretrovirale
- Storia di un diverso tumore maligno negli ultimi 5 anni (tranne il cancro cervicale in situ o carcinoma basocellulare/squamoso della pelle)
- Epatite attiva B o C
- Hanno ricevuto un trapianto di midollo osseo allogenico o un trapianto di organi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Braccio di trattamento
Vemurafenib orale 960 milligrammi due volte al giorno più aldesleuchina endovenosa 600.000 UI/kg ogni otto ore fino alla tolleranza (massimo 14 dosi) per cinque giorni nei giorni 15-19 del ciclo 1 e nei giorni 1-5 del ciclo 2. (Un ciclo è di 28 giorni) Il primo ciclo di trattamento consisterà in tre cicli di 28 giorni (12 settimane): 2 settimane di lead-in vemurafenib più 3 settimane di IL-2 più 7 settimane di attesa. Un secondo ciclo può essere somministrato a discrezione dello sperimentatore, se vi è evidenza di stabilità o regressione del tumore. |
Terapia endovenosa somministrata ogni 8 ore fino a 14 dosi a settimana.
Altri nomi:
Compresse somministrate due volte al giorno.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 3 anni
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Per valutare l'efficacia (misurata dalla sopravvivenza libera da progressione (PFS)) dei pazienti con melanoma metastatico con mutazione V600E trattati con la combinazione di vemurafenib e aldesleuchina.
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo che intercorre tra la prima dose del farmaco in studio e la prima occorrenza di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa.
La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v.1.1),
come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio o la comparsa di una o più nuove lesioni.
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3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 2 anni
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Per determinare il tasso di risposta globale (definito come il tasso di risposta obiettiva (risposta completa (CR) o risposta parziale (PR)) che dura ininterrottamente per 12 o più mesi e inizia in qualsiasi momento entro 12 mesi dall'inizio della terapia) nei pazienti trattati con aldesleuchina e vemurafenib.
In questa coorte limitata, il tasso di risposta è stato calcolato come la percentuale di pazienti con risposta parziale (PR) o completa (CR) divisa per il numero totale di pazienti trattati.
Criteri di valutazione per risposta nei tumori solidi (RECIST v.1.1),
La "risposta completa" è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e la "risposta parziale" è una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, misurata tramite TC (tomografia computerizzata).
Risposta complessiva (OR) = CR + PR.
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2 anni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
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Per determinare la sopravvivenza globale nei pazienti trattati con aldesleuchina e vemurafenib.
La sopravvivenza globale è definita come il tempo che intercorre tra la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio e il decesso dovuto a qualsiasi causa.
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2 anni
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Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi di grado 3 (gravi).
Lasso di tempo: 2 anni
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Determinare la tossicità e la sicurezza della somministrazione concomitante di aldesleuchina e vemurafenib valutando gli eventi avversi sperimentati dai partecipanti.
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2 anni
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Percentuale media di dosi di aldesleuchina ricevute per partecipante
Lasso di tempo: Circa 9 mesi dall'inizio del trattamento
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Valutare se il numero di dosi di aldesleuchina che possono essere somministrate in sicurezza è influenzato dalla co-somministrazione di vemurafenib.
Il numero totale di dosi pianificate di aldesleuchina era 28 in ciascuno del corso 1 e del corso 2. Un partecipante che riceve tutte le 28 dosi nel corso 1 sarebbe considerato come ricevente il 100% delle dosi.
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Circa 9 mesi dall'inizio del trattamento
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Rapporto tra cellule T CD8+ e cellule T regolatorie
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane dall'inizio del trattamento
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I campioni di tumore sono stati raccolti prima del trattamento, dopo 1-2 settimane di vemurafenib da solo e dopo la somministrazione di aldesleuchina (interleuchina 2 ad alte dosi, HD-IL2).
È stata eseguita la citometria a flusso multiparametrico per misurare la frequenza delle cellule T regolatorie e delle cellule T CD8+.
È stato calcolato il rapporto CD8/Treg.
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Fino a 8 settimane dall'inizio del trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ryan J Sullivan, MD, MGH Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
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Completamento dello studio (EFFETTIVO)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroendocrini
- Nevi e melanomi
- Melanoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della chinasi proteica
- Aldesleukin
- Interleuchina-2
- Vemurafenib
Altri numeri di identificazione dello studio
- 12-343
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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