Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombineret BRAF-målrettet terapi og immunterapi for melanom

14. marts 2017 opdateret af: Ryan Sullivan, M.D., Massachusetts General Hospital

KOMBAT 1: Et fase II-forsøg med kombineret BRAF-målrettet terapi og immunterapi for melanom

Dette forskningsstudie er et fase II klinisk forsøg med en undersøgelseskombination af lægemidler (vemurafenib og aldesleukin) for at finde ud af, om kombinationen virker ved behandling af en specifik cancer. Mens både vemurafenib og aldesleukin er godkendt af FDA til behandling af metastatisk melanom, har FDA endnu ikke godkendt kombinationen af ​​vemurafenib og aldesleukin.

Forskere har fundet ud af, at et stort antal melanomceller har mutationer i BRAF-genet. Det er blevet vist, at vemurafenib blokerer virkningerne af disse mutationer i BRAF-genet, og som følge heraf kan det hjælpe med at forhindre kræftvækst.

Aldesleukin, også kaldet IL-2, er et immunterapilægemiddel, der administreres via IV-infusion, der øger væksten af ​​nøgleceller i immunsystemet, der er ansvarlige for at målrette mod kræftceller. Aktivering af flere af disse nøgleceller, kaldet T-lymfocytter og naturlige dræberceller, fører til øget kræftcelledød.

BRAF-genet er placeret på en større pathway kaldet MAPK pathway. Undersøgelser har vist, at når en BRAF-hæmmer som vemurafenib bruges til at blokere MAPK-vejen, udtrykker melanocytter eller cancerceller flere proteiner på deres overflader, hvilket gør dem nemmere for T-lymfocytter og naturlige dræberceller at genkende og dræbe dem. Dette tyder på, at kombination af BRAF-målrettet behandling med aldesleukin, som aktiverer flere af disse hvide blodlegemer, kan føre til en stigning i kræftcellernes død.

I denne forskningsundersøgelse søger efterforskerne at se, om kombinationen af ​​vemurafenib (en BRAF-hæmmer) kombineret med aldesleukin (et immunterapilægemiddel) arbejder sammen for at producere et bedre helbredsresultat hos mennesker med metastatisk melanom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøgspersoner vil tage oral vemurafenib to gange dagligt i 2 uger. Efter denne indledende periode vil forsøgspersoner modtage aldesleukin via IV-infusion på dag 15 af undersøgelsen. Ét forløb med aldesleukin er 12 uger langt; forsøgspersoner vil modtage aldesleukin via IV-infusion hver 8. time i de første fem dage. Forsøgspersoner vil blive indlagt i de 5 dage, de får aldesleukin.

Uge 1 af aldesleukin vil være dag 15-19 (M-F) i 12 ugers cyklus. Efter uge 1 af behandlingen vil forsøgspersonerne blive udskrevet fra hospitalet og kun tage vemurafenib derhjemme i den følgende uge. Forsøgspersonerne vil derefter komme ind til en uge mere med aldesleukin i løbet af dag 29-33 i 12 ugers cyklus. Dette omtales som uge 2 af aldesleukin.

Forsøgspersoner vil fortsætte med at tage vemurafenib to gange dagligt i løbet af aldesleukin. Deres kræft vil blive evalueret ved screening og i uge 12 efter begyndelsen af ​​det første aldesleukin-forløb med en CT-scanning. Efter den første cyklus vil tumorer blive evalueret hver 8. uge i det første år, derefter hver 12. uge i år 2 og 3, hver 6. måned i år 5 og derefter årligt.

Hvis scanninger viser, at forsøgspersonens kræft er blevet bedre efter den første kur med aldesleukin, kan forsøgspersonerne få lov til at fortsætte til en anden kur. I tilfælde af en anden kur med aldesleukin, vil forsøgspersonerne forblive på vemurafenib i hele den anden kur.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02113
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet metastatisk eller uoperabelt melanom med V600E-mutation
  • Målbar sygdom
  • Kan have modtaget tidligere immunterapi (undtagen interleukin 2)
  • Forventet levetid større end 3 måneder
  • Kom sig efter virkningerne af tidligere operation og/eller traumatisk skade
  • Skal acceptere at bruge effektiv prævention

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende
  • Psykologiske, familiære eller andre forhold, der kan hæmme overholdelse af protokollen
  • Modtagelse af andre studieagenter
  • Anamnese med carcinomatøs meningitis
  • Kendte aktive hjernemetastaser
  • Har fået en BRAF-hæmmer
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
  • HIV-positiv på antiretroviral behandling
  • Anamnese med en anden malignitet inden for de seneste 5 år (undtagen livmoderhalskræft in situ eller basal-/pladecellekarcinom i huden)
  • Aktiv hepatitis B eller C
  • Har fået allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandlingsarm

Oral vemurafenib 960 milligram to gange dagligt plus intravenøs aldesleukin 600.000 IE/kg hver ottende time til tolerance (maksimalt 14 doser) over fem dage på dag 15-19 i cyklus 1 og på dag 1-5 i cyklus 2. (En cyklus er 28 dage)

Det første behandlingsforløb vil bestå af tre 28-dages cyklusser (12 uger): 2 ugers indledende vemurafenib plus 3 uger på IL-2 plus 7 ugers ventetid.

Et andet kursus kan gives efter investigatorens skøn, hvis der er tegn på tumorstabilitet eller regression.
Medicin: Aldesleukin
Intravenøs behandling givet hver 8. time i op til 14 doser om ugen.
Andre navne:
  • Proleukin
  • IL-2
  • Interleukin 2
Medicin: Vemurafenib
Tabletter givet to gange dagligt.
Andre navne:
  • PLX4032
  • RG7204
  • Zelboraf
  • RO5185426

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
At vurdere effektiviteten (målt ved progressionsfri overlevelse (PFS)) af patienter med metastatisk melanom med V600E-mutation behandlet med kombinationen vemurafenib og aldesleukin. Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden mellem den første dosis af undersøgelseslægemidlet og den første forekomst af progression af sygdom eller død af en hvilken som helst årsag. Progression defineres ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v.1.1), som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: 2 år
At bestemme den overordnede responsrate (som defineret som frekvensen af ​​objektiv respons (Complete Response (CR) eller Partial Response (PR)), der varer kontinuerligt i 12 eller flere måneder og begynder på et hvilket som helst tidspunkt inden for 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen) hos patienter behandlet med aldesleukin og vemurafenib. I denne begrænsede kohorte blev responsraten beregnet som andelen af ​​patienter med delvis (PR) eller fuldstændig respons (CR) divideret med det samlede antal behandlede patienter. Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v.1.1), 'Fuldstændig respons' er forsvinden af ​​alle mållæsioner, og 'Delvis respons' er mindst et 30 % fald i summen af ​​mållæsioners diametre, målt via CT (computertomografi). Overordnet respons (OR) = CR + PR.
2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
At bestemme den samlede overlevelse hos patienter behandlet med aldesleukin og vemurafenib. Samlet overlevelse er defineret som tiden mellem den første administration af forsøgslægemidlet og dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
2 år
Antal deltagere, der oplever Grad 3 (alvorlige) bivirkninger
Tidsramme: 2 år
At bestemme toksiciteten og sikkerheden ved samtidig administration af aldesleukin og vemurafenib ved at vurdere bivirkninger oplevet af deltagerne.
2 år
Gennemsnitlig procentdel af Aldesleukin-doser modtaget pr. deltager
Tidsramme: Cirka 9 måneder fra behandlingsstart
At vurdere, om antallet af doser aldesleukin, der kan administreres sikkert, påvirkes af samtidig administration af vemurafenib. Det samlede antal planlagte doser af aldesleukin var 28 i hvert kursus 1 og kursus 2. En deltager, der fik alle 28 doser i kursus 1, ville blive betragtet som at have modtaget 100 procent af doserne.
Cirka 9 måneder fra behandlingsstart
Forholdet mellem CD8+ T-celler og regulatoriske T-celler
Tidsramme: Op til 8 uger fra behandlingsstart
Tumorprøver blev indsamlet før behandling, efter 1-2 uger på vemurafenib alene og efter administration af aldesleukin (højdosis interleukin 2, HD-IL2). Multiparameter flowcytometri blev udført for at måle frekvensen af ​​regulatoriske T-celler og CD8+ T-celler. CD8/Treg-forholdet blev beregnet.
Op til 8 uger fra behandlingsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ryan J Sullivan, MD, MGH Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. februar 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. marts 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. december 2012

Først opslået (SKØN)

21. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

12. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12-343

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle rå analytiske data om tumor- og blodprøver vil blive delt efter accept af manuskript.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med Aldesleukin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner