Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная BRAF-таргетная терапия и иммунотерапия меланомы

14 марта 2017 г. обновлено: Ryan Sullivan, M.D., Massachusetts General Hospital

COMBAT 1: испытание фазы II комбинированной терапии, направленной на BRAF, и иммунотерапии меланомы

Это научное исследование представляет собой клиническое испытание фазы II экспериментальной комбинации препаратов (вемурафениб и альдеслейкин), чтобы выяснить, работает ли комбинация при лечении конкретного рака. Хотя и вемурафениб, и альдеслейкин одобрены FDA для лечения метастатической меланомы, FDA еще не одобрило комбинацию вемурафениба и альдеслейкина.

Исследователи обнаружили, что большое количество клеток меланомы имеют мутации в гене BRAF. Было показано, что вемурафениб блокирует эффекты этих мутаций в гене BRAF и, как следствие, может помочь предотвратить рост рака.

Алдеслейкин, также известный как ИЛ-2, представляет собой иммунотерапевтический препарат, вводимый внутривенно, который увеличивает рост ключевых клеток в иммунной системе, ответственных за нацеливание на раковые клетки. Активация большего количества этих ключевых клеток, называемых Т-лимфоцитами и естественными клетками-киллерами, приводит к увеличению гибели раковых клеток.

Ген BRAF расположен на более крупном пути, называемом путем MAPK. Исследования показали, что когда ингибитор BRAF, такой как вемурафениб, используется для блокирования пути MAPK, меланоциты или раковые клетки экспрессируют больше белков на своей поверхности, что облегчает их распознавание и уничтожение Т-лимфоцитами и естественными клетками-киллерами. Это говорит о том, что сочетание терапии, направленной на BRAF, с альдеслейкином, который активирует больше этих лейкоцитов, может привести к увеличению гибели раковых клеток.

В этом исследовании исследователи пытаются выяснить, работает ли комбинация вемурафениба (ингибитора BRAF) в сочетании с альдеслейкином (иммунотерапевтическим препаратом) для улучшения состояния здоровья людей с метастатической меланомой.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Субъекты будут принимать вемурафениб перорально два раза в день в течение 2 недель. После этого вводного периода субъекты будут получать альдеслейкин посредством внутривенной инфузии на 15-й день исследования. Один курс альдеслейкина составляет 12 недель; субъекты будут получать альдеслейкин путем внутривенной инфузии каждые 8 ​​часов в течение первых пяти дней. Субъекты будут госпитализированы на 5 дней, пока они получают альдеслейкин.

Первая неделя приема альдеслейкина приходится на 15-19 дни (с понедельника по пятницу) 12-недельного цикла. После 1-й недели терапии субъекты будут выписаны из больницы и в течение следующей недели будут принимать только вемурафениб дома. Затем субъекты придут еще на одну неделю приема альдеслейкина в дни 29-33 12-недельного цикла. Это называется 2-й неделей приема альдеслейкина.

Субъекты будут продолжать принимать вемурафениб два раза в день в течение курса лечения альдеслейкином. Их рак будет оцениваться при скрининге и на 12-й неделе после начала первого курса альдеслейкина с помощью компьютерной томографии. После первого цикла опухоли будут оцениваться каждые 8 ​​недель в течение первого года, затем каждые 12 недель в течение 2 и 3 лет, каждые 6 месяцев в течение 5 лет и затем ежегодно.

Если сканирование показывает, что рак субъекта улучшился после первого курса альдеслейкина, субъектам может быть разрешено продолжить второй курс. В случае повторного курса альдеслейкина субъекты будут продолжать принимать вемурафениб в течение всего второго курса.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02113
        • Massachusetts General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная метастатическая или нерезектабельная меланома с мутацией V600E
  • Измеримое заболевание
  • Возможно, ранее получали иммунотерапию (за исключением интерлейкина 2)
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
  • Восстановление после последствий предыдущей операции и/или травматического повреждения
  • Должен согласиться на использование эффективной контрацепции

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие грудью
  • Психологические, семейные или другие условия, которые могут препятствовать соблюдению протокола
  • Получение других агентов исследования
  • История карциноматозного менингита
  • Известные активные метастазы в головной мозг
  • Получили ингибитор BRAF
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
  • ВИЧ-положительный на антиретровирусной терапии
  • Наличие в анамнезе различных злокачественных новообразований в течение последних 5 лет (за исключением рака шейки матки in situ или базально- или плоскоклеточного рака кожи)
  • Активный гепатит B или C
  • Получили аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию органов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечебная рука

Пероральный вемурафениб 960 мг два раза в день плюс внутривенный альдеслейкин 600 000 МЕ/кг каждые восемь часов до переносимости (максимум 14 доз) в течение пяти дней на 15–19 дни цикла 1 и на дни 1–5 цикла 2. (Цикл равен 28). дней)

Первый курс лечения будет состоять из трех 28-дневных циклов (12 недель): 2 недели введения вемурафениба плюс 3 недели приема ИЛ-2 плюс 7 недель ожидания.

Второй курс может быть назначен по усмотрению исследователя, если есть признаки стабильности или регрессии опухоли.
Лекарство: Альдеслейкин
Внутривенная терапия каждые 8 ​​часов до 14 доз в неделю.
Другие имена:
  • Пролейкин
  • Ил-2
  • Интерлейкин 2
Лекарство: Вемурафениб
Таблетки дают два раза в день.
Другие имена:
  • PLX4032
  • RG7204
  • Зелбораф
  • РО5185426

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 3 года
Оценить эффективность (измеряемую выживаемостью без прогрессирования (ВБП)) у пациентов с метастатической меланомой с мутацией V600E, получавших комбинацию вемурафениба и альдеслейкина. Выживаемость без прогрессирования определяется как время между приемом первой дозы исследуемого препарата и первым случаем прогрессирования заболевания или смерти от любой причины. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v.1.1), как минимум на 20 % увеличение суммы диаметров поражений-мишеней или появление одного или нескольких новых поражений.
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 2 года
Чтобы определить общую частоту ответа (определяемую как скорость объективного ответа (полный ответ (CR) или частичный ответ (PR)) в течение 12 или более месяцев и начиная с любого момента в течение 12 месяцев после начала терапии) у пациентов лечение альдеслейкином и вемурафенибом. В этой ограниченной когорте частота ответа рассчитывалась как доля пациентов с частичным (PR) или полным ответом (CR), деленная на общее количество пациентов, пролеченных. Согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v.1.1), «Полный ответ» — это исчезновение всех поражений-мишеней, а «Частичный ответ» — уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, измеренное с помощью КТ (компьютерной томографии). Общий ответ (OR) = CR + PR.
2 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
Определить общую выживаемость пациентов, получавших альдеслейкин и вемурафениб. Общая выживаемость определяется как время между первым введением исследуемого препарата и смертью по любой причине.
2 года
Количество участников, испытывающих нежелательные явления 3 степени (тяжелые)
Временное ограничение: 2 года
Определить токсичность и безопасность одновременного приема альдеслейкина и вемурафениба путем оценки нежелательных явлений, испытанных участниками.
2 года
Средний процент доз альдеслейкина, полученных на одного участника
Временное ограничение: Примерно через 9 месяцев от начала лечения
Оценить, влияет ли одновременное введение вемурафениба на количество доз альдеслейкина, которые можно безопасно вводить. Общее количество запланированных доз альдеслейкина составляло 28 на каждом курсе 1 и курсе 2. Участник, получивший все 28 доз на курсе 1, будет считаться получившим 100 процентов доз.
Примерно через 9 месяцев от начала лечения
Отношение CD8+ Т-клеток к регуляторным Т-клеткам
Временное ограничение: До 8 недель от начала лечения
Образцы опухоли собирали перед лечением, через 1-2 недели монотерапии вемурафенибом и после введения альдеслейкина (высокая доза интерлейкина 2, HD-IL2). Многопараметрическую проточную цитометрию проводили для измерения частоты регуляторных Т-клеток и CD8+ Т-клеток. Рассчитывали соотношение CD8/Treg.
До 8 недель от начала лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Ryan J Sullivan, MD, MGH Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

21 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 12-343

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все необработанные аналитические данные по образцам опухоли и крови будут переданы после принятия рукописи.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться