Yhdistetty BRAF-kohdennettu hoito ja immunoterapia melanoomaan
COMBAT 1: Vaiheen II koe yhdistetystä BRAF-kohdennettusta terapiasta ja immunoterapiasta melanoomaan
Tämä tutkimus on vaiheen II kliininen tutkimus lääkeaineiden (vemurafenibi ja aldesleukiini) yhdistelmästä, jonka tarkoituksena on selvittää, toimiiko yhdistelmä tietyn syövän hoidossa. Vaikka FDA on hyväksynyt sekä vemurafenibin että aldesleukiinin metastaattisen melanooman hoitoon, FDA ei ole vielä hyväksynyt vemurafenibin ja aldesleukiinin yhdistelmää.
Tutkijat ovat havainneet, että suurella määrällä melanoomasoluja on mutaatioita BRAF-geenissä. On osoitettu, että vemurafenibi estää näiden mutaatioiden vaikutukset BRAF-geenissä ja voi sen seurauksena auttaa estämään syövän kasvua.
Aldesleukiini, jota kutsutaan myös IL-2:ksi, on suonensisäisenä infuusiona annettava immunoterapialääke, joka lisää immuunijärjestelmän avainsolujen kasvua, jotka ovat vastuussa syöpäsolujen kohdistamisesta. Näiden avainsolujen, joita kutsutaan T-lymfosyyteiksi ja luonnollisiksi tappajasoluiksi, aktivoiminen lisää syöpäsolukuolemaa.
BRAF-geeni sijaitsee suuremmalla reitillä, jota kutsutaan MAPK-reitiksi. Tutkimukset ovat osoittaneet, että kun BRAF-estäjää, kuten vemurafenibia, käytetään estämään MAPK-reitti, melanosyytit tai syöpäsolut ekspressoivat enemmän proteiineja pinnoillaan, mikä helpottaa T-lymfosyyttien ja luonnollisten tappajasolujen tunnistamista ja tappamista. Tämä viittaa siihen, että BRAF-kohdistetun hoidon yhdistäminen aldesleukiiniin, joka aktivoi enemmän näitä valkosoluja, voi lisätä syöpäsolujen kuolemaa.
Tässä tutkimustutkimuksessa tutkijat haluavat nähdä, toimiiko vemurafenibin (BRAF-inhibiittori) ja aldesleukiinin (immunoterapialääkkeen) yhdistelmä yhdessä paremman terveystuloksen saavuttamiseksi ihmisillä, joilla on metastaattinen melanooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Koehenkilöt ottavat suun kautta vemurafenibia kahdesti päivässä 2 viikon ajan. Tämän aloitusjakson jälkeen koehenkilöt saavat aldesleukiinia IV-infuusiona tutkimuksen 15. päivänä. Yksi aldesleukiinihoitojakso on 12 viikkoa pitkä; koehenkilöt saavat aldesleukiinia IV-infuusiona 8 tunnin välein viiden ensimmäisen päivän ajan. Koehenkilöt joutuvat sairaalahoitoon niiden 5 päivän ajan, jolloin he saavat aldesleukiinia.
Aldesleukiinin viikko 1 on 12 viikon syklin päivät 15-19 (M-F). Ensimmäisen hoitoviikon jälkeen koehenkilöt kotiutetaan sairaalasta ja saavat vemurafenibia vain kotona seuraavan viikon ajan. Koehenkilöt saavat sitten vielä yhden viikon aldesleukiinia 12 viikon syklin päivinä 29-33. Tätä kutsutaan aldesleukiiniviikolle 2.
Koehenkilöt jatkavat vemurafenibin ottamista kahdesti päivässä aldesleukiinihoidon aikana. Heidän syöpänsä arvioidaan seulonnassa ja viikolla 12 ensimmäisen aldesleukiinikurssin alkamisen jälkeen TT-skannauksella. Ensimmäisen syklin jälkeen kasvaimet arvioidaan 8 viikon välein ensimmäisen vuoden ajan, sitten 12 viikon välein vuosina 2 ja 3, 6 kuukauden välein vuonna 5 ja vuosittain sen jälkeen.
Jos skannaukset osoittavat, että potilaan syöpä on parantunut ensimmäisen aldesleukiinihoidon jälkeen, koehenkilöiden voidaan sallia jatkaa toista hoitoa. Toisen aldesleukiinihoidon tapauksessa potilaat jatkavat vemurafenibia koko toisen hoitojakson ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02113
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkattava melanooma, jossa on V600E-mutaatio
- Mitattavissa oleva sairaus
- on saattanut saada aikaisempaa immunoterapiaa (pois lukien interleukiini 2)
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
- Toipunut aikaisemman leikkauksen vaikutuksista ja/tai traumaattisista vammoista
- On suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä
- Psykologiset, perhe- tai muut olosuhteet, jotka voivat haitata protokollan noudattamista
- Muiden tutkimusagenttien vastaanottaminen
- Aiempi karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
- Tunnetut aktiiviset aivometastaasit
- Olen saanut BRAF-estäjää
- Hallitsematon väliaikainen sairaus
- HIV-positiivinen antiretroviraalisessa hoidossa
- Erilainen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi kohdunkaulan syöpä in situ tai ihon tyvi-/levyepiteelisyöpä)
- Aktiivinen hepatiitti B tai C
- Olet saanut allogeenisen luuytimen tai elinsiirron
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoitovarsi
Suun kautta otettava vemurafenibi 960 milligrammaa kahdesti vuorokaudessa plus suonensisäinen aldesleukiini 600 000 IU/kg kahdeksan tunnin välein toleranssiin (enintään 14 annosta) viiden päivän aikana syklin 1 päivinä 15-19 ja syklin 2 päivinä 1-5. päivää) Ensimmäinen hoitojakso koostuu kolmesta 28 päivän syklistä (12 viikkoa): 2 viikkoa aloitusvemurafenibia plus 3 viikkoa IL-2:ta plus 7 viikkoa odotusaikaa. Toinen kurssi voidaan antaa tutkijan harkinnan mukaan, jos on näyttöä kasvaimen stabiilisuudesta tai taantumisesta. |
Laskimonsisäinen hoito 8 tunnin välein enintään 14 annosta viikossa.
Muut nimet:
Tabletit kahdesti päivässä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioida tehokkuutta (mitattuna etenemisvapaalla eloonjäämisellä (PFS)) potilailla, joilla on metastaattinen melanooma, jossa on V600E-mutaatio ja joita hoidetaan vemurafenibin ja aldesleukiinin yhdistelmällä.
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ja taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen esiintymisen välillä.
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST v.1.1),
vähintään 20 %:n lisäyksenä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisena.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Potilaiden kokonaisvasteen määrittämiseksi (määritelty objektiivisen vasteen (Complete Response (CR) tai Partial Response (PR)) määränä, joka kestää yhtäjaksoisesti vähintään 12 kuukautta ja alkaa mistä tahansa kohdasta 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta) hoidettiin aldesleukiinilla ja vemurafenibillä.
Tässä rajoitetussa kohortissa vasteprosentti laskettiin osittaisen (PR) tai täydellisen vasteen (CR) saaneiden potilaiden osuudella jaettuna hoidettujen potilaiden kokonaismäärällä.
Vastekohtaiset arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST v.1.1),
'Täydellinen vaste' tarkoittaa kaikkien kohdeleesioiden häviämistä ja 'Osittainen vaste' tarkoittaa vähintään 30 %:n laskua kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa CT:llä (tietokonetomografialla) mitattuna.
Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
|
2 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Aldesleukiinilla ja vemurafenibillä hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjäämisen määrittäminen.
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajanjaksoksi tutkimuslääkkeen ensimmäisen annon ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä.
|
2 vuotta
|
|
Asteen 3 (vakavia) haittavaikutuksia kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Aldesleukiinin ja vemurafenibin samanaikaisen annon toksisuuden ja turvallisuuden määrittäminen arvioimalla osallistujien kokemia haittavaikutuksia.
|
2 vuotta
|
|
Keskimääräinen prosenttiosuus aldesleukiiniannoksista per osallistuja
Aikaikkuna: Noin 9 kuukautta hoidon aloittamisesta
|
Sen arvioimiseksi, vaikuttaako vemurafenibin samanaikainen anto aldesleukiiniannosten määrään, jotka voidaan antaa turvallisesti.
Suunniteltujen aldesleukiiniannosten kokonaismäärä oli 28 kummallakin kurssilla 1 ja kurssilla 2. Osallistujan, joka saa kaikki 28 annosta kurssilla 1, katsotaan saavan 100 prosenttia annoksista.
|
Noin 9 kuukautta hoidon aloittamisesta
|
|
CD8+ T-solujen suhde sääteleviin T-soluihin
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa hoidon aloittamisesta
|
Kasvainnäytteet kerättiin ennen hoitoa, 1-2 viikon jälkeen pelkällä vemurafenibillä ja aldesleukiinin (korkean annoksen interleukiini 2, HD-IL2) annon jälkeen.
Moniparametrinen virtaussytometria suoritettiin säätelevien T-solujen ja CD8+ T-solujen frekvenssin mittaamiseksi.
CD8/Treg-suhde laskettiin.
|
Jopa 8 viikkoa hoidon aloittamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ryan J Sullivan, MD, MGH Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Aldesleukin
- Interleukiini-2
- Vemurafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12-343
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .