Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kombinált BRAF-célzott terápia és immunterápia melanoma kezelésére

2017. március 14. frissítette: Ryan Sullivan, M.D., Massachusetts General Hospital

COMBAT 1: A melanoma kombinált BRAF-célzott terápiájának és immunterápiájának II. fázisú kísérlete

Ez a kutatási tanulmány a gyógyszerek (vemurafenib és aldesleukin) vizsgálati kombinációjának II. fázisú klinikai vizsgálata, amelynek célja annak megállapítása, hogy a kombináció működik-e egy adott rák kezelésében. Míg az FDA a vemurafenibet és az aldesleukint is jóváhagyta a metasztatikus melanoma kezelésére, az FDA még nem hagyta jóvá a vemurafenib és az aldesleukin kombinációját.

A kutatók azt találták, hogy nagyszámú melanoma sejt mutációt mutat a BRAF génben. Kimutatták, hogy a vemurafenib blokkolja ezen mutációk hatásait a BRAF génben, és ennek eredményeként segíthet megelőzni a rák növekedését.

Az aldesleukin, más néven IL-2, egy intravénás infúzióval beadott immunterápiás gyógyszer, amely fokozza azon kulcssejtek növekedését az immunrendszerben, amelyek felelősek a rákos sejtek megcélzásáért. Több kulcsfontosságú sejt aktiválása, amelyeket T-limfocitáknak és természetes gyilkos sejteknek neveznek, megnövekedett rákos sejtek pusztulásához vezet.

A BRAF gén egy nagyobb útvonalon, a MAPK útvonalon található. Tanulmányok kimutatták, hogy amikor egy BRAF-inhibitort, például a vemurafenibet használnak a MAPK útvonal blokkolására, a melanociták vagy rákos sejtek több fehérjét expresszálnak a felületükön, így a T-limfociták és a természetes gyilkos sejtek könnyebben felismerik és elpusztítják őket. Ez arra utal, hogy a BRAF-célzott terápia kombinálása aldesleukinnel, amely több ilyen fehérvérsejtet aktivál, a rákos sejtek pusztulásának növekedéséhez vezethet.

Ebben a kutatási tanulmányban a kutatók azt vizsgálják, hogy a vemurafenib (egy BRAF-inhibitor) és az aldesleukin (egy immunterápiás gyógyszer) kombinációja együtt hat-e az áttétes melanómában szenvedő betegek jobb egészségi állapotára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az alanyok 2 héten keresztül naponta kétszer szájon át szedik a vemurafenibet. Ezt a bevezető időszakot követően az alanyok aldesleukint kapnak IV infúzióban a vizsgálat 15. napján. Egy aldesleukin kúra 12 hétig tart; az alanyok az első öt napban 8 óránként kapnak aldesleukint IV infúzióban. Az alanyokat arra az 5 napra kórházba kell helyezni, amíg aldesleukint kapnak.

Az aldesleukin 1. hete a 12 hetes ciklus 15-19. napja (M-F). A terápia első hetét követően az alanyokat kiengedik a kórházból, és a következő héten csak otthon szednek vemurafenibet. Az alanyok ezután még egy hét aldesleukint kapnak a 12 hetes ciklus 29-33. napján. Ezt az aldesleukin 2. hetének nevezik.

Az alanyok továbbra is napi kétszer szedik a vemurafenibet az aldesleukin kezelés ideje alatt. Rákos megbetegedésüket a szűréskor és az első aldesleukin-kúra kezdetét követő 12. héten CT-vizsgálattal értékelik. Az első ciklus után a daganatokat az első évben 8 hetente, majd a 2. és 3. évben 12 hetente, az 5. évben 6 havonta, ezt követően pedig évente értékelik.

Ha a vizsgálatok azt mutatják, hogy az alany rákja javult az első aldesleukin-kúra után, az alanyok folytathatják a második kezelést. Második aldesleukin kúra esetén az alanyok a második kúra alatt vemurafenibet kapnak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02113
        • Massachusetts General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt áttétes vagy nem reszekálható melanoma V600E mutációval
  • Mérhető betegség
  • Előzetesen immunterápiában részesülhetett (kivéve az interleukin 2-t)
  • A várható élettartam több mint 3 hónap
  • A korábbi műtétek és/vagy traumás sérülések hatásaiból felépült
  • El kell fogadnia a hatékony fogamzásgátlást

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptató
  • Pszichés, családi vagy egyéb körülmények, amelyek akadályozhatják a protokoll betartását
  • Más vizsgálati ügynökök fogadása
  • Karcinómás agyhártyagyulladás anamnézisében
  • Ismert aktív agyi metasztázisok
  • BRAF-gátlót kaptak
  • Kontrollálatlan interkurrens betegség
  • HIV-pozitív antiretrovirális kezelésben
  • Eltérő rosszindulatú daganat a kórtörténetében az elmúlt 5 évben (kivéve a méhnyakrák in situ vagy a bőr bazális/laphámrákja)
  • Aktív hepatitis B vagy C
  • Allogén csontvelő- vagy szervátültetésben részesült

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kezelő kar

Orális vemurafenib 960 milligramm naponta kétszer plusz intravénás aldesleukin 600 000 NE/ttkg nyolcóránként a toleranciaig (maximum 14 adag) 5 napon keresztül az 1. ciklus 15-19. napján és a 2. ciklus 1-5. napján. (Egy ciklus 28 napok)

Az első kúra három 28 napos ciklusból áll (12 hét): 2 hét bevezető vemurafenib plusz 3 hét IL-2 kezelés plusz 7 hét várakozás.

A vizsgáló belátása szerint egy második kúra is adható, ha bizonyíték van a tumor stabilitására vagy regressziójára.
Drog: Aldesleukin
Intravénás terápia 8 óránként, legfeljebb heti 14 adagig.
Más nevek:
  • Proleukin
  • IL-2
  • Interleukin 2
Drog: Vemurafenib
Tabletták naponta kétszer.
Más nevek:
  • PLX4032
  • RG7204
  • Zelboraf
  • RO5185426

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 3 év
A vemurafenib és aldesleukin kombinációjával kezelt V600E mutációval rendelkező, metasztatikus melanomában szenvedő betegek hatékonyságának értékelése (progressziómentes túlélés (PFS) alapján). A progressziómentes túlélés a vizsgálati gyógyszer első dózisa és a betegség progressziója vagy bármilyen okból bekövetkező halál első előfordulása közötti idő. A progresszió meghatározása a válasz értékelési kritériumai alapján történik szilárd daganatokban (RECIST v.1.1), mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése.
3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszadási arány
Időkeret: 2 év
A teljes válaszarány meghatározása (amint az objektív válasz (teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR)) aránya, amely folyamatosan 12 vagy több hónapig tart, és a terápia megkezdését követő 12 hónapon belül bármely ponton kezdődik) betegeknél aldesleukinnal és vemurafenibbel kezelték. Ebben a korlátozott kohorszban a válaszadási arányt úgy számítottuk ki, hogy a részleges (PR) vagy teljes választ (CR) rendelkező betegek arányát osztották a kezelt betegek teljes számával. Válaszonkénti értékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST v.1.1), A „teljes válasz” az összes céllézió eltűnése, a „részleges válasz” pedig a célléziók átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, CT-vel (számítógépes tomográfia) mérve. Overally Response (OR) = CR + PR.
2 év
Általános túlélés
Időkeret: 2 év
Aldesleukinnal és vemurafenibbel kezelt betegek teljes túlélési arányának meghatározása. A teljes túlélést a vizsgált gyógyszer első beadása és bármilyen okból bekövetkezett halál között eltelt időként határozzák meg.
2 év
3. fokozatú (súlyos) nemkívánatos eseményeket tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: 2 év
Az aldesleukin és a vemurafenib egyidejű alkalmazása toxicitásának és biztonságosságának meghatározása a résztvevők által tapasztalt nemkívánatos események felmérésével.
2 év
Résztvevőnként kapott Aldesleukin-dózisok átlagos százaléka
Időkeret: Körülbelül 9 hónap a kezelés kezdetétől
Annak felmérése, hogy a biztonságosan beadható aldesleukin dózisok számát befolyásolja-e a vemurafenib együttes alkalmazása. Az aldesleukin tervezett adagjainak teljes száma 28 volt az 1. és a 2. kúra mindegyikében. Az 1. kúra során mind a 28 adagot megkapó résztvevő a dózisok 100 százalékában részesült.
Körülbelül 9 hónap a kezelés kezdetétől
A CD8+ T-sejtek és a szabályozó T-sejtek aránya
Időkeret: A kezelés kezdetétől számított 8 hétig
A tumormintákat a kezelés előtt, 1-2 hét vemurafenib önmagában, valamint aldesleukin (nagy dózisú interleukin 2, HD-IL2) beadása után vettük. Többparaméteres áramlási citometriát végeztünk a szabályozó T-sejtek és a CD8+ T-sejtek gyakoriságának mérésére. A CD8/Treg arányt kiszámítottuk.
A kezelés kezdetétől számított 8 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Massachusetts General Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ryan J Sullivan, MD, MGH Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. január 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2015. február 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2016. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. december 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. december 18.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. december 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2017. április 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. március 14.

Utolsó ellenőrzés

2017. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 12-343

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A daganatokra és vérmintákra vonatkozó összes nyers analitikai adatot megosztjuk a kézirat elfogadása után.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel