Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombinerad BRAF-riktad terapi & immunterapi för melanom

14 mars 2017 uppdaterad av: Ryan Sullivan, M.D., Massachusetts General Hospital

KOMBAT 1: En fas II-studie av kombinerad BRAF-inriktad terapi och immunterapi för melanom

Denna forskningsstudie är en klinisk fas II-studie av en undersökningskombination av läkemedel (vemurafenib och aldesleukin) för att ta reda på om kombinationen fungerar vid behandling av en specifik cancer. Medan både vemurafenib och aldesleukin är godkända av FDA för behandling av metastaserande melanom, har FDA ännu inte godkänt kombinationen av vemurafenib och aldesleukin.

Forskare har funnit att ett stort antal melanomceller har mutationer i BRAF-genen. Det har visat sig att vemurafenib blockerar effekterna av dessa mutationer i BRAF-genen, och som ett resultat kan det hjälpa till att förhindra cancertillväxt.

Aldesleukin, även kallat IL-2, är ett immunterapiläkemedel som administreras via IV-infusion som ökar tillväxten av nyckelceller inom immunsystemet som är ansvariga för att rikta cancerceller. Aktivering av fler av dessa nyckelceller, kallade T-lymfocyter och naturliga mördarceller, leder till ökad cancercellsdöd.

BRAF-genen är belägen på en större väg som kallas MAPK-vägen. Studier har visat att när en BRAF-hämmare, som vemurafenib används för att blockera MAPK-vägen, uttrycker melanocyter eller cancerceller fler proteiner på sina ytor, vilket gör dem lättare för T-lymfocyter och naturliga mördarceller att känna igen och döda dem. Detta tyder på att en kombination av BRAF-inriktad behandling med aldesleukin, som aktiverar fler av dessa vita blodkroppar, kan leda till en ökning av cancercellers död.

I denna forskningsstudie försöker forskarna se om kombinationen av vemurafenib (en BRAF-hämmare) i kombination med aldesleukin (ett immunterapiläkemedel) samverkar för att ge ett bättre hälsoresultat hos personer med metastaserande melanom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Försökspersoner kommer att ta oral vemurafenib två gånger om dagen i 2 veckor. Efter denna inledningsperiod kommer försökspersonerna att få aldesleukin via IV-infusion på dag 15 av studien. En kur med aldesleukin är 12 veckor lång; försökspersonerna kommer att få aldesleukin via IV-infusion var 8:e timme under de första fem dagarna. Försökspersoner kommer att läggas in på sjukhus under de 5 dagar som de får aldesleukin.

Vecka 1 av aldesleukin kommer att vara dagarna 15-19 (M-F) i 12-veckorscykeln. Efter vecka 1 av terapin kommer försökspersonerna att skrivas ut från sjukhuset och endast ta vemurafenib hemma nästa vecka. Försökspersonerna kommer sedan in för en vecka till med aldesleukin under dagarna 29-33 i 12-veckorscykeln. Detta kallas vecka 2 av aldesleukin.

Försökspersoner kommer att fortsätta att ta vemurafenib två gånger dagligen under behandlingen med aldesleukin. Deras cancer kommer att utvärderas vid screening och vecka 12 efter början av den första aldesleukinkuren med en datortomografi. Efter den första cykeln kommer tumörer att utvärderas var 8:e vecka under det första året, sedan var 12:e vecka för år 2 och 3, var 6:e ​​månad för år 5, och årligen därefter.

Om skanningar visar att patientens cancer har förbättrats efter den första kuren med aldesleukin, kan försökspersonerna tillåtas fortsätta till en andra kur. I händelse av en andra kur med aldesleukin kommer försökspersonerna att förbli på vemurafenib under den andra kuren.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02113
        • Massachusetts General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat metastaserande eller icke-opererbart melanom med V600E-mutation
  • Mätbar sjukdom
  • Kan ha fått immunterapi tidigare (exklusive interleukin 2)
  • Förväntad livslängd över 3 månader
  • Återhämtat sig från effekterna av tidigare operation och/eller traumatisk skada
  • Måste samtycka till att använda effektiva preventivmedel

Exklusions kriterier:

  • Gravid eller ammande
  • Psykologiska, familjära eller andra tillstånd som kan hindra efterlevnaden av protokoll
  • Ta emot andra studieombud
  • Historik av karcinomatös meningit
  • Kända aktiva hjärnmetastaser
  • Har fått en BRAF-hämmare
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom
  • HIV-positiv på antiretroviral behandling
  • Historik av en annan malignitet under de senaste 5 åren (förutom livmoderhalscancer in situ eller basal-/skivepitelcancer i huden)
  • Aktiv hepatit B eller C
  • Har fått allogen benmärgstransplantation eller organtransplantation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandlingsarm

Oral vemurafenib 960 milligram två gånger om dagen plus intravenöst aldesleukin 600 000 IE/kg var åttonde timme till tolerans (maximalt 14 doser) under fem dagar på dagarna 15-19 av cykel 1 och på dagarna 1-5 av cykel 2. (En cykel är 28 dagar)

Den första behandlingskuren kommer att bestå av tre 28-dagarscykler (12 veckor): 2 veckors inledande vemurafenib plus 3 veckor på IL-2 plus 7 veckors väntan.

En andra kurs kan ges efter prövarens gottfinnande, om det finns tecken på tumörstabilitet eller regression.
Läkemedel: Aldesleukin
Intravenös behandling ges var 8:e timme i upp till 14 doser per vecka.
Andra namn:
  • Proleukin
  • IL-2
  • Interleukin 2
Läkemedel: Vemurafenib
Tabletter ges två gånger dagligen.
Andra namn:
  • PLX4032
  • RG7204
  • Zelboraf
  • RO5185426

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 3 år
Att bedöma effekten (mätt som progressionsfri överlevnad (PFS)) hos patienter med metastaserande melanom med V600E-mutation behandlade med kombinationen vemurafenib och aldesleukin. Progressionsfri överlevnad definieras som tiden mellan den första dosen av studieläkemedlet och den första förekomsten av progression av sjukdom eller död av någon orsak. Progression definieras med hjälp av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST v.1.1), som minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: 2 år
För att bestämma den totala svarsfrekvensen (enligt den definieras som graden av objektivt svar (Complete Response (CR) eller Partial Response (PR)) som varar kontinuerligt i 12 eller fler månader och börjar när som helst inom 12 månader efter att behandlingen påbörjats) hos patienter behandlas med aldesleukin och vemurafenib. I denna begränsade kohort beräknades svarsfrekvensen som andelen patienter med partiell (PR) eller fullständig respons (CR) dividerat med det totala antalet behandlade patienter. Utvärderingskriterier per svar i solida tumörer (RECIST v.1.1), 'Fullständigt svar' är försvinnandet av alla målskador och 'partiellt svar' är en minskning på minst 30 % av summan av diametrarna för målskadorna, mätt via CT (datortomografi). Övergripande svar (OR) = CR + PR.
2 år
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
För att fastställa den totala överlevnaden hos patienter som behandlas med aldesleukin och vemurafenib. Total överlevnad definieras som tiden mellan den första administreringen av studieläkemedlet och dödsfall på grund av någon orsak.
2 år
Antal deltagare som upplever grad 3 (allvarliga) biverkningar
Tidsram: 2 år
För att bestämma toxiciteten och säkerheten vid samtidig administrering av aldesleukin och vemurafenib genom att bedöma biverkningar som deltagarna upplevt.
2 år
Genomsnittlig andel Aldesleukindoser som tas emot per deltagare
Tidsram: Cirka 9 månader från behandlingsstart
Att bedöma om antalet doser av aldesleukin som säkert kan administreras påverkas av samtidig administrering av vemurafenib. Det totala antalet planerade doser av aldesleukin var 28 i varje kurs 1 och kurs 2. En deltagare som fick alla 28 doserna i kurs 1 skulle anses ha fått 100 procent av doserna.
Cirka 9 månader från behandlingsstart
Förhållandet mellan CD8+ T-celler och regulatoriska T-celler
Tidsram: Upp till 8 veckor från behandlingsstart
Tumörprover samlades in före behandling, efter 1-2 veckor på enbart vemurafenib och efter administrering av aldesleukin (högdos interleukin 2, HD-IL2). Flerparameterflödescytometri utfördes för att mäta frekvensen av regulatoriska T-celler och CD8+ T-celler. CD8/Treg-förhållandet beräknades.
Upp till 8 veckor från behandlingsstart

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Ryan J Sullivan, MD, MGH Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 februari 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

1 mars 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 december 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2012

Första postat (UPPSKATTA)

21 december 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

12 april 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2017

Senast verifierad

1 januari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 12-343

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Alla råa analytiska data om tumör- och blodprover kommer att delas efter godkännande av manuskript.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom

Kliniska prövningar på Aldesleukin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera