- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01754376
Kombinert BRAF-målrettet terapi og immunterapi for melanom
KOMBAT 1: En fase II-studie av kombinert BRAF-målrettet terapi og immunterapi for melanom
Denne forskningsstudien er en fase II klinisk studie av en undersøkelseskombinasjon av medikamenter (vemurafenib og aldesleukin) for å finne ut om kombinasjonen fungerer ved behandling av en spesifikk kreftsykdom. Mens både vemurafenib og aldesleukin er godkjent av FDA for behandling av metastatisk melanom, har FDA ennå ikke godkjent kombinasjonen av vemurafenib og aldesleukin.
Forskere har funnet ut at et stort antall melanomceller har mutasjoner i BRAF-genet. Det har vist seg at vemurafenib blokkerer effekten av disse mutasjonene i BRAF-genet, og som et resultat kan det bidra til å forhindre kreftvekst.
Aldesleukin, også referert til som IL-2, er et immunterapilegemiddel administrert via IV-infusjon som øker veksten av nøkkelceller i immunsystemet som er ansvarlige for å målrette kreftceller. Aktivering av flere av disse nøkkelcellene, kalt T-lymfocytter og naturlige drepeceller, fører til økt kreftcelledød.
BRAF-genet er lokalisert på en større vei kalt MAPK-veien. Studier har vist at når en BRAF-hemmer, som vemurafenib brukes til å blokkere MAPK-banen, uttrykker melanocytter eller kreftceller flere proteiner på overflaten, noe som gjør dem lettere for T-lymfocytter og naturlige dreperceller å gjenkjenne og drepe dem. Dette tyder på at kombinasjon av BRAF-målrettet terapi med aldesleukin, som aktiverer flere av disse hvite blodcellene, kan føre til økt død av kreftceller.
I denne forskningsstudien ser etterforskerne på om kombinasjonen av vemurafenib (en BRAF-hemmer) kombinert med aldesleukin (et immunterapilegemiddel) virker sammen for å gi et bedre helseresultat hos personer med metastatisk melanom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter vil ta oral vemurafenib to ganger daglig i 2 uker. Etter denne innledende perioden vil forsøkspersonene motta aldesleukin via IV-infusjon på dag 15 av studien. En kur med aldesleukin er 12 uker lang; forsøkspersoner vil få aldesleukin via IV-infusjon hver 8. time de første fem dagene. Pasienter vil bli innlagt på sykehus i de 5 dagene de får aldesleukin.
Uke 1 av aldesleukin vil være dag 15-19 (M-F) i 12 ukers syklus. Etter uke 1 av behandlingen vil forsøkspersonene bli skrevet ut fra sykehuset og bare ta vemurafenib hjemme den påfølgende uken. Forsøkspersonene vil deretter komme inn for en uke til med aldesleukin i løpet av dagene 29-33 i 12 ukers syklus. Dette omtales som uke 2 av aldesleukin.
Pasienter vil fortsette å ta vemurafenib to ganger daglig i løpet av aldesleukin. Kreften deres vil bli evaluert ved screening og i uke 12 etter begynnelsen av det første aldesleukinkurset med en CT-skanning. Etter den første syklusen vil svulster bli evaluert hver 8. uke det første året, deretter hver 12. uke i år 2 og 3, hver 6. måned i år 5, og deretter årlig.
Hvis skanninger viser at forsøkspersonens kreft har blitt bedre etter den første kuren med aldesleukin, kan forsøkspersonene få fortsette til en andre kur. I tilfelle en ny kur med aldesleukin, vil forsøkspersonene forbli på vemurafenib gjennom hele den andre kuren.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02113
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbart melanom med V600E-mutasjon
- Målbar sykdom
- Kan ha mottatt immunterapi tidligere (unntatt interleukin 2)
- Forventet levealder over 3 måneder
- Kommet seg etter effekter av tidligere operasjon og/eller traumatisk skade
- Må godta å bruke effektiv prevensjon
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Psykologiske, familiære eller andre forhold som kan hindre overholdelse av protokollen
- Motta andre studieagenter
- Historie med karsinomatøs meningitt
- Kjente aktive hjernemetastaser
- Har fått BRAF-hemmer
- Ukontrollert sammenfallende sykdom
- HIV-positiv på antiretroviral terapi
- Anamnese med en annen malignitet i løpet av de siste 5 årene (unntatt livmorhalskreft in situ eller basal-/plateepitelkarsinom i huden)
- Aktiv hepatitt B eller C
- Har fått allogen benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: Behandlingsarm
Oral vemurafenib 960 milligram to ganger daglig pluss intravenøs aldesleukin 600 000 IE/kg hver åttende time til toleranse (maksimalt 14 doser) over fem dager på dagene 15-19 i syklus 1 og på dagene 1-5 i syklus 2. (En syklus er 28 dager) Det første behandlingsforløpet vil bestå av tre 28-dagers sykluser (12 uker): 2 uker med innledende vemurafenib pluss 3 uker på IL-2 pluss 7 ukers ventetid. En ny kur kan gis etter utrederens skjønn hvis det er bevis på tumorstabilitet eller regresjon. |
Intravenøs terapi gitt hver 8. time i opptil 14 doser per uke.
Andre navn:
Tabletter gitt to ganger daglig.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
For å vurdere effekten (målt ved progresjonsfri overlevelse (PFS)) av pasienter med metastatisk melanom med V600E-mutasjon behandlet med kombinasjonen vemurafenib og aldesleukin.
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden mellom den første dosen av studiemedikamentet og den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
Progresjon er definert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v.1.1),
som minst 20 % økning i summen av diametrene til mållesjoner eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: 2 år
|
For å bestemme den totale responsraten (som definert som frekvensen av objektiv respons (Complete Response (CR) eller Partial Response (PR)) som varer kontinuerlig i 12 eller flere måneder, og begynner når som helst innen 12 måneder etter oppstart av behandlingen) hos pasienter behandlet med aldesleukin og vemurafenib.
I denne begrensede kohorten ble responsraten beregnet som andelen pasienter med delvis (PR) eller fullstendig respons (CR) delt på totalt antall behandlede pasienter.
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v.1.1),
'Fullstendig respons' er forsvinningen av alle mållesjoner og 'Delvis respons' er en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, målt via CT (computertomografi).
Totalrespons (OR) = CR + PR.
|
2 år
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
For å bestemme total overlevelse hos pasienter behandlet med aldesleukin og vemurafenib.
Total overlevelse er definert som tiden mellom første administrasjon av studiemedikament og død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
2 år
|
Antall deltakere som opplever grad 3 (alvorlige) bivirkninger
Tidsramme: 2 år
|
For å bestemme toksisiteten og sikkerheten ved samtidig administrering av aldesleukin og vemurafenib ved å vurdere bivirkninger opplevd av deltakerne.
|
2 år
|
Gjennomsnittlig prosentandel av Aldesleukin-doser mottatt per deltaker
Tidsramme: Omtrent 9 måneder fra behandlingsstart
|
For å vurdere om antall doser aldesleukin som trygt kan administreres påvirkes av samtidig administrering av vemurafenib.
Det totale antallet planlagte doser av aldesleukin var 28 i hvert av kurs 1 og kurs 2. En deltaker som fikk alle 28 doser i kurs 1 vil bli ansett for å motta 100 prosent av dosene.
|
Omtrent 9 måneder fra behandlingsstart
|
Forholdet mellom CD8+ T-celler og regulatoriske T-celler
Tidsramme: Inntil 8 uker fra behandlingsstart
|
Tumorprøver ble samlet inn før behandling, etter 1-2 uker på vemurafenib alene og etter administrering av aldesleukin (høydose interleukin 2, HD-IL2).
Flerparameter flowcytometri ble utført for å måle frekvensen av regulatoriske T-celler og CD8+ T-celler.
CD8/Treg-forholdet ble beregnet.
|
Inntil 8 uker fra behandlingsstart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ryan J Sullivan, MD, MGH Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Aldesleukin
- Interleukin-2
- Vemurafenib
Andre studie-ID-numre
- 12-343
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Melanom
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteTurnstone Biologics, Corp.RekrutteringMetastatisk melanom | Konjunktivalt melanom | Okulært melanom | Uopererbart melanom | Uveal melanom | Kutant melanom | Slimhinne melanom | Iris melanom | Akralt melanom | Ikke-kutant melanomForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtTilbakevendende melanom | Stadium IIIA melanom | Stadium IIIB melanom | Stage IIIC melanom | Stage IIB melanom | Stage IIC melanom | Stadium IA melanom | Stage IB melanom | Stage IIA melanomForente stater
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)FullførtTilbakevendende melanom | Stage IV melanom | Slimhinne melanom | Ciliary Body og Choroid Melanom, Medium/Large Størrelse | Ciliary Body og Choroid Melanom, liten størrelse | Iris melanom | Metastatisk intraokulært melanom | Tilbakevendende intraokulært melanom | Stage IV Intraokulært melanom | Stadium IIIA... og andre forholdForente stater
-
MelanomaPRO, RussiaRekrutteringMelanom | Melanom (hud) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Melanom, stadium II | Melanom, Uveal | Melanom in situ | Melanom, okulærDen russiske føderasjonen
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)FullførtTilbakevendende melanom | Stage IV melanom | Stadium IIIA melanom | Stadium IIIB melanom | Stage IIIC melanom | Stage IIB melanom | Stage IIC melanom | Stage IIA melanomForente stater
-
BiocadRekrutteringMelanom | Melanom (hud) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Melanom Metastatisk | Melanom uoperabelt | Melanom avansertIndia, Den russiske føderasjonen, Hviterussland
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtStage IV melanom | Ciliary Body og Choroid Melanom, Medium/Large Størrelse | Iris melanom | Stadium IIIA melanom | Stadium IIIB melanom | Stage IIIC melanom | Ekstraokulært ekstensjonsmelanom | Stage IIB melanom | Stage IIC melanomForente stater
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); National Comprehensive Cancer NetworkAvsluttetTilbakevendende melanom | Stage IV melanom | Metastatisk intraokulært melanom | Tilbakevendende intraokulært melanom | Stage IV Intraokulært melanom | Stadium IIIA melanom | Stadium IIIB melanom | Stage IIIC melanom | Ekstraokulært ekstensjonsmelanom | Stadium IIIA Intraokulært melanom | Stadium IIIB Intraokulært... og andre forholdForente stater
-
ECOG-ACRIN Cancer Research GroupNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringUopererbart melanom | Klinisk stadium III kutant melanom AJCC v8 | Melanom hos ukjent primær | Patologisk stadium IIIB kutant melanom AJCC v8 | Patologisk stadium IIIC kutant melanom AJCC v8 | Patologisk stadium IIID kutant melanom AJCC v8 | Klinisk stadium IV kutant melanom AJCC v8 | Patologisk stadium... og andre forholdForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtTilbakevendende melanom | Stage IV melanom | Stadium IIIA melanom | Stadium IIIB melanom | Stage IIIC melanom | Akralt lentiginøst malignt melanomForente stater
Kliniske studier på Aldesleukin
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtMetastatisk melanom | NyrecellekreftForente stater
-
Cancer Biotherapy Research GroupUkjent
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)AvsluttetUspesifisert voksen solid svulst, protokollspesifikkForente stater
-
Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical CenterUkjent
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)AvsluttetLymfomForente stater
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Chiron CorporationFullført
-
Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical CenterUkjent
-
Cancer Biotherapy Research GroupUkjentLungekreftForente stater
-
St. Anna KinderkrebsforschungUkjent
-
National Cancer Institute (NCI)Fullført