Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinert BRAF-målrettet terapi og immunterapi for melanom

14. mars 2017 oppdatert av: Ryan Sullivan, M.D., Massachusetts General Hospital

KOMBAT 1: En fase II-studie av kombinert BRAF-målrettet terapi og immunterapi for melanom

Denne forskningsstudien er en fase II klinisk studie av en undersøkelseskombinasjon av medikamenter (vemurafenib og aldesleukin) for å finne ut om kombinasjonen fungerer ved behandling av en spesifikk kreftsykdom. Mens både vemurafenib og aldesleukin er godkjent av FDA for behandling av metastatisk melanom, har FDA ennå ikke godkjent kombinasjonen av vemurafenib og aldesleukin.

Forskere har funnet ut at et stort antall melanomceller har mutasjoner i BRAF-genet. Det har vist seg at vemurafenib blokkerer effekten av disse mutasjonene i BRAF-genet, og som et resultat kan det bidra til å forhindre kreftvekst.

Aldesleukin, også referert til som IL-2, er et immunterapilegemiddel administrert via IV-infusjon som øker veksten av nøkkelceller i immunsystemet som er ansvarlige for å målrette kreftceller. Aktivering av flere av disse nøkkelcellene, kalt T-lymfocytter og naturlige drepeceller, fører til økt kreftcelledød.

BRAF-genet er lokalisert på en større vei kalt MAPK-veien. Studier har vist at når en BRAF-hemmer, som vemurafenib brukes til å blokkere MAPK-banen, uttrykker melanocytter eller kreftceller flere proteiner på overflaten, noe som gjør dem lettere for T-lymfocytter og naturlige dreperceller å gjenkjenne og drepe dem. Dette tyder på at kombinasjon av BRAF-målrettet terapi med aldesleukin, som aktiverer flere av disse hvite blodcellene, kan føre til økt død av kreftceller.

I denne forskningsstudien ser etterforskerne på om kombinasjonen av vemurafenib (en BRAF-hemmer) kombinert med aldesleukin (et immunterapilegemiddel) virker sammen for å gi et bedre helseresultat hos personer med metastatisk melanom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Detaljert beskrivelse

Pasienter vil ta oral vemurafenib to ganger daglig i 2 uker. Etter denne innledende perioden vil forsøkspersonene motta aldesleukin via IV-infusjon på dag 15 av studien. En kur med aldesleukin er 12 uker lang; forsøkspersoner vil få aldesleukin via IV-infusjon hver 8. time de første fem dagene. Pasienter vil bli innlagt på sykehus i de 5 dagene de får aldesleukin.

Uke 1 av aldesleukin vil være dag 15-19 (M-F) i 12 ukers syklus. Etter uke 1 av behandlingen vil forsøkspersonene bli skrevet ut fra sykehuset og bare ta vemurafenib hjemme den påfølgende uken. Forsøkspersonene vil deretter komme inn for en uke til med aldesleukin i løpet av dagene 29-33 i 12 ukers syklus. Dette omtales som uke 2 av aldesleukin.

Pasienter vil fortsette å ta vemurafenib to ganger daglig i løpet av aldesleukin. Kreften deres vil bli evaluert ved screening og i uke 12 etter begynnelsen av det første aldesleukinkurset med en CT-skanning. Etter den første syklusen vil svulster bli evaluert hver 8. uke det første året, deretter hver 12. uke i år 2 og 3, hver 6. måned i år 5, og deretter årlig.

Hvis skanninger viser at forsøkspersonens kreft har blitt bedre etter den første kuren med aldesleukin, kan forsøkspersonene få fortsette til en andre kur. I tilfelle en ny kur med aldesleukin, vil forsøkspersonene forbli på vemurafenib gjennom hele den andre kuren.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02113
        • Massachusetts General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbart melanom med V600E-mutasjon
  • Målbar sykdom
  • Kan ha mottatt immunterapi tidligere (unntatt interleukin 2)
  • Forventet levealder over 3 måneder
  • Kommet seg etter effekter av tidligere operasjon og/eller traumatisk skade
  • Må godta å bruke effektiv prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende
  • Psykologiske, familiære eller andre forhold som kan hindre overholdelse av protokollen
  • Motta andre studieagenter
  • Historie med karsinomatøs meningitt
  • Kjente aktive hjernemetastaser
  • Har fått BRAF-hemmer
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom
  • HIV-positiv på antiretroviral terapi
  • Anamnese med en annen malignitet i løpet av de siste 5 årene (unntatt livmorhalskreft in situ eller basal-/plateepitelkarsinom i huden)
  • Aktiv hepatitt B eller C
  • Har fått allogen benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandlingsarm

Oral vemurafenib 960 milligram to ganger daglig pluss intravenøs aldesleukin 600 000 IE/kg hver åttende time til toleranse (maksimalt 14 doser) over fem dager på dagene 15-19 i syklus 1 og på dagene 1-5 i syklus 2. (En syklus er 28 dager)

Det første behandlingsforløpet vil bestå av tre 28-dagers sykluser (12 uker): 2 uker med innledende vemurafenib pluss 3 uker på IL-2 pluss 7 ukers ventetid.

En ny kur kan gis etter utrederens skjønn hvis det er bevis på tumorstabilitet eller regresjon.

Intravenøs terapi gitt hver 8. time i opptil 14 doser per uke.
Andre navn:
  • Proleukin
  • IL-2
  • Interleukin 2
Tabletter gitt to ganger daglig.
Andre navn:
  • PLX4032
  • RG7204
  • Zelboraf
  • RO5185426

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
For å vurdere effekten (målt ved progresjonsfri overlevelse (PFS)) av pasienter med metastatisk melanom med V600E-mutasjon behandlet med kombinasjonen vemurafenib og aldesleukin. Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden mellom den første dosen av studiemedikamentet og den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak. Progresjon er definert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v.1.1), som minst 20 % økning i summen av diametrene til mållesjoner eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: 2 år
For å bestemme den totale responsraten (som definert som frekvensen av objektiv respons (Complete Response (CR) eller Partial Response (PR)) som varer kontinuerlig i 12 eller flere måneder, og begynner når som helst innen 12 måneder etter oppstart av behandlingen) hos pasienter behandlet med aldesleukin og vemurafenib. I denne begrensede kohorten ble responsraten beregnet som andelen pasienter med delvis (PR) eller fullstendig respons (CR) delt på totalt antall behandlede pasienter. Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v.1.1), 'Fullstendig respons' er forsvinningen av alle mållesjoner og 'Delvis respons' er en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, målt via CT (computertomografi). Totalrespons (OR) = CR + PR.
2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
For å bestemme total overlevelse hos pasienter behandlet med aldesleukin og vemurafenib. Total overlevelse er definert som tiden mellom første administrasjon av studiemedikament og død på grunn av en hvilken som helst årsak.
2 år
Antall deltakere som opplever grad 3 (alvorlige) bivirkninger
Tidsramme: 2 år
For å bestemme toksisiteten og sikkerheten ved samtidig administrering av aldesleukin og vemurafenib ved å vurdere bivirkninger opplevd av deltakerne.
2 år
Gjennomsnittlig prosentandel av Aldesleukin-doser mottatt per deltaker
Tidsramme: Omtrent 9 måneder fra behandlingsstart
For å vurdere om antall doser aldesleukin som trygt kan administreres påvirkes av samtidig administrering av vemurafenib. Det totale antallet planlagte doser av aldesleukin var 28 i hvert av kurs 1 og kurs 2. En deltaker som fikk alle 28 doser i kurs 1 vil bli ansett for å motta 100 prosent av dosene.
Omtrent 9 måneder fra behandlingsstart
Forholdet mellom CD8+ T-celler og regulatoriske T-celler
Tidsramme: Inntil 8 uker fra behandlingsstart
Tumorprøver ble samlet inn før behandling, etter 1-2 uker på vemurafenib alene og etter administrering av aldesleukin (høydose interleukin 2, HD-IL2). Flerparameter flowcytometri ble utført for å måle frekvensen av regulatoriske T-celler og CD8+ T-celler. CD8/Treg-forholdet ble beregnet.
Inntil 8 uker fra behandlingsstart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ryan J Sullivan, MD, MGH Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mars 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

21. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

12. april 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2017

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på Aldesleukin

3
Abonnere